2-(2-甲基丙基)丁二腈 | 61312-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-(2-甲基丙基)丁二腈
• 英文名称: 2-isobutyl succinonitrile
• 英文别名: isobutylsuccinonitrile；2-(2-Methylpropyl)butanedinitrile
• CAS: 61312-86-5
• 化学式: C₈H₁₂N₂
• 分子量: 136.197
• InChiKey: KOINRLSRVTULIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-甲基丙基)丁二腈 在 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备化合物(I)的方法，包括以下步骤：式(I)，(a)在适当溶剂中，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在弱酸和弱碱盐或弱碱的存在下反应，得到式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯；(b)将式(IV)的2-氰基-5-甲基-己-2-烯酸烷基酯与适当的氰化物源在水中或有机溶剂中或二者的混合物中反应，得到式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(c)通过在水中或有机溶剂中或二者的混合物中的单步反应，将式(II)异戊醛和式(III)烷基氰乙酸酯在适当的氰化物源的存在下反应，可选地获得式(V)的2-异丁基琥珀酰腈；(d)通过在水中或适当的pH和温度下，用一种基因改造的腈酶酶(Nit pt 9N_56_2)将式(V)的2-异丁基琥珀酰腈转化为外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(VI)；(e)通过在适当溶剂或其混合物中，在碱的存在下，用醇(R3OH)和酸性催化剂或烷基卤化物(R3X)处理，将式(VI)的外消旋3-氰基-5-甲基-己酸或其盐转化为式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯；(f)通过在水或有机溶剂或其混合物中，通过酶选择性立体选择性水解，从式(VII)的外消旋烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯获得(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯的式(VIII)和(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)；(g)通过在有机溶剂或其混合物中，在碱的存在下，将不需要的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)或富集的(R)-3-氰基-5-甲基-己酸或其盐的式(X)外消旋化，可选地获得式(VII)的化合物；(h)通过在水或其他有机溶剂或其混合物中，在适当的氢化催化剂的存在下，将(S)-烷基3-氰基-5-甲基-己酸酯转化为式(I)的前列酸，首先用适当的碱或碱土金属碱水解酯基，然后在一个锅中进行氢化。

  公开号：

  US20150344919A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-isobutylsuccinonitrile 在 HND-64 作用下， 以 异戊醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到2-(2-甲基丙基)丁二腈
  参考文献：
  名称：

  一种光学纯异丁基丁二腈的消旋方法

  摘要：

  本发明涉及一种光学纯异丁基丁二腈的消旋方法。所述方法包括：将(S)‑异丁基丁二腈或(R)‑异丁基丁二腈与有机溶剂混合，加入固体碱催化剂，在20～50℃温度下搅拌反应1～10h，反应结束后获得反应混合液，离心、洗涤，回收固体碱催化剂，将离心后的上清液和洗涤液合并，回收有机溶剂，剩余液即为外消旋异丁基丁二腈。该方法采用固体碱催化剂在有机溶剂中进行消旋，消旋速度快，消旋收率达到90％以上；本发明方法获得的外消旋异丁基丁二腈可进一步用于酶催化反应，消旋催化剂易分离和可重复利用，且后处理简单、环保；本发明简便易操作，可应用于腈水解酶法合成普瑞巴林工艺的光学纯异丁基丁二腈规模化消旋回用工艺。

  公开号：

  CN113651717A
• 作为试剂：
  描述：

  、 2-(2-甲基丙基)丁二腈 、 、 氢氧化钾 、 水 在 2-(2-甲基丙基)丁二腈 、 甲基叔丁基醚 作用下， 反应 48.03h， 以to give 24.2 g (31.3%) of potassium (S)-3-cyano-5-methylhexanoate的产率得到potassium (S)-3-cyano-5-methylhexanoate
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Bioconversion of Aliphatic Dinitriles into Cyano Carboxylic Acids

  摘要：

  本发明涉及选择性的区域和立体选择性的生物转化方法，将特定的脂肪族双腈转化为相应的氰基羧酸。更具体地说，本发明提供将2-异丁基琥珀腈转化为（S）-3氰基-5-甲基己酸的方法，该中间体在合成（S）-3（氨甲基）-5-甲基己酸（盐酸普瑞巴林）时非常有用。盐酸普瑞巴林可用于治疗某些脑部疾病，例如治疗和预防癫痫、疼痛和精神障碍。

  公开号：

  US20100204503A1

文献信息

• 异丁基琥珀腈的合成方法
  申请人：河北诚信有限责任公司

  公开号：CN105017072B

  公开（公告）日：2017-10-03

  本发明公开了一种异丁基琥珀腈的合成方法，涉及羧酸腈类化合物的制备技术领域。包括以下步骤：A、5‑甲基‑2‑氰基‑2‑己烯酸酯Ⅳ的合成：将异戊醛Ⅱ、氰基乙酸酯Ⅲ、催化剂加入到乙酸中，反应温度在0～30℃，搅拌反应，得到5‑甲基‑2‑氰基‑2‑己烯酸酯Ⅳ；B、异丁基琥珀腈Ⅰ的合成：将5‑甲基‑2‑氰基‑2‑己烯酸酯Ⅳ和催化剂加入到ROH醇溶剂中，再加入HCN，控制温度在20～80℃，搅拌反应，得到产品异丁基琥珀腈Ⅰ；其中，R为甲基或乙基。本发明反应条件温和，收率高，副产物醇可以应用到反应溶剂中；成本低，符合环保要求，适合工业化生产。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PREGABALIN<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE PRÉGABALINE
  申请人：HIKAL LTD

  公开号：WO2021105742A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Pregabalin (I), which is simple, economical, efficient, and environment friendly, commercially viable with chemical and chiral purity at least 99.95%.

  本发明涉及一种改进的制备盐酸普拉巴林（I）的方法，该方法简单、经济、高效、环保，具有至少99.95%的化学和手性纯度，具有商业可行性。
• [EN] GREENER AND ECONOMIC PROCESS FOR PREPARATION OF PREGABALIN<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉCOLOGIQUE ET ÉCONOMIQUE POUR LA PRÉPARATION DE PRÉGABALINE
  申请人：HIKAL LTD

  公开号：WO2020183376A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention relates to an economical, enzyme catalyzed and commercially viable greener process for manufacturing Pregabalin of formula (I) in high yield with highchemical and chiral purity.

  本发明涉及一种经济、酶催化和商业可行的更环保的工艺，用于以高产率、高化学纯度和手性纯度制造化学式（I）的普拉巴林。
• Efficient Chemoenzymatic Synthesis of Optically Active Pregabalin from Racemic Isobutylsuccinonitrile
  作者：Qin Zhang、Zhe-Ming Wu、Shuang Liu、Xiao-Ling Tang、Ren-Chao Zheng、Yu-Guo Zheng

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00285

  日期：2019.9.20

  chemoenzymatic route has been developed for the synthesis of optically active pregabalin (PGB) from isobutylsuccinonitrile (IBSN). (S)-3-cyano-5-methylhexanoic acid ((S)-CMHA), a critical chiral intermediate of PGB, was synthesized using regio- and enantioselective hydrolysis of IBSN by immobilized Escherichia coli cells harboring nitrilase BrNIT from Brassica rapa. The catalytic performances of immobilized

  已经开发了一种有效的化学酶法路线，用于从异丁基琥珀腈（IBSN）合成旋光普瑞巴林（PGB）。（S）-3-氰基-5-甲基己酸（（S）-CMHA）是PGB的关键手性中间体，是利用固定和携带IBSN的固定化大肠杆菌细胞，其中IBSN的手性和对映选择性水解带有芥菜腈酶Br NIT 。对固定化细胞的催化性能进行了研究，经过12批反应后，固定化细胞在100 g / L的底物负载下获得了高对映选择性（E > 150）和底物转化率（> 41.1％）。未反应（R-IBSN通过外消旋化以94.5％的高收率再循环，并且将所得的（S）-CMHA直接氢化成所需的PGB，其具有99.6％的高纯度和99.4％的光学纯度。经证明，该化学酶促途径的原料和E因子的输入量远低于用于PGB合成的第一代和第二代途径的原料和E因子。
• Stereoselective bioconversion of aliphatic dinitriles into cyano carboxylic acids
  申请人：Burns P. Michael

  公开号：US20070196905A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The present invention is directed to a regio- and stereoselective bioconversion of selected aliphatic dinitriles into corresponding cyanocarboxylic acids. More particularly, the present invention provides methods for the conversion of 2-isobutyl-succinonitrile into (S)-3 cyano-5-methylhexanoic acid, which is a useful intermediate in the synthesis of (S)-3(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin). Pregabalin can be used for treating certain cerebral diseases, for example, in the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders.

  本发明涉及选择性的区域和立体选择性的生物转化，将特定的脂肪族二腈转化为相应的腈羧酸。更具体地，本发明提供将2-异丁基琥珀腈转化为(S)-3-氰基-5-甲基己酸的方法，该化合物是(S)-3(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸盐）（盐酸普瑞巴林）合成中的有用中间体。盐酸普瑞巴林可用于治疗某些脑部疾病，例如治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾患。