2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶
• 中文别名: 6-（氯甲基）蝶啶-2,4-二胺一盐酸盐；6-(氯甲基)-2,4-蝶啶二胺单盐酸盐；叶酸杂质
• 英文名称: 6-(chloromethyl)pteridine-2,4-diamine hydrochloride
• 英文别名: 6-(chloromethyl)pteridine-2,4-diamine;hydron;chloride
• 化学式: C₇H₇ClN₆*ClH
• 分子量: 247.087
• InChiKey: SDZKFWPFFHILFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.74
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶 、 Diethyl n-{4-[formyl(methyl)amino]benzoyl}glutamate 生成 氨甲蝶呤
  参考文献：
  名称：

  BELUSA, J.;HRUSKOVA, V.;PICHA, F.;MISTR, A.;PRACHAR, J.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶 在 氯化亚砜 作用下， 反应 12.0h， 以90%的产率得到2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶
  参考文献：
  名称：

  多靶点、选择性化合物设计产生有效的动质体蝶啶还原酶 1 抑制剂

  摘要：

  具有多个目标的化合物的优化是药物发现周期中一个困难的多维问题。在这里，我们提出了一种系统的、多学科的方法来开发选择性抗寄生虫化合物。新型蝶啶衍生物的基于计算片段的设计以及晶体结构确定的迭代允许推导多靶点抑制的结构-活性关系。该方法产生的化合物显示出对布氏蝶啶还原酶 1 (PTR1) 的明显皮摩尔抑制，对L. major的纳摩尔抑制PTR1，以及对寄生虫二氢叶酸还原酶 (DHFR) 与人类 DHFR 的选择性亚微摩尔抑制。此外，通过将多药理学设计与基于特性的寄生虫优化相结合，我们发现三种化合物对布氏布氏锥虫表现出微摩尔 EC 50值，同时保持其目标抑制作用。我们的结果为进一步开发基于蝶啶的化合物提供了基础，我们希望我们的多靶点方法普遍适用于抗感染药物的设计和优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00232

文献信息

• Novel heterocyclic compounds as selective bacterial DHFR inhibitors and their uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030176436A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  This invention relates to novel heterocyclic compounds and to their use in the medical treatment or prophylaxis of bacterial infections, or their use as antiseptics, sterilizants, or disinfectants.

  本发明涉及新型杂环化合物及其在医学治疗或预防细菌感染中的应用，或其用作防腐剂、杀菌剂或消毒剂的应用。
• Method for preparing N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)-methyl)methylamino)benzoyl)glutamic acid
  申请人：Farmos Group Ltd.

  公开号：EP0048002A2

  公开（公告）日：1982-03-24

  The invention relates to a method for preparing N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-methylamino]benzoyl]-glutamic acid (methotrexate), wherein diethyl N-[4-methylamino)benzoyl]glutamate of formula II is alkylated with 2,4-diamino-6-chloromethylpteridine hydro chloride of formula I in a polar aprotic solvent in the presence of potassium iodide whereafter the resulting hydroiodide of diethyl N-[4-[[(2,4 diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl] glutamate of formula III is hydrolyzed, either directly or after neutralization to III, to yield N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]-benzoyl]glutamic acid (methotrexate) of formula V Methotrexate (N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl)-- methylamino]-benzoyl]glutamic acid) is a well known antineoplastic agent useful in the treatment of acute leukemia and other cancerous diseases.

  本发明涉及一种制备 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-甲基氨基]苯甲酰]-谷氨酸（甲氨喋呤）的方法，其中式 II 的 N-[4-甲基氨基]苯甲酰谷氨酸二乙酯 与式 I 的 2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶氢氯化物烷基化 在极性非烷基溶剂中，在碘化钾存在下，生成式 III 的 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲基氨基]苯甲酰]谷氨酸二乙酯的氢碘化物 直接水解或与 III 中和后水解，生成式 V 的 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸（甲氨蝶呤 甲氨蝶呤（N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-甲基氨基]-苯甲酰基]谷氨酸）是一种众所周知的抗肿瘤药物，可用于治疗急性白血病和其他癌症疾病。
• BELUSA, J.;HRUSKOVA, V.;PICHA, F.;MISTR, A.;PRACHAR, J.
  作者：BELUSA, J.、HRUSKOVA, V.、PICHA, F.、MISTR, A.、PRACHAR, J.

  DOI：——

  日期：——
• FUSED PYRIMIDINE DHFR INHIBITORS AS ANTIBACTERIALS
  申请人：Essential Therapeutics, Inc.

  公开号：EP1432713A2

  公开（公告）日：2004-06-30
• EP1432713A4
  申请人：——

  公开号：EP1432713A4

  公开（公告）日：2005-05-11