4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid | 415927-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid
• CAS: 415927-53-6
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₅
• 分子量: 434.492
• InChiKey: OZUNUTXZGBJXGF-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid 在 乙酰氯 作用下， 以65%的产率得到ethyl 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型选择性磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。4.顺式-四氢和顺式六氢邻苯二氮酮的拆分，绝对构型和PDE4抑制活性。

  摘要：

  最近，我们报道了4-儿茶酚取代的顺-（+/-）-4a，5,6,7,8,8a-六-和顺-（+/-）-4a，5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮显示出对磷酸二酯酶（PDE4）活性的有效抑制作用，而相应的反式外消旋混合物仅表现出弱至中等的活性。为了确定各个顺式对映异构体的绝对构型和PDE4抑制活性，已合成了几种旋光性邻苯二氮酮。用作起始原料的各种γ-酮酸的对映异构体通过形成非对映异构体盐以经典方式拆分，然后以对映选择性的方式将其分别转化为旋光性酞嗪酮。顺式六氢酞嗪酮（+）-12的（+）-对映体的绝对构型通过X射线晶体学测定。发现在4a和8a位置的碳原子分别具有S-和R-构型。在本系列的六氢和四氢邻苯二氮酮中，观察到了对PDE4抑制的立体选择性。邻苯二氮酮的顺-（+）-对映体显示高抑制活性，而它们的（-）-对映体仅显示弱至中等活性。对于顺式（-）-类似物，所有顺式（+）-邻苯二氮酮都可能具有（4

  DOI：

  10.1021/jm0110338
• 作为产物：
  描述：

  cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 在 三氯化铝 、 吡啶盐酸盐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-diethoxyphenyl)-1-oxo-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-2-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型选择性磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂。4.顺式-四氢和顺式六氢邻苯二氮酮的拆分，绝对构型和PDE4抑制活性。

  摘要：

  最近，我们报道了4-儿茶酚取代的顺-（+/-）-4a，5,6,7,8,8a-六-和顺-（+/-）-4a，5,8,8a-四氢-2H-酞嗪-1-酮显示出对磷酸二酯酶（PDE4）活性的有效抑制作用，而相应的反式外消旋混合物仅表现出弱至中等的活性。为了确定各个顺式对映异构体的绝对构型和PDE4抑制活性，已合成了几种旋光性邻苯二氮酮。用作起始原料的各种γ-酮酸的对映异构体通过形成非对映异构体盐以经典方式拆分，然后以对映选择性的方式将其分别转化为旋光性酞嗪酮。顺式六氢酞嗪酮（+）-12的（+）-对映体的绝对构型通过X射线晶体学测定。发现在4a和8a位置的碳原子分别具有S-和R-构型。在本系列的六氢和四氢邻苯二氮酮中，观察到了对PDE4抑制的立体选择性。邻苯二氮酮的顺-（+）-对映体显示高抑制活性，而它们的（-）-对映体仅显示弱至中等活性。对于顺式（-）-类似物，所有顺式（+）-邻苯二氮酮都可能具有（4

  DOI：

  10.1021/jm0110338

文献信息

• PHTHALAZINONE DERIVATIVES AS PDE 4 INHIBITORS
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP1228046B1

  公开（公告）日：2007-09-26
• US6756371B1
  申请人：——

  公开号：US6756371B1

  公开（公告）日：2004-06-29
• [EN] PHTHALAZINONE DERIVATIVES AS PDE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHTHALAZINONE, UTILISES COMME INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：BYK GULDEN LOMBERG CHEM FAB

  公开号：WO2001030766A1

  公开（公告）日：2001-05-03

  The compounds of formula (I) in which R1, R2, A, B and Ar have the meanings as given in the description are novel effective PDe4 inhibitors.