2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶 | 57521-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶
• 中文别名: 6-(氯甲基)-2,4-蝶啶二胺单盐酸盐
• 英文名称: 2,4-diamino-6-chloromethylpteridine
• 英文别名: 6-(chloromethyl)pteridine-2,4-diamine
• CAS: 57521-63-8
• 化学式: C₇H₇ClN₆
• 分子量: 210.626
• InChiKey: IHJBYRAXZVHUGF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.636±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-ethoxy-2-[[4-(methylamino)benzoyl]amino]-5-oxopentanoic acid 、 2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶 生成 氨甲蝶呤
  参考文献：
  名称：

  BELUSA, J.;HRUSKOVA, V.;PICHA, F.;MISTR, A.;HOLIK, M.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶
  参考文献：
  名称：

  Process of preparing N[p-{[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N.sup.10

  摘要：

  提供了一种制备N[p-{[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]N.sup.10 -甲基氨基}-苯甲酰基]-谷氨酸的L，D和DL异构体的三步法。第一步是在缓冲的水介质中，通过2,3,4,5-四氨基嘧啶二盐酸盐与1,3-二羟基丙酮的亚硫酸氢盐加成物在半胱氨酸催化下，使用二氧化硒和连续通气氧化剂，缩合生成2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪。接下来，通过在惰性介质中使用卤代试剂（如亚磺酰氯）和碱性催化剂（如吡啶或三乙胺），卤代2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪得到2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪。第三步是在水缓冲溶液中，在pH 3-4下，通过2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪与N[p-(N-甲基氨基)-苯甲酰基]-谷氨酸的缩合反应，生成N[p-{[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]-N.sup.10 -甲基氨基}-苯甲酰基]-谷氨酸。

  公开号：

  US03989703A1

文献信息

• A new, general and regioselective method for the synthesis of 2,6-disubstituted 4-aminopteridines
  作者：Shahriyar Taghavi-Moghadam、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01619-5

  日期：1997.9

  A new synthetic method for the preparation of 2,6-disubstituted 4-aminopteridines is described. Treatment of 2-substituted 4,5,6-triaminopyrimidines with α-ketoaldoximes in MeOH affords in a regioselective one-step reaction 2,6-disubstituted 4-aminopteridines in high yield.

  描述了一种制备2，6-二取代的4-氨基蝶啶的新的合成方法。在MeOH中用α-酮醛肟处理2-取代的4,5,6-三氨基嘧啶，可以进行区域选择性的一步反应，高产率地生成2,6-二取代的4-氨基哌啶。
• Process of preparing N[p-{[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N.sup.10
  申请人：Institutul Oncologic

  公开号：US03989703A1

  公开（公告）日：1976-11-02

  A three-step process is provided for preparing the L,D and DL isomers of N[p-[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]N.sup.10 -methylamino}-benzoyl]-glutamic acid. The first step produces: 2,4-diamino-6-hydroxymethyl pteridine by condensation in a buffered aqueous media of 2,3,4,5-tetraminopyrimidine dihydrochloride with the bisulphite addition product of 1,3-dihydroxyacetone in the presence of cysteine as catalyst and using selenium dioxide and a continuous air bubbling as oxidation agents. In the next step, 2,4-diamino-6-halomethylpteridine is obtained by halogenation of the previously obtained 2,4-diamino-6-hydroxymethylpteridine in an inert media with a halogenation agent such as thionyl chloride, in the presence of a basic catalyst such as pyridine or triethylamine. In the third step, N[p-[(2,4-diamino-6-pteridyl)-methyl]-N.sup.10 -methylamino}-benzoyl-]-glutamic acid is produced by condensation of the 2,4-diamino-6-halomethylpteridine with N[p-(N-methylamino)-benzoyl]-glutamic acid at pH 3-4 in an aqueous buffered solution.

  提供了一种制备N[p-[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]N.sup.10 -甲基氨基}-苯甲酰基]-谷氨酸的L，D和DL异构体的三步法。第一步是在缓冲的水介质中，通过2,3,4,5-四氨基嘧啶二盐酸盐与1,3-二羟基丙酮的亚硫酸氢盐加成物在半胱氨酸催化下，使用二氧化硒和连续通气氧化剂，缩合生成2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪。接下来，通过在惰性介质中使用卤代试剂（如亚磺酰氯）和碱性催化剂（如吡啶或三乙胺），卤代2,4-二氨基-6-羟甲基哌嗪得到2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪。第三步是在水缓冲溶液中，在pH 3-4下，通过2,4-二氨基-6-卤甲基哌嗪与N[p-(N-甲基氨基)-苯甲酰基]-谷氨酸的缩合反应，生成N[p-[(2,4-二氨基-6-哌嗪基)-甲基]-N.sup.10 -甲基氨基}-苯甲酰基]-谷氨酸。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF AS D-ALANYL-D-ALANINE LIGASE INHIBITORS
  申请人：Moe T. Scott

  公开号：US20080090847A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  The invention is based on the discovery of a new class of heterocyclic compounds having, for example, antibacterial properties. The D-Ala-D-Ala ligase enzyme is a critical pathway enzyme in the bacterial cell-wall synthesis. The compounds can bind to and inhibit the enzyme D-Ala-D-Ala ligase. The new compounds' activity combined with their ability to cross bacterial cell membranes makes them suitable for use as antibacterial drugs or other antibacterial applications.

  该发明基于发现一种新型杂环化合物类，例如具有抗菌特性。D-Ala-D-Ala连接酶酶是细菌细胞壁合成的关键途径酶。这些化合物可以结合并抑制D-Ala-D-Ala连接酶酶。新化合物的活性结合其穿过细菌细胞膜的能力，使它们适用于用作抗菌药物或其他抗菌应用。
• Method for preparing N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)-methyl)methylamino)benzoyl)glutamic acid
  申请人：——

  公开号：EP0048002A3

  公开（公告）日：1982-06-23

  The invention relates to a method for preparing N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-methylamino]benzoyl]-glutamic acid (methotrexate), wherein diethyl N-[4-methylamino)benzoyl]glutamate of formula II is alkylated with 2,4-diamino-6-chloromethylpteridine hydro chloride of formula I in a polar aprotic solvent in the presence of potassium iodide whereafter the resulting hydroiodide of diethyl N-[4-[[(2,4 diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl] glutamate of formula III is hydrolyzed, either directly or after neutralization to III, to yield N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]-benzoyl]glutamic acid (methotrexate) of formula V Methotrexate (N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl)-- methylamino]-benzoyl]glutamic acid) is a well known antineoplastic agent useful in the treatment of acute leukemia and other cancerous diseases.

  本发明涉及一种制备 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-甲基氨基]苯甲酰基]-谷氨酸（甲氨喋呤）的方法，其中式 II 的 N-[4-甲基氨基]苯甲酰基谷氨酸二乙酯 与式 I 的 2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶氢氯化物烷基化 在极性非烷基溶剂中，在碘化钾存在下，生成式 III 的 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲基氨基]苯甲酰]谷氨酸二乙酯的氢碘化物 直接水解或与 III 中和后水解，生成式 V 的 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸（甲氨蝶呤 甲氨蝶呤（N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-甲基氨基]-苯甲酰基]谷氨酸）是一种众所周知的抗肿瘤药物，可用于治疗急性白血病和其他癌症疾病。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 4-AMINOPTERIDINDERIVATEN<br/>[EN] PROCESS FOR PREPARING 4-AMINOPTERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DES DERIVES DE 4-AMINOPTERIDINE
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO1997021711A1

  公开（公告）日：1997-06-19

  (DE) Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Aminopteridinderivaten der allgemeinen Formel (I), worin R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-C4-Alkylgruppe, eine Arylgruppe, substituiert oder unsubstituiert, -NH2, -SR3, -OR3, -NHR3 oder -N(R3)2, worin R3 eine C1-C4-Alkylgruppe ist, und R2 eine C1-C4-Alkylgruppe, eine Arylgruppe, substituiert oder unsubstituiert, eine Heteroarylgruppe, substituiert oder unsubstituiert, oder -CH2X, worin X ein Halogenatom ist, bedeutet. Das Verfahren wird derart durchgeführt, dass man ein 4,5,6-Triaminopyrimidin der allgemeinen Formel (II), worin R1 die genannte Bedeutung hat, oder dessen Salz mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III), worin R2 die genannte Bedeutung hat, in das Endprodukt gemäss Formel (I) überführt.(EN) A new process is disclosed for preparing 4-aminopteridine derivatives having the general formula (I), in which R1 stands for a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, a substituted or non-substituted aryl group, -NH2, -SR3, -OR3, -NHR3 or -N(R3)2, wherein R3 stands for a C1-C4 alkyl group, and R2 stands for a C1-C4 alkyl group, a substituted or non-substituted aryl group, a substituted or non-substituted heteroaryl group, or -CH2X, wherein X stands for a halogen atom. The process is carried out by reacting a 4,5,6-triaminopyrimidine having the general formula (II), in which R1 has the above-mentioned meaning, or its salt, with a compound having the general formula (III), in which R2 has the above-mentioned meaning, until the end product having the formula (I) is obtained.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé pour préparer des dérivés de 4-aminoptéridine de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C4, un groupe aryle substitué ou non substitué, -NH2, -SR3, -OR3, -NHR3 ou bien -N(R3)2, où R3 désigne un groupe alkyle C1 -C4, et R2 désigne un groupe alkyle C1-C4, un groupe aryle substitué ou non substitué, un groupe hétéroaryle substitué ou non substitué, ou bien -CH2X où X est un atome d'halogène. Ce procédé s'effectue par la réaction d'un 4,5,6-triaminopyrimidine de formule générale (II), dans laquelle R1 a la notation précitée, ou bien de son sel, avec un composé de formule générale (III), dans laquelle R2 a la notation précitée, jusqu'à obtention du produit final de formule (I).

  描述了一种制备4-氨基蝶啶衍生物的新方法，这些衍生物具有通式(I)，其中R1代表氢原子、C1-C4烷基、取代或未取代的芳基、-NH2、-SR3、-OR3、-NHR3或-N(R3)2，其中R3代表C1-C4烷基；R2代表C1-C4烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、或-CH2X，其中X代表卤素原子。该方法通过使4,5,6-三氨嘧啶(通式II，其中R1具有上述意义)或其盐与通式III(其中R2具有上述意义)的化合物反应，直至获得具有通式(I)的最终产物。