2,7-双(哌啶-1-基磺酰基)-9H-芴-9-酮肟 | 300802-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 2,7-双(哌啶-1-基磺酰基)-9H-芴-9-酮肟
• 英文名称: 2,7-bis(piperidin-1-ylsulfonyl)-9H-fluoren-9-one oxime
• 英文别名: CIL56；CA3；N-[2,7-bis(piperidin-1-ylsulfonyl)fluoren-9-ylidene]hydroxylamine
• CAS: 300802-28-2
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₅S₂
• mdl: MFCD00323348
• 分子量: 489.616
• InChiKey: XYZXEEIUKQGUHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  741.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：10mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2)(1:9)：0.1 mg/ml；乙醇：0.15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P260,P270,P264,P308+P311,P301+P310+P330,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H315,H319,H335
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

生物活性

CA3 (CIL56) 对YAP1/Tead转录活性具有有效的抑制作用，主要靶向高表达YAP1、具有癌症干细胞属性的难治疗食管腺癌细胞。CA3(CIL56) 可诱导铁死亡和铁依赖的活性氧自由基。

Target	Value
YAP/TEAD interaction

体外研究

在体外，CA3 能强效抑制食管腺癌细胞生长。它能有效抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、减少肿瘤球的形成以及 ALDH1+ 细胞群体数量。在293T细胞中，CA3 特别抑制 Tead/YAP1 转录活性，但对其他转录因子 Super-TOP/Wnt、CBF1/Notch 和 AP-1 没有抑制活性。在耐辐射的食管腺癌细胞中，CA3 优先抑制其癌症干细胞属性。

体内研究

在移植瘤模型中，CA3 能发挥强效抗肿瘤作用，并且没有明显的毒性作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,7-bis(piperidin-1-ylsulfonyl)-9H-fluoren-9-one 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 反应 36.0h， 以85%的产率得到2,7-双(哌啶-1-基磺酰基)-9H-芴-9-酮肟
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE FERROPTOSIS INDUCERS
  [FR] INDUCTEURS DE FERROPTOSE À PETITES MOLÉCULES

  摘要：

  本发明提供了一种符合公式（I）的化合物，此外还提供了含有药学上可接受载体和本发明中化合物的组合物。进一步提供了在细胞中调节GPX4的方法以及在细胞中诱导铁死亡的方法。

  公开号：

  WO2018118711A1

文献信息

• Small molecule ferroptosis inducers
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US10947188B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  The present invention provides, inter alia, a compound according to formula (I): Also provided are compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier and a compound according to the present invention. Further provided are methods for regulating GPX4 in a cell and methods for inducing ferroptosis in a cell.

  本发明特别提供了一种符合式 (I) 的化合物： 还提供了含有药学上可接受的载体和根据本发明的化合物的组合物。此外，还提供了调节细胞中 GPX4 的方法和诱导细胞中铁细胞凋亡的方法。
• INHIBITORS OF HIPPO-YAP SIGNALING PATHWAY
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP2858635A1

  公开（公告）日：2015-04-15
• INHIBITION OF YAP FOR BREAKING TUMOR IMMUNE TOLERANCE
  申请人：The Johns Hopkins University

  公开号：EP3256123A1

  公开（公告）日：2017-12-20
• SMALL MOLECULE FERROPTOSIS INDUCERS
  申请人：THE TRUSTEES OF COLUMBIA UNIVERSITY IN THE CITY OF NEW YORK

  公开号：US20190315681A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present invention provides, inter alia, a compound according to formula (I): Also provided are compositions containing a pharmaceutically acceptable carrier and a compound according to the present invention. Further provided are methods for regulating GPX4 in a cell and methods for inducing ferroptosis in a cell.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTERING A YAP1/WWRT1 INHIBITING COMPOSITION AND A GLS1 INHIBITING COMPOSITION
  申请人：UNIVERSITY OF PITTSBURGH-OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

  公开号：US20200276125A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Disclosed are compositions comprising a YAP1/WWRT1 inhibiting agent and a glutaminase inhibiting agent and methods of their use. Disclosed herein are therapeutic particles comprising a biocompatible polymer, a YAP1/WWRT1 inhibiting agent, and a glutaminase inhibiting agent. In one aspect, disclosed herein are methods of treating a pulmonary disease in a subject in need of such treatment comprising administering the therapeutic particle to the subject.