2,3-dichloro-6-cyanoquinoxaline | 55686-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,3-dichloro-6-cyanoquinoxaline
• 英文别名: 2,3-dichloroquinoxaline-6-carbonitrile
• CAS: 55686-33-4
• 化学式: C₉H₃Cl₂N₃
• 分子量: 224.049
• InChiKey: OTEQFJHSOHZDRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dichloro-6-cyanoquinoxaline 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、179.27 kPa 条件下， 反应 8.5h， 生成 6-cyano-2-(4-formyl-1-piperazinyl)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Piperazinylquinoxalines with central serotoninmimetic activity

  摘要：

  Regioselective syntheses of substituted 2-chloroquinoxalines and derived 2-(1-piperazinyl)quinoxalines are described. Selectivity in regards to serotonin reuptake blocking and serotoninmimetic activities of the piperazinylquinoxalines is reported. In general, introduction of a 6-substituent into the piperazinylquinoxaline enhanced serotonin reuptake blocking activity and diminished serotoninmimetic activity. Unsubstituted and 3-hydroxypiperazinylquinoxalines had primarily serotoninmimetic activity.

  DOI：

  10.1021/jm00133a019
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲腈 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,3-dichloro-6-cyanoquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  使用硅胶作为高效催化剂的一锅法轻松合成2,3-二羟基喹喔啉和2,3-二氯喹喔啉衍生物

  摘要：

  已经开发出一种有效的一锅反应，用于合成2,3-二氯喹喔啉衍生物3a - n。该反应通过邻苯二胺和草酸的硅胶催化串联过程分两步进行，然后加入三氯氧化磷（POCl 3）。已获得各种2,3-二氯喹喔啉，总收率良好至极佳。通过IR，1 H-NMR和质谱对八种已知的化合物3a - 3h进行了表征。没有光谱数据的化合物3i - 3n的特征在于IR，1 H-NMR，13C-NMR和质谱。

  DOI：

  10.1002/jhet.3224

文献信息

• [EN] QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE EN TANT QUE MODULATEURS DU GPR6
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014028479A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) that are GPR6 modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of GPR6, in particular treating Parkinson disease, levodopa induced dyskinesias, Huntington's disease, other dyskinesias, akinesias, and motor disorders involving dysfunction of the striatum, schizophrenia and drug addiction. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)化合物，该化合物是GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过调节GPR6来治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左旋多巴诱导的舞蹈病、亨廷顿病、其他舞蹈病、运动不能、涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• 신규한 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자
  申请人：LG CHEM, LTD. 주식회사 엘지화학(120010134563) Corp. No ▼ 110111-2207995BRN ▼107-81-98139

  公开号：KR20190034126A

  公开（公告）日：2019-04-01

  본 명세서는 신규한 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자를 제공한다.

  这份规范提供了新型化合物以及包含这些化合物的有机发光器件。
• First-Time Disclosure of CVN424, a Potent and Selective GPR6 Inverse Agonist for the Treatment of Parkinson’s Disease: Discovery, Pharmacological Validation, and Identification of a Clinical Candidate
  作者：Huikai Sun、Holger Monenschein、Hans H. Schiffer、Holly A. Reichard、Shota Kikuchi、Maria Hopkins、Todd K. Macklin、Stephen Hitchcock、Mark Adams、Jason Green、Jason Brown、Sean T. Murphy、Nidhi Kaushal、Deanna R. Collia、Steve Moore、William J. Ray、Nicole Marion English、Mark Beresford Lewis Carlton、Nicola L. Brice

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02081

  日期：2021.7.22

  with the urgent unmet need for efficient symptomatic therapies with fewer side effects. GPR6 is an orphan G-protein coupled receptor (GPCR) with highly restricted expression in dopamine receptor D2-type medium spiny neurons (MSNs) of the indirect pathway, a striatal brain circuit which shows aberrant hyperactivity in PD patients. Potent and selective GPR6 inverse agonists (IAG) were developed starting

  帕金森氏病 (PD) 是一种慢性进行性运动障碍，迫切需要对症治疗且副作用更少的有效疗法。GPR6 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，在间接途径的多巴胺受体 D2 型中型多刺神经元 (MSN) 中表达高度受限，这是一种纹状体脑回路，在 PD 患者中表现出异常多动。从低效筛选命中 (EC 50= 43 μM）。在此，我们描述了导致发现多个纳摩尔级强效和选择性 GPR6 IAG（包括我们的临床化合物 CVN424）的多参数优化。GPR6 IAG 在大鼠中逆转了氟哌啶醇诱导的僵住症，并恢复了双侧 6-OHDA 损伤的大鼠 PD 模型的活动性，表明体内GPR6 活性的抑制使基底神经节回路和运动行为的活动正常化。CVN424 目前处于临床开发阶段，用于治疗帕金森病的运动症状。
• Synthesis of 2,3-dichloroquinoxalines<i>via</i>Vilsmeier reagent chlorination
  作者：Duane R. Romer

  DOI：10.1002/jhet.56

  日期：2009.3

  A convenient and high-yielding synthesis of 2,3-dichloroquinoxalines from the corresponding 2,3-dihydroxyquinoxalines has been developed. Treatment of a slurry of the 2,3-dihydroxyquinoxaline with N,N-dimethylformamide in the presence of excess thionylchloride in 1,2-dichloroethane results in the rapid and high-yielding formation of the 2,3-dichloroquinoxaline derivatives . Simplified workup and purification

  已经开发了由相应的2，3-二羟基喹喔啉方便而高产的2，3-二氯喹喔啉合成。泥浆的处理2,3-二羟基喹喔啉 和 过量存在下的N，N-二甲基甲酰胺1,2-二氯乙烷中的亚硫酰氯导致2,3-二氯喹喔啉衍生物的快速高产形成。还描述了这些化合物的简化后处理和纯化程序。杂环化学杂志，46，317（2009）。
• A new small molecule inhibitor of soluble guanylate cyclase
  作者：Filipa Mota、Paul Gane、Kathryn Hampden-Smith、Charles K. Allerston、John Garthwaite、David L. Selwood

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.074

  日期：2015.9

  Soluble guanylate cyclase (sGC) is a haem containing enzyme that regulates cardiovascular homeostasis and multiple mechanisms in the central and peripheral nervous system. Commonly used inhibitors of sGC activity act through oxidation of the haem moiety, however they also bind haemoglobin and this limits their bioavailability for in vivo studies. We have discovered a new class of small molecule inhibitors

  可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是一种含有血红素的酶，可调节心血管稳态和中枢神经系统和周围神经系统的多种机制。常用的sGC活性抑制剂通过血红素部分的氧化起作用，但是它们也结合血红蛋白，这限制了它们在体内研究中的生物利用度。我们发现了一类新的sGC小分子抑制剂，并表征了名为D12（化合物10）的化合物，该化合物在SPR分析中以11μM的K D与酶的催化结构域结合。