4-(cyclopentylcarbonyl)piperidine | 86542-96-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(cyclopentylcarbonyl)piperidine
• 英文别名: cyclopentyl(piperidin-4-yl)methanone
• CAS: 86542-96-3
• 化学式: C₁₁H₁₉NO
• 分子量: 181.278
• InChiKey: WZJWFMLHYPEQQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(cyclopentylcarbonyl)piperidine 在 calcium oxide 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(2-Cyano-4,5-dimethoxy-phenyl)-4-cyclopentanecarbonyl-piperidine-1-carboximidothioic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一些新的喹唑啉衍生物的合成及其降压活性。

  摘要：

  合成了一系列取代的2-哌啶子基-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉，并将其筛选为潜在的降压药。在氨基甲酸乙酯麻醉的正常血压大鼠中静脉内给药后，研究了所有新化合物的降压作用。吡唑嗪分子中的呋喃基哌嗪部分可以被更稳定的取代哌啶基团取代，而不会降低血压降低活性。然而，取代基的性质深刻影响了降压效力以及降压作用的持续时间。发现一些新化合物与哌唑嗪一样有效。根据麻醉大鼠的效力和降压作用的持续时间，选择了五个最有希望的化合物进行进一步研究。这些药物中的每一种在有意识的自发性高血压大鼠中通过口服给药都具有降压作用。在小剂量时，新化合物似乎不如哌唑嗪有效，但在10-100μmol/ kg的较高剂量下，其中两种似乎比哌唑嗪更有效。

  DOI：

  10.1021/jm00364a014
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌啶-4-羧酰胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 4-(cyclopentylcarbonyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  一些新的喹唑啉衍生物的合成及其降压活性。

  摘要：

  合成了一系列取代的2-哌啶子基-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉，并将其筛选为潜在的降压药。在氨基甲酸乙酯麻醉的正常血压大鼠中静脉内给药后，研究了所有新化合物的降压作用。吡唑嗪分子中的呋喃基哌嗪部分可以被更稳定的取代哌啶基团取代，而不会降低血压降低活性。然而，取代基的性质深刻影响了降压效力以及降压作用的持续时间。发现一些新化合物与哌唑嗪一样有效。根据麻醉大鼠的效力和降压作用的持续时间，选择了五个最有希望的化合物进行进一步研究。这些药物中的每一种在有意识的自发性高血压大鼠中通过口服给药都具有降压作用。在小剂量时，新化合物似乎不如哌唑嗪有效，但在10-100μmol/ kg的较高剂量下，其中两种似乎比哌唑嗪更有效。

  DOI：

  10.1021/jm00364a014

文献信息

• High-Affinity Small-Molecule Inhibitors of the Menin-Mixed Lineage Leukemia (MLL) Interaction Closely Mimic a Natural Protein–Protein Interaction
  作者：Shihan He、Timothy J. Senter、Jonathan Pollock、Changho Han、Sunil Kumar Upadhyay、Trupta Purohit、Rocco D. Gogliotti、Craig W. Lindsley、Tomasz Cierpicki、Shaun R. Stauffer、Jolanta Grembecka

  DOI：10.1021/jm401868d

  日期：2014.2.27

  The protein–protein interaction (PPI) between menin and mixed lineage leukemia (MLL) plays a critical role in acute leukemias, and inhibition of this interaction represents a new potential therapeutic strategy for MLL leukemias. We report development of a novel class of small-molecule inhibitors of the menin–MLL interaction, the hydroxy- and aminomethylpiperidine compounds, which originated from HTS

  Menin 和混合谱系白血病 (MLL) 之间的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 在急性白血病中起着关键作用，抑制这种相互作用代表了 MLL 白血病新的潜在治疗策略。我们报告了一类新的menin-MLL相互作用的小分子抑制剂的开发，即羟基和氨甲基哌啶化合物，它们源自~288000个小分子的HTS。我们确定了menin-抑制剂共晶结构，发现这些化合物与MLL与menin的所有关键相互作用非常相似。广泛的晶体学研究与基于结构的设计相结合，用于优化这些化合物，产生MIV - 6 R，它抑制了 Menin-MLL 与 IC 50 的相互作用= 56 纳米。MIV - 6治疗在 MLL 白血病细胞中表现出强大的选择性作用，验证了特定的作用机制。我们的研究提供了新颖且有吸引力的支架作为 MLL 白血病的一种新的潜在治疗方法，并证明了 PPI 可以被小分子抑制的例子。
• MENIN-MLL INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：US20140371239A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present invention relates generally to compounds that inhibit the binding of menin and MLL or MLL fusion proteins and methods of use thereof. In particular embodiments, the present invention provides compositions comprising piperidine-containing compounds and methods of use thereof to inhibit the interaction of menin with MLL oncoproteins (e.g., MLL1, MLL2, MLL-fusion oncoproteins), for example, for the treatment of leukemia, solid cancers, diabetes, and other diseases dependent on activity of MLL1, MLL2, MLL fusion proteins, MLL-PTD and/or menin.

  本发明通常涉及抑制menin和MLL或MLL融合蛋白结合的化合物以及其使用方法。在特定实施方案中，本发明提供包含哌啶类化合物的组合物，以及使用这些组合物来抑制menin与MLL致癌蛋白（例如MLL1、MLL2、MLL融合致癌蛋白）的相互作用的方法，例如用于治疗白血病、实体癌症、糖尿病以及其他依赖于MLL1、MLL2、MLL融合蛋白、MLL-PTD和/或menin活性的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERIDINYL QUINAZOLINES
  申请人：ORION-YHTYMÄ OY

  公开号：WO1983000866A1

  公开（公告）日：1983-03-17

  (EN) 2-(4-(1-hydroxy-1-substitutedmethyl)piperidino)-4-amino-6,7-dimethoxyquinazolines with the formula$(10,)$in which R is a cycloalkyl containing 3 to 7 carbon atoms, an alkenyl containing 2 to 6 carbon atoms, or a benzyl group. The compounds are prepared e.g. by reacting methyl N-(2-cyano-4,5-dimethoxyphenyl)(4-(1-hydroxy-1-substitutedmethyl)piperidino)thioformamidate with ammonium chloride in formamide at about 120oC. The compounds lower the blood pressure.(FR) 2-(4-(1-hydroxy-1-méthyle substitué)pipéridino)-4-amino-6,7-diméthoxyquinazolines de formule:$(10,)$dans laquelle R est un cycloalkyle contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un alkényle contenant de 2 à 6 atomes de carbone, ou un groupe benzyle. Les composés sont préparés en faisant réagir du méthyl N-(2-cyano-4,5-diméthoxyphényle)(4-(1-hydroxy-1-méthyle substitué)pipéridino)thioformamidate avec du chlorure d'ammonium dans du formamide à environ 120oC. Les composés abaissent la pression artérielle.

  该化学物质的中文翻译为：2-（4-（1-羟基-1-取代甲基）吡啶基）-4-氨基-6,7-二甲氧基喹啉线，其分子式为$(10,)$，其中R是一个含有3到7个碳原子的环烷基，或者是一个含有2到6个碳原子的炔基，或者是一个苯丙基。这些化合物可以通过与碳酸氢铵在甲酰胺中加热至约120℃的条件下，将甲基N-（2-氰基-4,5-二甲氧基苯基）（4-（1-羟基-1-取代甲基）吡啶基） thiocarbox Taminate进行反应制备。这些化合物有助于降低血压。
• SUBSTITUTED PIPERIDINYL QUINAZOLINES
  申请人：Orion-yhtymä Oy

  公开号：EP0087456A1

  公开（公告）日：1983-09-07
• US9212180B2
  申请人：——

  公开号：US9212180B2

  公开（公告）日：2015-12-15