4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid | 415927-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid
• CAS: 415927-53-6
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₅
• 分子量: 434.492
• InChiKey: OZUNUTXZGBJXGF-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid 在 乙酰氯 作用下， 以65%的产率得到ethyl 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型选择性磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。4.顺式-四氢和顺式六氢邻苯二氮酮的拆分，绝对构型和PDE4抑制活性。

  摘要：

  最近，我们报道了4-儿茶酚取代的顺-（+/-）-4a，5,6,7,8,8a-六-和顺-（+/-）-4a，5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮显示出对磷酸二酯酶（PDE4）活性的有效抑制作用，而相应的反式外消旋混合物仅表现出弱至中等的活性。为了确定各个顺式对映异构体的绝对构型和PDE4抑制活性，已合成了几种旋光性邻苯二氮酮。用作起始原料的各种γ-酮酸的对映异构体通过形成非对映异构体盐以经典方式拆分，然后以对映选择性的方式将其分别转化为旋光性酞嗪酮。顺式六氢酞嗪酮（+）-12的（+）-对映体的绝对构型通过X射线晶体学测定。发现在4a和8a位置的碳原子分别具有S-和R-构型。在本系列的六氢和四氢邻苯二氮酮中，观察到了对PDE4抑制的立体选择性。邻苯二氮酮的顺-（+）-对映体显示高抑制活性，而它们的（-）-对映体仅显示弱至中等活性。对于顺式（-）-类似物，所有顺式（+）-邻苯二氮酮都可能具有（4

  DOI：

  10.1021/jm0110338
• 作为产物：
  描述：

  cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 三氯化铝 、 吡啶盐酸盐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型选择性磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。4.顺式-四氢和顺式六氢邻苯二氮酮的拆分，绝对构型和PDE4抑制活性。

  摘要：

  最近，我们报道了4-儿茶酚取代的顺-（+/-）-4a，5,6,7,8,8a-六-和顺-（+/-）-4a，5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮显示出对磷酸二酯酶（PDE4）活性的有效抑制作用，而相应的反式外消旋混合物仅表现出弱至中等的活性。为了确定各个顺式对映异构体的绝对构型和PDE4抑制活性，已合成了几种旋光性邻苯二氮酮。用作起始原料的各种γ-酮酸的对映异构体通过形成非对映异构体盐以经典方式拆分，然后以对映选择性的方式将其分别转化为旋光性酞嗪酮。顺式六氢酞嗪酮（+）-12的（+）-对映体的绝对构型通过X射线晶体学测定。发现在4a和8a位置的碳原子分别具有S-和R-构型。在本系列的六氢和四氢邻苯二氮酮中，观察到了对PDE4抑制的立体选择性。邻苯二氮酮的顺-（+）-对映体显示高抑制活性，而它们的（-）-对映体仅显示弱至中等活性。对于顺式（-）-类似物，所有顺式（+）-邻苯二氮酮都可能具有（4

  DOI：

  10.1021/jm0110338

文献信息

• PHTHALAZINONE DERIVATIVES AS PDE 4 INHIBITORS
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP1228046B1

  公开（公告）日：2007-09-26
• US6756371B1
  申请人：——

  公开号：US6756371B1

  公开（公告）日：2004-06-29
• [EN] PHTHALAZINONE DERIVATIVES AS PDE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHTHALAZINONE, UTILISES COMME INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：BYK GULDEN LOMBERG CHEM FAB

  公开号：WO2001030766A1

  公开（公告）日：2001-05-03

  The compounds of formula (I) in which R1, R2, A, B and Ar have the meanings as given in the description are novel effective PDe4 inhibitors.
• Novel Selective Phosphodiesterase (PDE4) Inhibitors. 4. Resolution, Absolute Configuration, and PDE4 Inhibitory Activity of <i>cis</i>-Tetra- and <i>cis</i>-Hexahydrophthalazinones
  作者：Margaretha Van der Mey、Hildegard Boss、Dennis Couwenberg、Armin Hatzelmann、Geert J. Sterk、Kees Goubitz、Henk Schenk、Hendrik Timmerman

  DOI：10.1021/jm0110338

  日期：2002.6.1

  8a-tetrahydro-2H-phthalazin-1-ones show potent inhibition of phosphodiesterase (PDE4) activity, while the corresponding trans racemic mixtures exhibit only weak to moderate activity. To determine the absolute configuration and PDE4 inhibitory activity of the individual cis-enantiomers, several optically active phthalazinones have been synthesized. The enantiomers of the various gamma-keto acids, used as starting

  最近，我们报道了4-儿茶酚取代的顺-（+/-）-4a，5,6,7,8,8a-六-和顺-（+/-）-4a，5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮显示出对磷酸二酯酶（PDE4）活性的有效抑制作用，而相应的反式外消旋混合物仅表现出弱至中等的活性。为了确定各个顺式对映异构体的绝对构型和PDE4抑制活性，已合成了几种旋光性邻苯二氮酮。用作起始原料的各种γ-酮酸的对映异构体通过形成非对映异构体盐以经典方式拆分，然后以对映选择性的方式将其分别转化为旋光性酞嗪酮。顺式六氢酞嗪酮（+）-12的（+）-对映体的绝对构型通过X射线晶体学测定。发现在4a和8a位置的碳原子分别具有S-和R-构型。在本系列的六氢和四氢邻苯二氮酮中，观察到了对PDE4抑制的立体选择性。邻苯二氮酮的顺-（+）-对映体显示高抑制活性，而它们的（-）-对映体仅显示弱至中等活性。对于顺式（-）-类似物，所有顺式（+）-邻苯二氮酮都可能具有（4