(S)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate | 156453-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: (S)-3-phenyl-3-hydroxypropyl p-toluenesulphonate；(3S)-3-hydroxy-3-phenylpropane-1-tosylate；Toluene-4-sulfonic acid (S)-3-hydroxy-3-phenylpropyl ester；(S)-3-hydroxy-3-phenyl-propyl 4-methyl-benzenesulfonate；(3S)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate；(S)-1-phenyl-3-(4-toluenesulphonyl)oxypropan-1-ol；[(3S)-3-hydroxy-3-phenylpropyl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 156453-52-0
• 化学式: C₁₆H₁₈O₄S
• 分子量: 306.383
• InChiKey: CNUVANOGFNPWQQ-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate 生成 (S)-3-(甲基氨基)-1-苯丙醇
  参考文献：
  名称：

  Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5435-5436

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,3-丙二醇 在 palladium diacetate 3 A molecular sieve 、 氧气 、 三乙胺 、 鹰爪豆碱 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， -10.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 (S)-3-hydroxy-3-phenylpropyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Pd-Catalyzed kinetic resolution of benzylic alcohols: a practical synthesis of (R)-tomoxetine and (S)-fluoxetine hydrochlorides

  摘要：

  A convenient synthetic route to (R)-tomoxetine hydrochloride (90% ee) and (S)-fluoxetine hydrochloride (84% ee) is described. (S)-3-Phenyl-3-hydroxypropyl p-toluenesulphonate, the key intermediate, is obtained by the oxidative kinetic resolution of the corresponding racemic 3-phenyl-3-hydroxypropyl p-toluenesulphonate using (-)-sparteine/Pd(II)/O-2 (1 atm) catalytic system. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01073-0

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：Faull Alan

  公开号：US20070167442A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  Compounds of formula (I): compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).

  公式（I）的化合物：包括它们的组合物，制备它们的方法以及它们在医学疗法中的用途（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• Structure-Based Design and Synthesis of 1,3-Oxazinan-2-one Inhibitors of 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Zhenrong Xu、Colin M. Tice、Wei Zhao、Salvacion Cacatian、Yuan-Jie Ye、Suresh B. Singh、Peter Lindblom、Brian M. McKeever、Paula M. Krosky、Barbara A. Kruk、Jennifer Berbaum、Richard K. Harrison、Judith A. Johnson、Yuri Bukhtiyarov、Reshma Panemangalore、Boyd B. Scott、Yi Zhao、Joseph G. Bruno、Jennifer Togias、Joan Guo、Rong Guo、Patrick J. Carroll、Gerard M. McGeehan、Linghang Zhuang、Wei He、David A. Claremon

  DOI：10.1021/jm2005354

  日期：2011.9.8

  Structure based design led directly to 1,3-oxazinan-2-one 9a with an IC50 of 42 nM against 11β-HSD1 in vitro. Optimization of 9a for improved in vitro enzymatic and cellular potency afforded 25f with IC50 values of 0.8 nM for the enzyme and 2.5 nM in adipocytes. In addition, 25f has 94% oral bioavailability in rat and >1000× selectivity over 11β-HSD2. In mice, 25f was distributed to the target tissues

  基于结构的设计直接导致了1,3-恶二酮-2-酮9a在体外对11β-HSD1的IC 50为42 nM。优化9a以提高体外酶和细胞效能可得到25f，其酶的IC 50值为0.8 nM，而在脂肪细胞中的IC 50值为2.5 nM。另外，25f在大鼠中具有94％的口服生物利用度，并且相对于11β-HSD2具有> 1000倍的选择性。在小鼠中，将25f分配至靶组织，肝脏和脂肪，在食蟹猴中，口服10 mg / kg剂量的可的松攻击后，皮质醇的产生减少了85％。
• [EN] NOVEL PIPERIDINE/8-AZABICYCLO [3.2.1] OCTAN DERIVATIVES AS MODUILATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR CCR5<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PIPERIDINE/8-AZABICYCLO [3.2.1] OCTANE UTILISES COMME MODULATEURS DES RECEPTEURS CCR5 DE LA CHEMOKINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006001752A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Compounds of formula (I) wherein neither R4 nor R5 is hydrogen; compositions comprising them, processes for preparing them and their use in medical therapy (for example modulating CCR5 receptor activity in a warm blooded animal).

  式(I)的化合物，其中R4和R5均不是氢；包含它们的组合物，制备它们的方法以及它们在医学疗法中的应用（例如在温血动物中调节CCR5受体活性）。
• Heteroarylalkyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds as mu opioid receptor antagonists
  申请人：Long Daniel D.

  公开号：US20090062334A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The invention provides heteroarylene substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octane compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , A, and m are defined in the specification, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, that are antagonists at the mu opioid receptor. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat conditions associated with mu opioid receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明提供了异芳基取代的8-氮杂双环[3.2.1]辛烷化合物，化学式为(I)：其中R1、R2、A和m在规范中有定义，或其药用可接受的盐，这些化合物是μ阿片受体拮抗剂。该发明还提供了包含这种化合物的药物组合物，使用这种化合物治疗与μ阿片受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• Balancing hERG affinity and absorption in the discovery of AZD5672, an orally active CCR5 antagonist for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：John G. Cumming、Howard Tucker、John Oldfield、Colin Fielding、Adrian Highton、Alan Faull、Martin Wild、Dearg Brown、Stuart Wells、John Shaw

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.117

  日期：2012.2

  reducing affinity at the hERG cardiac ion channel. Replacement of one aromatic ring in the diphenylpropyl region with less lipophilic, saturated heterocyclic rings and subsequent optimisation of the other phenyl ring led to the identification of clinical compound AZD5672 which retained excellent potency while reducing hERG affinity. Modulating lipophilicity affected the interplay between potency, hERG

  为了减少在hERG心脏离子通道上的亲和力，研究了对一系列有效和选择性取代的1-（3,3-二苯丙基）-哌啶苯基乙酰胺CCR5拮抗剂的修饰。用较少亲脂性的饱和杂环取代二苯丙基区域中的一个芳环，然后优化另一个苯环，导致鉴定出临床化合物AZD5672，该化合物保留了出色的功效，同时降低了hERG亲和力。调节亲脂性影响效能，hERG亲和力和吸收之间的相互作用。已发现AZD5672在这些特性之间具有可接受的平衡，并已进入II期临床试验，以检验抑制CCR5会在类风湿性关节炎治疗中带来益处的假设。