2,6-二甲基-2,3-二氢-4H-苯并吡喃-4-酮 | 51423-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 2,6-二甲基-2,3-二氢-4H-苯并吡喃-4-酮
• 英文名称: 2,6-Dimethyl-chroman-4-on
• 英文别名: 4H-1-Benzopyran-4-one, 2,3-dihydro-2,6-dimethyl-；2,6-dimethyl-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 51423-95-1
• 化学式: C₁₁H₁₂O₂
• 分子量: 176.215
• InChiKey: KMJGVNLHBBEOQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基-2,3-二氢-4H-苯并吡喃-4-酮 在 叔丁基过氧化氢 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 癸烷 、 水 为溶剂， 以79%的产率得到2,6-二甲基-4H-苯并吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  一种有效的TBHP / TBAI介导的协议，可通过氧化CC键从苯并吡喃-4-酮合成4 H-铬-4-酮

  摘要：

  摘要已经开发了一种无过渡金属且高效的TBHP / TBAI介导的方案，用于通过氧化C-C键形成从苯并吡喃-4-酮合成4 H -chromen-4-酮。它在催化量的碘化四丁基铵和氧化剂叔丁基过氧化氢（TBHP，癸烷中的5-6 M）存在下进行，以良好的收率获得了相应的产物。此外，已经观察到TBHP的浓度增加到30mol％大大增加了4 H的收率。-chromen-4-ones，进一步增加将导致产率降低。该反应的机理涉及最初生成叔丁氧基自由基，其通过氧化单电子转化被转化为碘代色烷-4-酮。之后，将碘化氢从碘代chroman-4-one中除去，得到所需的产物，即4 H -chromen-4-ones。此外，这是通过脱氢反应由n -Bu 4 NI / TBHP介导的C–C键的罕见例子。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02576-8
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-羟基-5-甲基苯基)丁-2-烯-1-酮 在 sodium hydroxide 、 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 21.0h， 以76%的产率得到2,6-二甲基-2,3-二氢-4H-苯并吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  Towards the Development of Synthetic Routes Using Theoretical Calculations: An Application of In Silico Screening to 2,6-Dimethylchroman-4-one

  摘要：

  本研究描述了一种利用理论计算开发合成路线的尝试，即计算机辅助合成路线开发。KOSP程序生成了四条合成4-羟基-2,6-二甲基色烯的潜在合成路线。接下来对这四条合成路线进行了计算机筛选。计算机筛选涉及在实际实验工作之前对合成路线进行理论分析。Hoddgets等人已经报道了一条使用Mitsunobu反应的合成路线。在进行实验之前，还对两条SNAr反应和一条Michael反应进行了理论研究。使用DFT计算的计算机筛选表明，只有Michael反应可能生成目标产物。实验工作确认，使用Michael反应获得了76.4%的目标产物产率。除了Mitsunobu反应外，其他两个路线均未能生成目标产物。我们的结果表明，理论计算可以用来缩小在开发新合成路线时需要进行的实验数量。

  DOI：

  10.3390/molecules15118289

文献信息

• [EN] MODULATORS OF HSD17B13 AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE HSD17B13 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：REGENERON PHARMA

  公开号：WO2021003295A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  The disclosure relates to compounds and pharmaceutical compositions capable of modulating the hydroxysteroid 17-beta dehydrogenase (HSD17B) family member proteins including inhibiting the HSD17B member proteins, e.g. HSD17B13. The disclosure further relates to methods of treating liver diseases, disorders, or conditions with the compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein, in which the HSD17B family member protein plays a role.

  本公开涉及能够调节羟基类固醇17-β脱氢酶（HSD17B）家族成员蛋白的化合物和药物组合物，包括抑制HSD17B家族成员蛋白，例如HSD17B13。本公开还涉及使用此处披露的化合物和药物组合物治疗肝脏疾病、障碍或状况的方法，其中HSD17B家族成员蛋白发挥作用。
• Hydantoin bioisosteres. In vivo active spiro hydroxy acetic acid aldose reductase inhibitors
  作者：Christopher A. Lipinski、Charles E. Aldinger、Thomas A. Beyer、Jon Bordner、Douglas F. Burdi、Donald L. Bussolotti、Philip B. Inskeep、Todd W. Siegel

  DOI：10.1021/jm00090a004

  日期：1992.6

  The hypothesis that clinical side effects of the aldose reductase inhibitor (ARI) sorbinil were related to its hydantoin ring led to a bioisosteric analysis and replacement of the hydantoin by a spiro hydroxy acetic acid moiety as in 40. These hydroxy acids, compared to hydantoins, showed a similar potency increase on chroman 2-methyl substitution, a similar orthogonal relationship of acidic to aromatic

  醛糖还原酶抑制剂（ARI）山梨醇的临床副作用与其乙内酰脲环有关的假说导致了生物立体分析并用螺羟基乙酸部分取代乙内酰脲，如40所示。与乙内酰脲相比，这些羟酸在苯并二氢吡喃2-甲基取代时，效价增加相似，酸性与芳族部分的正交关系相似，ARI对映选择性也相似。在该系列中，六元螺羟基乙酸乙酸阴离子阵列是螺乙内酰脲阴离子的生物等排体，可导致ARI具有出色的体内活性。像第4步那样，通过苯并二氢吡喃-2-甲基化和通过芳香族6,7-卤素取代，使体外和体内活性提高了40倍以上。将大鼠体内具有最佳急性体内活性的化合物的慢性体内活性进行了比较。
• Bismuth(III) triflate catalyzed tandem esterification–Fries–oxa-Michael route to 4-chromanones
  作者：Kevin Meraz、Krishna Kumar Gnanasekaran、Rup Thing、Richard A. Bunce

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.10.005

  日期：2016.11

  An efficient tandem reaction approach is described to prepare 4-chromanones from electron-rich phenols and 3,3-dimethylacrylic acid or trans-crotonic acid in boiling toluene using 20 mol % bismuth(III) triflate as the catalyst. The reaction is also successful from the corresponding aryl esters of each of these acids under the same conditions. The procedure is convenient to perform, and 25–90% yields

  描述了一种有效的串联反应方法，该方法使用20摩尔％的三氟甲磺酸铋（III）在沸腾的甲苯中，由富含电子的苯酚和3,3-二甲基丙烯酸或反式巴豆酸制备4-苯并二氢呋喃。在相同条件下，由这些酸各自的相应芳基酯也可以成功地进行反应。该程序易于执行，色谱分离后产品的收率可达25-90％。包括多种底物（每种酸14种底物）以帮助定义过程的范围。报告了其他实验，这些实验证实了事件的顺序涉及（1）酯化，（2）薯条重排和（3）oxa-Michael环闭合。
• A simple route for the synthesis of 4-chlorochromenes and chroman-4-ones
  作者：G. Ariamala、K.K. Balasubramanian

  DOI：10.1016/0040-4039(88)85197-9

  日期：1988.1

  A one pot synthesis of a number of 4-chlorochromenes and chroman-4-ones was achieved from γ-chloropropargyl aryl ethers proceeding through Claisen rearrangement, depending upon the solvent of choice.

  根据选择的溶剂，通过克莱森重排，由γ-氯炔丙基芳基醚进行一锅合成多个4-氯苯并二氢吡喃和苯并吡喃-4-酮。
• Thermal behaviour of aryl γ-haloprcpargyl ethers
  作者：G. Ariamala、K.K. Balasubramanian

  DOI：10.1016/0040-4020(89)80058-4

  日期：1989.1

  A systematic study of the behaviour of aryl γ-halopropargyl ethers under thermal condition was undertaken. Aryl γ-bromopropargyl ethers underwent unique transformation in N,N-diethylanillne (215°C, 6 h) giving rise to a mixture of products ,and , whereas, under similar conditions aryl γ-chloropropargyl ethers ulbar|8, afforded 4-chlorochromenes, 9. A remarkable substituent and solvent effect has been

  对芳基γ-卤代炔丙基醚在热条件下的行为进行了系统的研究。芳基γ-溴代炔丙基醚类的N，N-二diethylanillne（215℃，6小时）引起的产物的混合物进行独特变换，并且，反之，在类似条件下芳基γ-chloropropargyl醚ulbar | 8，得到4- chlorochromenes ，9。在这些芳基γ-溴和γ-氯炔丙基醚的热解中观察到了显着的取代基和溶剂作用，从而使这种转化成为合成许多取代的4-溴色烯，4-氯色烯和chroman-4-ones 。相反，芳基γ-碘炔丙基醚的溶液热解得到芳基炔丙基醚。 作为主要产品。

表征谱图