2,3,7,7a-四氢-7a-苯基吡咯并[2,1-b]恶唑-5(6H)-酮 | 7088-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2,3,7,7a-四氢-7a-苯基吡咯并[2,1-b]恶唑-5(6H)-酮
• 英文名称: 7a-phenyl-3,4,5,6,7,7a-hexahydro-2H-pyrrolo<2,1-b>oxazol-5-one
• 英文别名: 7a-phenyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydropyrrolo[2,1-b][1,3]oxazol-5-one；7a-phenyl-tetrahydro-pyrrolo[2,1-b]oxazol-5-one；7a-Phenyl-2,3,6,7-tetrahydro-7aH-1,3-oxazolo<3,2-a>pyrrol-5-on；7a-Phenyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydropyrrolo(2,1-b)oxazol-5-one；7a-phenyl-2,3,6,7-tetrahydropyrrolo[2,1-b][1,3]oxazol-5-one
• CAS: 7088-08-6
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: ASNBLPLNXVMPLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,7,7a-四氢-7a-苯基吡咯并[2,1-b]恶唑-5(6H)-酮 在 三乙基硅烷 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以76%的产率得到1-(2-hydroxyethyl)-5-phenyl-pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALDEHYDE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC USE
  [FR] INHIBITEURS D'ALDÉHYDE DÉSHYDROGÉNASE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地说，本发明涉及某些醛脱氢酶抑制剂化合物（在此称为“ALDHI化合物”），这些化合物可以抑制醛脱氢酶酶ALDH1A3，从而治疗和改善由ALDH1A3酶抑制引起的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制ALDH1A3酶，治疗增殖性疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、心血管疾病等疾病。

  公开号：

  WO2022123039A1
• 作为产物：
  描述：

  C.I.酸性橙108 、 3-苯丙烯溴酸酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到2,3,7,7a-四氢-7a-苯基吡咯并[2,1-b]恶唑-5(6H)-酮
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,3a-四氢吡咯并[2,1-b]-苯并噻唑-，-噻唑-或-恶唑-1-酮在啮齿动物中的合成及抗惊厥活性。

  摘要：

  为了确定更有效的抗惊厥药，并深入了解确定新型抗惊厥药效能的结构性质，一些3a取代的四氢吡咯并[2,1-b]苯并噻唑-1-酮（1a-d）和噻唑和已合成恶唑类似物（分别为2a-c和3a-c），并测试了其对啮齿动物中异烟肼诱发的癫痫发作的抗惊厥活性。活性更强的化合物2a在小鼠和大鼠中的中位有效剂量（ED50，ip）分别为24.3 mg kg-1和15.9 mg kg-1，经过更广泛的研究，发现其增强了地西epa的作用。在化合物1-3的抗惊厥活性和亲脂性分子之间没有观察到明显的相关性。分子模型研究证明了抗癫痫药物苯巴比妥和化合物1-3之间的结构相似性，并用于推导初步的结构活性关系。结果表明2a作为抗惊厥药是有吸引力的候选药物，值得进一步研究，可能有助于其他抗惊厥药的设计。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1996.tb03984.x

文献信息

• Synthesis and central nervous system depressant activity of some bicyclic amides
  作者：Paul Aeberli、John H. Gogerty、William J. Houlihan、Louis C. Iorio

  DOI：10.1021/jm00225a023

  日期：1976.3

  A series of aryl bicyclic analogs of succinimide and glutarimide was prepared and evaluated for CNS depressant activity. The 8a-aryl-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-2H-pyrrolo[2,1-beta][1,3]oxazin-6-ones possessed the best overall spectrum of activity relative to the standard agents glutethimide and phenobarbital.

  制备一系列琥珀酰亚胺和戊二酰亚胺的芳基双环类似物，并评估其CNS抑制活性。相对于标准品，8a-芳基-3,4,6,7,8,8a-六氢-2H-吡咯并[2,1-β[1,3]恶嗪-6-酮具有最佳的整体活性谱剂谷氨酰胺和苯巴比妥。
• Reaction of furan-2(3H)-ones with 1,2-binucleophiles
  作者：O. A. Amal’chieva、A. Yu. Egorova

  DOI：10.1134/s1070428006090144

  日期：2006.9

  Reactions of 5-substituted furan-2(3H)-ones with ethylenediamine, 2-aminoethanol, and o-aminophenol do not stop at the stage of formation of the corresponding 4-oxoalkanoic acid amides but lead to new bi- and tricyclic structures as a result of double intramolecular cyclodehydration.
• Synthesis and Anticonvulsant Activity of Some 1,2,3,3<i>a</i>-Tetrahydropyrrolo[2,1-<i>b</i>]-benzothiazol-, -thiazol-or -oxazol−1−ones in Rodents
  作者：Giuseppe Trapani、Massimo Franco、Andrea Latrofa、Angelo Carotti、Saverio Cellamare、Mariangela Serra、Cristina A Ghiani、Graziella Tuligi、Giovanni Biggio、Gaetano Liso

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1996.tb03984.x

  日期：2011.4.12

  To identify more potent anticonvulsant agents and to gain insights into the structural properties determining the potency of a new class of anticonvulsants, some 3a-substituted tetrahydropyrrolo[2,1-b]benzothiazol-1-ones (1a-d) and the thiazole and oxazole analogues (2a-c and 3a-c, respectively) have been synthesized and tested for anticonvulsant activity against isoniazid-induced seizures in rodents

  为了确定更有效的抗惊厥药，并深入了解确定新型抗惊厥药效能的结构性质，一些3a取代的四氢吡咯并[2,1-b]苯并噻唑-1-酮（1a-d）和噻唑和已合成恶唑类似物（分别为2a-c和3a-c），并测试了其对啮齿动物中异烟肼诱发的癫痫发作的抗惊厥活性。活性更强的化合物2a在小鼠和大鼠中的中位有效剂量（ED50，ip）分别为24.3 mg kg-1和15.9 mg kg-1，经过更广泛的研究，发现其增强了地西epa的作用。在化合物1-3的抗惊厥活性和亲脂性分子之间没有观察到明显的相关性。分子模型研究证明了抗癫痫药物苯巴比妥和化合物1-3之间的结构相似性，并用于推导初步的结构活性关系。结果表明2a作为抗惊厥药是有吸引力的候选药物，值得进一步研究，可能有助于其他抗惊厥药的设计。
• [EN] ALDEHYDE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'ALDÉHYDE DÉSHYDROGÉNASE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2022123039A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain aldehyde dehydrogenase inhibitor compounds (also referred to herein as "ALDHI compounds"), that, inter alia, inhibit aldehyde dehydrogenase enzyme ALDH1A3. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, bothin vitroandin vivo, to inhibit ALDH1A3 enzyme; to treat disorder (e.g., diseases) that are ameliorated by the inhibition of ALDH1A3 enzyme; to treat a proliferative disorder, cancer, obesity, diabetes, a cardiovascular disorder, etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地说，本发明涉及某些醛脱氢酶抑制剂化合物（在此称为“ALDHI化合物”），这些化合物可以抑制醛脱氢酶酶ALDH1A3，从而治疗和改善由ALDH1A3酶抑制引起的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制ALDH1A3酶，治疗增殖性疾病、癌症、肥胖症、糖尿病、心血管疾病等疾病。