2,6-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯 | 604010-24-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2,6-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: 2,6-二甲基-4-氧杂哌啶-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2,6-dimethyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate
• CAS: 604010-24-4
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: ADBYGASBXODWTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  308.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.027±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 吗啉 、 sulfur 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙硫醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 tert-butyl 2-acrylamido-3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-5,7-dimethyl-4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridine-6(5H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE MODULATION OF MYC ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS POUR LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE MYC

  摘要：

  本发明提供了式（I）和式（II）的新化合物以及药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物及其组合物。还提供了涉及这些化合物或组合物用于治疗或预防增生性疾病的方法和试剂盒，例如癌症（如乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤或结肠直肠癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、纤维化（如多囊肾病）、自身炎症性疾病和自身免疫疾病的方法。

  公开号：

  WO2016197078A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,6-二甲基-哌啶-4-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2,6-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO[CYCLOBUTANE-1,3'-INDOLIN]-2'-ONE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS SPIRO [CYCLOBUTANE -1,3 '-INDOLIN] -2 '-ONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES

  摘要：

  本发明提供了具有式(I)的新颖螺环[环丁烷-1,3'-吲哚]-2'-衍生物，其中Cy、R1、R2、R4、L和'm'的含义如规范中所述，并且其药用盐。式(I)的化合物在需要溴域抑制的疾病或疾病的治疗或预防中作为溴域抑制剂是有用的。

  公开号：

  WO2016203112A1
• 作为试剂：
  描述：

  2,6-二甲基哌啶-4-酮盐酸盐 、 1,4-二氧六环 、 碳酸氢钠 、 二碳酸二叔丁酯 在 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 乙酸乙酯 、 正己烷 、 2,6-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以to give Compound 5-3 as a white solid (18.0 g, 52%, mixture of 70:30 trans:cis) (based on comparison to NMR spectra of trans Compound 5-3 reported by Beak, P.; Lee, W. K.; J. Org. Chem. 1993, 58, 1109-1117)的产率得到2,6-二甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Urotensin II receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及尿腺素II受体拮抗剂。更具体地说，本发明涉及某些新型化合物及其制备方法、组成物、中间体和衍生物。还描述了利用本发明化合物治疗或改善尿腺素II介导的疾病的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20080039454A1

文献信息

• SYNERGISTIC MODULATION OF FLT3 KINASE USING A FLT3 INHIBITOR AND A FARNESYL TRANSFERASE INHIBITOR
  申请人：Baumann Andrew Christian

  公开号：US20060281788A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from compounds of Formula I′: Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.

  本发明涉及一种抑制FLT3酪氨酸激酶活性或表达或减少细胞或受试者中FLT3激酶活性或表达的方法，包括管理法尼基转移酶抑制剂和从公式I'的化合物中选择的FLT3激酶抑制剂。 本发明包括用于治疗处于发展细胞增殖障碍或与FLT3相关障碍风险（或易感性）的受试者的预防和治疗方法。
• METHOD OF INHIBITING C-KIT KINASE
  申请人：Illig R. Carl

  公开号：US20080051402A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  A method of reducing or inhibiting kinase activity of C-KIT in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to C-KIT using a compound of the present invention: or a solvate, hydrate, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention is further directed to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.

  本发明提供了一种减少或抑制细胞或主体中C-KIT激酶活性的方法，以及使用本发明的化合物预防或治疗主体中的细胞增殖障碍和/或与C-KIT相关疾病的应用：或其溶剂化物、水合物、互变异构体或药用可接受盐。本发明进一步涉及治疗癌症和其他细胞增殖障碍等条件的方法。
• Structure‐Enabled Discovery of a Stapled Peptide Inhibitor to Target the Oncogenic Transcriptional Repressor TLE1
  作者：Sally McGrath、Marcello Tortorici、Ludovic Drouin、Savade Solanki、Lewis Vidler、Isaac Westwood、Peter Gimeson、Rob Van Montfort、Swen Hoelder

  DOI：10.1002/chem.201700747

  日期：2017.7.18

  transcription factors. Inhibition of this protein–protein interaction represents a putative cancer target, but no small-molecule inhibitors have been published for this challenging interface. Herein, the structure-enabled design and synthesis of a constrained peptide inhibitor of TLE1 is reported. The design features the introduction of a four-carbon-atom linker into the peptide epitope found in many TLE1 binding

  TLE1是一种致癌转录共抑制因子，通过结合转录因子发挥其抑制作用。抑制这种蛋白质间相互作用代表了一个可能的癌症靶标，但尚未有针对这一具有挑战性的界面的小分子抑制剂被发表。在本文中，报道了TLE1的受约束肽抑制剂的结构使能设计和合成。该设计的特点是在许多TLE1结合伴侣中发现的肽表位中引入了四碳原子接头。已开发出一种概念验证肽cycFWRPW的简洁合成路线。通过等温滴定热法和热位移测定法进行的生物物理测试表明，尽管受约束的肽有效结合，但其K d约高五倍。比不受约束的肽要高。共晶体结构表明，相对于无环肽原本保存良好的构象，亲和力降低可能是由于一条侧链的微小位移所致。这项工作描述了一种受约束的肽抑制剂，可以作为改进抑制剂的基础。
• Elucidating the Structural Requirement of Uridylpeptide Antibiotics for Antibacterial Activity
  作者：Yuma Terasawa、Chisato Sataka、Toyotaka Sato、Kazuki Yamamoto、Yukari Fukushima、Chie Nakajima、Yasuhiko Suzuki、Akira Katsuyama、Takanori Matsumaru、Fumika Yakushiji、Shin-ichi Yokota、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00973

  日期：2020.9.10

  The synthesis and biological evaluation of analogues of uridylpeptide antibiotics were described, and the molecular interaction between the 3′-hydroxy analogue of mureidomycin A (3′-hydroxymureidomycin A) and its target enzyme, phospho-MurNAc-pentapeptide transferase (MraY), was analyzed in detail. The structure–activity relationship (SAR) involving MraY inhibition suggests that the side chain at the

  描述了尿苷肽抗生素类似物的合成和生物学评估，并证明了莫来霉素A（3'-羟基尿素霉素A）的3'-羟基类似物与其靶酶磷酸-MurNAc-五肽转移酶（MraY）之间的分子相互作用。详细分析。涉及MraY抑制的结构活性关系（SAR）表明，尿素-二肽部分的侧链不影响MraY抑制。但是，抗铜绿假单胞菌活性形成了鲜明的对比，而尿素-二肽基序是关键的贡献者。还建议核苷肽渗透酶NppA1A2BCD负责3'-羟基mureidomycin A进入细胞质的转运。进一步进行了3'-羟基mureidomycin A尿素-二肽部分的系统SAR分析，并确定了抗菌活性。该研究为基于尿苷肽抗生素的类似物的合理设计提供了指导。
• Macrocyclisation of small peptides enabled by oxetane incorporation
  作者：Stefan Roesner、George J. Saunders、Ina Wilkening、Eleanor Jayawant、Joanna V. Geden、Paul Kerby、Ann M. Dixon、Rebecca Notman、Michael Shipman

  DOI：10.1039/c8sc05474f

  日期：——

  synthetically. We show that head-to-tail peptide macrocyclisations are greatly improved, as measured by isolated yields, reaction rates and product distribution, by substitution of one of the backbone amide CO bonds with an oxetane ring. The cyclisation precursors are easily made by standard solution- or solid-phase peptide synthesis techniques. Macrocyclisations across a range of challenging ring sizes (tetra-

  环肽是新药的重要来源，但合成生产具有挑战性。我们表明，通过用氧杂环丁环取代主链酰胺 CO 键之一，通过分离产率、反应速率和产物分布测量，头对尾肽大环化得到了极大改善。环化前体很容易通过标准溶液或固相肽合成技术制备。通过掺入这种转向诱导元件，可以实现一系列具有挑战性的环尺寸（四肽、五肽和六肽）的大环化。氧杂环丁烷掺入显示优于其他已建立的氨基酸修饰，例如N-甲基化。使用序列 LAGAY 的环肽绘制修饰对环化效率的位置依赖性。我们提供了第一个直接的实验证据，表明氧杂环丁烷修饰诱导了线性肽骨架的转变，通过观察d NN (我,我+ 2) 和d αN (我,我+ 2) NOE，为这些改进提供了解释。对于环肽 cLAGAY，NMR 衍生的距离限制和分子动力学模拟的组合用于表明这种修饰改变了氧杂环丁烷附近的主链构象，环的柔韧性降低并建立了新的分子内 H 键。最后，我们将氧杂环丁烷掺入氨基肽酶 N 的环状五肽抑制剂中，氨基肽酶