silybin B | 65666-07-1

• 物质功能分类: 天然产物 - 黄酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 黄酮木脂素
• 英文名称: silybin B
• 英文别名: silibinin B；silymarin；silybin A；silybin；(2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2S,3S)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 65666-07-1
• 化学式: C₂₅H₂₂O₁₀
• 分子量: 482.444
• InChiKey: SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N

物化性质

• 熔点：
  158 °C
• 溶解度：
  可溶于丙酮（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  3003909090

制备方法与用途

水飞蓟简介

水飞蓟又称奶蓟，是属于菊科草本植物。其果实具有清热解毒和疏肝利胆的功效，常用于治疗肝胆湿热、胁痛、黄疸等症状。主要成分之一的水飞蓟素（silymarin）是从水飞蓟种子中提取的一种黄酮木质素类混合物，包括水飞蓟宾（silibinin）、异水飞蓟宾（isosylibinin）、水飞蓟丁（silicristin）和水飞蓟宁（silidianin）。

主要成分

水飞蓟因难溶于水，所以水飞蓟素被提取出来并发挥主要作用。这种物质是由一系列黄铜木质素类化合物组成的混合物，主要包括水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁以及异水飞蓟宾。其中，水飞蓟宾的含量最高且活性最强。

来源

水飞蓟别名奶蓟、老鼠筋、水飞雉，拉丁文名为Silybum marianum (L.) Gaertn.，属菊科、水飞蓟属一年或二年生草本植物。茎直立分枝，高约1.2米。种子入药。原产于西欧和北非，在中国陕西、甘肃、黑龙江和河北等省栽培。喜温暖干燥环境，适应性强，对土壤要求不严，可种植在沙滩地或盐碱地上。水飞蓟油是从其籽中提取所得。

临床应用

水飞蓟素起源于欧洲，并于1972年被引入中国，是一种常用的保肝药。临床上常用于防治病毒性肝炎、脂肪肝及酒精肝等多种以肝脏组织和功能受损为特点的肝脏疾病。研究证明其能减轻毒性物质对肝细胞的损害，抑制炎症反应并促进肝细胞修复。

功效与作用 主要作用

• 预防肝损伤：形成一层保护膜，显著减少酒精过量对肝脏的伤害。
• 辅助治疗肝病：强化及修护肝脏。通过刺激蛋白质合成促进肝细胞修复和新生，改善肝炎患者的症状和肝功能。
• 抗氧化功能：有效清除自由基，“破”多酶反应对身体造成的损害，保护肝脏并有解毒作用。
• 调节胆汁分泌：促进胆汁生成与排泄，改善消化系统健康。
• 抗肿瘤、降血脂及心血管疾病：水飞蓟素具有多种生物活性。

用途

适用于急慢性肝炎、早期肝硬化等。

副作用

水飞蓟素虽有显著的保肝效果，但长期使用可能导致恶心、呕吐、头晕和腹泻等症状。使用者应严格按照医嘱用药，并在出现不良反应时及时就医咨询专业意见。

总之，水飞蓟作为一种传统药材，在现代医学中仍具有广泛应用价值。其独特的生物活性成分使得它成为一种有效的保肝药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  silybin B 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 对硝基苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以37%的产率得到(10S,11S)-hydnocarpin D
  参考文献：
  名称：

  Mitsunobu反应的非常规应用：选择性黄酮木脂素脱水生成羟卡巴汀。

  摘要：

  研究了各种Mitsunobu条件下的一系列黄酮木聚糖（水飞蓟宾A，水飞蓟宾B，异水飞蓟宾A和水飞蓟素A），以实现C-23位置的选择性酯化或一锅反应脱水，从而制得Hydnocarpin D的生物学上重要的对映异构体，hydnocarpin和isohydnocarpin。这代表了以高产率获得这些黄酮木聚糖的唯一的一锅法半合成方法。

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.66
• 作为产物：
  描述：

  23-O-acetylsilybin B 在 Candida antarctica lipase B 、 正丁醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以52%的产率得到silybin B
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic Kinetic Resolution of Silybin Diastereoisomers

  摘要：

  In nature, the flavonolignan silybin (1) occurs as a mixture of two diastereomers, silybin A and silybin B, which in a number of biological assays exhibit different activities. A library of hydrolases (lipases, esterases, and proteases) was tested for separating the silybin A and B diastereomers by selective transcsterification or by stereoselective alcoholysis of 23-O-acetylsilybin (2). Novozym 435 proved to be the most suitable enzyme for the preparative production of both optically pure silybins A and B by enzymatic discrimination. Gram amounts of the optically pure substances can be produced within one week, and the new method is robust and readily scalable to tens of grams.

  DOI：

  10.1021/np900758d

文献信息

• Chemo-Enzymatic Synthesis of Silybin and 2,3-Dehydrosilybin Dimers
  作者：Eva Vavříková、Jan Vacek、Kateřina Valentová、Petr Marhol、Jitka Ulrichová、Marek Kuzma、Vladimír Křen

  DOI：10.3390/molecules19044115

  日期：——

  Divalent or multivalent molecules often show enhanced biological activity relative to the simple monomeric units. Here we present enzymatically and chemically prepared dimers of the flavonolignans silybin and 2,3-dehydrosilybin. Their electrochemical behavior was studied by in situ and ex situ square wave voltammetry. The oxidation of monomers and dimers was similar, but adsorption onto the electrode and cell surfaces was different. A 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and an inhibition of microsomal lipoperoxidation assay were performed with same trend of results for silybin and 2,3-dehydrosilybin dimers. Silybin dimer showed better activity than the monomer, while on the contrary 2,3-dehydrosilybin dimer presented weaker antioxidant/antilipoperoxidant activity than its monomer. Cytotoxicity was evaluated on human umbilical vein endothelial cells, normal human adult keratinocytes, mouse fibroblasts (BALB/c 3T3) and human liver hepatocellular carcinoma cell line (HepG2). Silybin dimer was more cytotoxic than the parent compound and in the case of 2,3-dehydrosilybin its dimer showed weaker cytotoxicity than the monomer.

  二价或多价分子通常相对于简单的单体单位表现出增强的生物活性。本文介绍了通过酶促和化学方法制备的黄酮木酚类化合物silybin和2,3-脱氢silybin的二聚体。通过原位和外位方波伏安法研究了它们的电化学行为。单体和二聚体的氧化过程相似，但在电极和细胞表面的吸附情况则有所不同。对1,1-二苯基-2-吡喃肼（DPPH）及微粒体脂质过氧化抑制测定的实验显示，silybin和2,3-脱氢silybin的二聚体结果趋势相同。silybin二聚体的活性优于其单体，而相反，2,3-脱氢silybin的二聚体表现出比其单体更弱的抗氧化/抗脂质过氧化活性。对人脐静脉内皮细胞、正常人成人角质形成细胞、小鼠成纤维细胞（BALB/c 3T3）和人肝细胞癌细胞系（HepG2）的细胞毒性进行了评估。结果显示，silybin二聚体的细胞毒性高于母体化合物，而在2,3-脱氢silybin的情况下，其二聚体的细胞毒性弱于单体。
• Mild and Selective Method of Bromination of Flavonoids
  作者：Martina Hurtová、David Biedermann、Marek Kuzma、Vladimír Křen

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.0c00655

  日期：2020.11.25

  in good yields using α,β-dibromohydrocinnamic acid in the presence of a base. This procedure enables selective mono- or dibromination of compounds highly sensitive to oxidative or radical attack. New brominated derivatives of silymarin flavonolignans and related flavonoids were prepared. These brominated derivatives can be used as valuable synthetic intermediates in further synthesis.

  开发了一种在碱存在下使用 α,β-二溴氢化肉桂酸以良好收率温和选择性溴化简单芳香族化合物和黄酮类化合物的新方法。该程序能够对氧化或自由基攻击高度敏感的化合物进行选择性单溴化或二溴化。制备了水飞蓟素黄酮木脂素和相关黄酮类化合物的新型溴化衍生物。这些溴化衍生物可在进一步合成中用作有价值的合成中间体。
• Base-catalyzed oxidation of silybin and isosilybin into 2,3-dehydro derivatives
  作者：Radek Gažák、Patrick Trouillas、David Biedermann、Kateřina Fuksová、Petr Marhol、Marek Kuzma、Vladimír Křen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.11.049

  日期：2013.1

  The base-catalyzed oxidation of the flavonolignans, silybin, and isosilybin into the corresponding 2,3-dehydro derivatives has been studied and optimized. Various bases, solvents, and reaction conditions were tested to achieve the best yields. The influence of water on the course of the reaction was also observed. It was found that this oxidation reaction was probably based on the disproportionation

  黄酮木聚糖，水飞蓟宾和异水飞蓟宾在碱催化下氧化为相应的2，3-脱氢衍生物的过程已得到研究和优化。测试了各种碱，溶剂和反应条件，以实现最佳收率。还观察到水对反应过程的影响。发现该氧化反应可能是基于（异）水飞蓟宾（或一些中间）分子的歧化，因为该反应也在没有氧的情况下进行。我们在这里首次报告了光学纯的2,3-脱氢异水飞蓟宾A和B的制备。
• <i>cis</i>–<i>trans</i> Isomerization of silybins A and B
  作者：Michaela Novotná、Radek Gažák、David Biedermann、Florent Di Meo、Petr Marhol、Marek Kuzma、Lucie Bednárová、Kateřina Fuksová、Patrick Trouillas、Vladimír Křen

  DOI：10.3762/bjoc.10.105

  日期：——

  Methods were developed and optimized for the preparation of the 2,3-cis- and the 10,11-cis-isomers of silybin by the Lewis acid catalyzed (BF₃∙OEt₂) isomerization of silybins A (1a) and B (1b) (trans-isomers). The absolute configuration of all optically pure compounds was determined by using NMR and comparing their electronic circular dichroism data with model compounds of known absolute configurations. Mechanisms for cis–trans-isomerization of silybin are proposed and supported by quantum mechanical calculations.

  方法已经开发和优化，用Lewis酸催化（BF₃∙OEt₂）对硅基素丙素A (1a)和B (1b)（顺式异构体）进行异构化，制备2,3-cis和10,11-cis异构体。所有光学纯化合物的绝对构型通过使用NMR和将它们的电子圆二色性数据与已知绝对构型的模型化合物进行比较来确定。提出了硅基素丙素cis–trans异构化的机理，并得到了量子力学计算的支持。
• Synthesis of New Silybin Derivatives and Evaluation of Their Antioxidant Properties
  作者：Armando Zarrelli、Valeria Romanucci、Lorenzo De Napoli、Lucio Previtera、Giovanni Di Fabio

  DOI：10.1002/hlca.201400282

  日期：2015.3

  generally ascribed to its antioxidant properties. Silibinin occurs in two diastereoisomeric forms, i.e., silybins A and B, in a ratio of ca. 1 : 1. With a simple and robust purification method, it is now possible to obtain silybins A and B in pure forms, in g‐scale amounts, and within a short period of time. Herein, we describe an efficient synthesis strategy to obtain a variety of new and more H2O‐soluble

  水飞蓟素是水飞蓟素的主要黄酮木脂素，它具有广泛的生物学特性，通常归因于其抗氧化特性。水飞蓟宾以两种非对映异构形式存在，即水飞蓟宾A和B，其比例约为1。1：1。使用简单而强大的纯化方法，现​​在可以在短时间内以g量获得纯净形式的水飞蓟宾A和B。在本文中，我们描述了一种有效的合成策略来获得各种新的和更H的2从单silybins其中9“-OH基团转化为硫酸盐O形溶性衍生物，N 3，磷酸二酯，或NH 2基团通过解决方案阶段的方法。因此，已经合成了八种新化合物，通过HPLC分析纯化，并通过NMR和MS分析进行了表征。为了进行实验以弄清纯水飞蓟宾非对映异构体及其衍生物的许多生物学特性，使用DPPH分析法测试了合成化合物的抗氧化活性。该结果，即使仅针对少量衍生物，也表明其中某些化合物的活性比其母体化合物高得多。考虑协同作用也很有趣。