2,3,6,7-四氢-1H-氮杂卓盐酸盐 | 1263282-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 中文名称: 2,3,6,7-四氢-1H-氮杂卓盐酸盐
• 英文名称: (Z)-2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepine hydrochloride
• 英文别名: 2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepine hydrochloride；2,3,6,7-tetrahydro-1H-azepine;hydrochloride
• CAS: 1263282-12-7
• 化学式: C₆H₁₁N*ClH
• 分子量: 133.621
• InChiKey: XKUMDCWNTYSFME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.35
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,6,7-四氢-1H-氮杂卓盐酸盐 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 sodium azide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 192.08h， 生成 5-amino-N-(5-((4R,5R)-4-amino-5-fluoroazepan-1-yl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  USP7小分子抑制剂干扰泛素结合

  摘要：

  泛素系统调节真核生物中必需的细胞过程。泛素作为单体或链与底物蛋白质连接，泛素修饰的拓扑结构调节底物与特定蛋白质的相互作用。因此，泛素化指导各种底物的命运，包括蛋白酶体降解。去泛素酶从底物中切割泛素，并与疾病有关。例如，泛素特异性蛋白酶7（USP7）调节p53肿瘤抑制因子和其他对肿瘤细胞存活至关重要的蛋白质的稳定性。然而，开发选择性的去泛素酶抑制剂一直是具有挑战性的，并且没有用小分子抑制剂解决共晶体结构。在这里，使用基于核磁共振的筛选和基于结构的设计，我们描述了选择性USP7抑制剂GNE-6640和GNE-6776的开发。这些化合物可通过化学治疗剂和靶向化合物（包括PIM激酶抑制剂）诱导肿瘤细胞死亡并增强细胞毒性。结构研究表明，GNE-6640和GNE-6776非共价地靶向距催化半胱氨酸12Å的USP7。这些化合物减弱了泛素结合，从而抑制了USP7去泛素酶的活性。GNE-6640和GNE-6

  DOI：

  10.1038/nature24006
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl di(but-3-en-1-yl)carbamate 在 盐酸 、 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.83h， 生成 2,3,6,7-四氢-1H-氮杂卓盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Pan-Pim Kinase Activity and Oral Bioavailability Leading to Diaminopyrazole (GDC-0339) for the Treatment of Multiple Myeloma

  摘要：

  Pim kinases have been targets of interest for a number of therapeutic areas. Evidence of durable single-agent efficacy in human clinical trials validated Pim kinase inhibition as a promising therapeutic approach for multiple myeloma patients. Here, we report the compound optimization leading to GDC-0339 (16), a potent, orally bioavailable, and well tolerated pan-Pim kinase inhibitor that proved efficacious in RPMI8226 and MM.1S human multiple myeloma xenograft mouse models and has been evaluated as an early development candidate.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01857

文献信息

• PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20130079321A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I中的吡唑-4-基杂环基-羧酰胺化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用Formula I化合物进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• A Facile Epoxide Aminolysis Promoted by (<i>t</i>-BuO)₂Mg and Its Application to the Synthesis of Efinaconazole
  作者：Fuqiang Zhu、Yuanchao Xie、Jian Zhang、Guanghui Tian、Hongjian Qin、Xiaojun Yang、Tianwen Hu、Yang He、Haji A. Aisa、Jingshan Shen

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00081

  日期：2018.5.18

  A novel and efficient method for the aminolysis of trizole epoxides is described. This method consists of a facile ring opening of the epoxides mediated by t-BuOMgCl generated in situ from amine hydrochlorides and (t-BuO)2Mg. The desired β-amino alcohols were obtained in good yields without employing other heavy metals or precious catalysts. The optimized conditions were successfully applied to the

  描述了一种新颖和有效的三唑环氧化物氨解的方法。该方法包括由胺盐酸盐和（t- BuO）2 Mg原位生成的t- BuOMgCl介导的环氧化物的容易的开环。在不使用其他重金属或贵重催化剂的情况下，以良好的产率获得了所需的β-氨基醇。优化的条件已成功地用于合成许多潜在的三唑类抗真菌化合物以及efinaconazole（最大量为700 g）。
• Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08614206B2

  公开（公告）日：2013-12-24

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I中的吡唑-4-基杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体和其药物可接受的盐，其中X为噻唑基，吡嗪基，吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• US8614206B2
  申请人：——

  公开号：US8614206B2

  公开（公告）日：2013-12-24
• US9505746B2
  申请人：——

  公开号：US9505746B2

  公开（公告）日：2016-11-29