2-(2-氨甲基甲基)-3H-4-喹唑啉酮 | 143993-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-(2-氨甲基甲基)-3H-4-喹唑啉酮
• 中文别名: 2-[(甲基氨基)甲基]喹唑啉-4(3H-)-酮
• 英文名称: 2-(methylamino-methyl)-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 2-[(Methylamino)methyl]-3,4-dihydroquinazolin-4-one；2-(methylaminomethyl)-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 143993-12-8
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O
• mdl: MFCD04621559
• 分子量: 189.217
• InChiKey: DMJLEOHAYHKRRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-氨甲基甲基)-3H-4-喹唑啉酮 、 (2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]-3-壬基)乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(2,4-dioxo-1,3-diazaspiro[4.4]nonan-3-yl)-N-methyl-N-[(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)methyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  并行合成世界中的古老故事：海因肽文库的一种使用方法

  摘要：

  开发了一种通过原位生成的2,2,2-三氟乙基氨基甲酸酯与α-氨基酯反应平行合成乙内酰脲文库的方法。为了证明该方法的实用性，准备了根据铅样标准（MW 200–350，cLogP 1-3）设计的1158个乙内酰脲文库。分析了该方法的成功率与产品理化参数的关系，发现该方法可以被认为是用于铅导向合成的工具。通过合理设计，使用开发的方法进行平行合成，计算机模拟和体外筛选相结合的方法，发现了一种含乙内酰脲的超微摩尔主要分子，可作为Aurora激酶A抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acscombsci.7b00163
• 作为产物：
  描述：

  甲胺 、 2-(氯甲基)-4(3H)-喹唑啉酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.25h， 以62%的产率得到2-(2-氨甲基甲基)-3H-4-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  Potent Inhibitors of the Hedgehog Signaling Pathway

  摘要：

  A small family of phenyl quinazolinone ureas is reported as potent modulators of Hedgehog protein function. Preliminary SAR studies of the urea substituent led to a nanomolar Hedgehog antagonist.

  DOI：

  10.1021/jm070694n

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Gottschling Dirk

  公开号：US20110195954A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  The present invention relates to new CGRP-antagonists of general formula I wherein U, V, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as mentioned in the description, the tautomers thereof, the isomers thereof, the diastereomers thereof, the enantiomers thereof, the hydrates thereof, the mixtures thereof and the salts thereof as well as the hydrates of the salts, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, medicaments containing these compounds, the use thereof and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及一般式I的新CGRP拮抗剂，其中U、V、X、Y、R1、R2、R3和R4如描述中所述定义，其互变异构体、异构体、顺反异构体、对映异构体、水合物、混合物及其盐，以及其盐的水合物，特别是与无机或有机酸或碱形成的生理上可接受的盐，包含这些化合物的药物、其用途以及其制备方法。
• Structure-Guided Identification of DNMT3B Inhibitors
  作者：Ana S. Newton、John C. Faver、Goran Micevic、Viswanathan Muthusamy、Shalley N. Kudalkar、Nicole Bertoletti、Karen S. Anderson、Marcus W. Bosenberg、William L. Jorgensen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00011

  日期：2020.5.14

  13-72 μM in a fluorogenic assay. Eight analogues of 7, 10, and 12 were purchased to provide 2 more active compounds. Compound 11 is particularly notable as it shows good selectivity with no inhibition of DNMT1 and 22 μM potency toward DNMT3B. Following additional de novo design, exploratory synthesis of 17 analogues of 11 delivered 5 additional inhibitors of DNMT3B with the most potent being 33h with

  干扰癌症生长的甲基转移酶3 beta（DNMT3B）抑制剂正在成为治疗黑色素瘤的新方法。本文中，我们从基于DNMT3A晶体结构的同源性模型出发，鉴定了DNMT3B的小分子抑制剂。通过对接的虚拟筛选导致购买了15种化合物，其中有5种在荧光分析中可抑制DNMT3B的活性，IC50值为13-72μM。购买了8种7、10和12的类似物以提供2种以上的活性化合物。化合物11特别引人注目，因为它显示出良好的选择性而对DNMT1没有抑制作用，并且对DNMT3B的活性为22μM。在进行另外的从头设计后，11种17种类似物的探索性合成提供了5种DNMT3B抑制剂，其中最有效的是33h，IC50为8.0μM。该结果在基于超高效液相色谱（UHPLC）的分析测定中得到了很好的证实，其IC50为4.8μM。结构活性数据是基于DNMT3B配合物的计算结构而合理化的。
• Compounds
  申请人：Gottschling Dirk

  公开号：US08829006B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention relates to new CGRP-antagonists of general formula I wherein U, V, X, Y, R1, R2, R3 and R4 are defined as mentioned in the description, the tautomers thereof, the isomers thereof, the diastereomers thereof, the enantiomers thereof, the hydrates thereof, the mixtures thereof and the salts thereof as well as the hydrates of the salts, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases, medicaments containing these compounds, the use thereof and processes for the preparation thereof.

  本发明涉及一种新的CGRP拮抗剂，其通式为I，其中U、V、X、Y、R1、R2、R3和R4如说明书中所述，其互变异构体、异构体、对映异构体、单对映体、水合物、混合物及其盐以及其盐的水合物，特别是与无机或有机酸或碱的生理可接受盐，以及含有这些化合物的药物、其使用和制备过程。
• Organische Verbindungen
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2251338A2

  公开（公告）日：2010-11-17

  Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind neue CGRP-Antagonisten der allgemeinen Formel I in der U, V, X, Y, R1, R2, R3 und R4 wie in der Beschreibung erwähnt definiert sind, deren Tautomere, deren Isomere, deren Diastereomere, deren Enantiomere, deren Hydrate, deren Gemische und deren Salze sowie die Hydrate der Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  本发明涉及通式 I 的新型 CGRP 拮抗剂 中的 U、V、X、Y、R1、R2、R3 和 R4 的定义、它们的同分异构体、非对映异构体、对映体、它们的水合物、它们的混合物和它们的盐以及盐的水合物，特别是它们与无机或有机酸或碱的生理相容盐、含有这些化合物的药物、它们的用途和它们的制备工艺。
• A synthesis of 5-hetaryl-3-(2-hydroxybenzoyl)pyrroles
  作者：Andrey S. Plaskon、Sergey V. Ryabukhin、Dmitriy M. Volochnyuk、Alexander N. Shivanyuk、Andrey A. Tolmachev

  DOI：10.1016/j.tet.2008.04.041

  日期：2008.6

  A facile and versatile procedure for the synthesis of 5-hetaryl-3-(2-hydroxybenzoyl)-1H-pyrroles and 4-(2-hydroxybenzoyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid derivatives was established on the basis of TMSCl promoted recyclization of 3-formylchromone with various hetarylmethylamines and glycine derivatives. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.