一种针对清除剂的H
TS分析的新型前荧光探针能够选择性和有效地裂解有机
磷神经毒剂的PS键,从而设计并合成了无毒的
膦酸。先前描述的亲荧光探针是基于传统的活性P O芳基键裂解,而我们的方法使用自
脱落接头策略,其允许phosphonothioase活性的检测相对于非活化的P 1-8烷基键。此外,我们还开发并优化了高通量筛选分析方法,以选择可以有效
水解高毒性V的去污剂(
化学或
生物化学清除剂)。型神经毒剂。在一个小的α-亲核试剂库上进行的初步筛选使我们能够鉴定出一些初步的“命中”,其中
吡啶醛
肟,α-
氧代
肟,异羟
肟酸和活性较低但较原始的a胺
肟是最有前途的。通过使用PhX作为底物进一步证实了它们的选择性
磷酸硫代磷酸酶活性,因此它们为合成更有效的V神经剂清除剂提供了新的见解。