6-chloro-9-(3-fluorobenzyl)-9H-purine | 112088-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-9-(3-fluorobenzyl)-9H-purine
• 英文别名: 6-Chloro-9-[(3-fluorophenyl)methyl]purine
• CAS: 112088-88-7
• 化学式: C₁₂H₈ClFN₄
• 分子量: 262.674
• InChiKey: ZGOJAUBXGOXHSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-105 °C
• 沸点：
  437.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(3-fluorobenzyl)-9H-purine 在 盐酸 、 一水合肼 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of anticonvulsant and antidepressant activities of 7-alkyl-7H-tetrazolo[1,5-g]purine derivatives

  摘要：

  Seventeen 7-alkyl-7H-tetrazolo[1,5-g]purine derivatives were synthesized, and their anticonvulsant and antidepressant activities were evaluated in a mouse model. The anticonvulsant effect and neurotoxicity of the compounds were evaluated with a maximal electroshock test and a rotated test in mice, respectively. Most of the compounds had anticonvulsant activity; among the compounds studied, 7-(3-chlorobenzyl)-7H-tetrazolo[1,5-g]purine (3h) was found to be the most potent compound with a median effective dose (ED50) value of 28.9 mg/kg and a protective index value of 15.8, possessing better anticonvulsant activity and higher safety than the marketed drug carbamazepine. To explain the possible mechanism of anticonvulsant activity, compound 3h was tested in pentylenetetrazole-induced seizures tests, and the results suggest that compound 3h exerts anticonvulsant activity through a GABA-mediated mechanism. Forced swimming test showed that at a dose of 40 mg/kg, five compounds have significant antidepressant activity, the most active compound was 7-(2-chlorobenzyl)-7H-tetrazolo[1,5-g]purine (3g), which decreased immobility time by 56 %.

  DOI：

  10.1007/s00044-014-1030-0
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苄胺 在 乙基磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 6-chloro-9-(3-fluorobenzyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  6-（烷基氨基）-9-苄基-9H-嘌呤。一类新的抗惊厥药。

  摘要：

  合成了几种9-烷基-6-取代的嘌呤，并测试了其对大鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。大多数化合物是从3-氨基-4,6-二氯嘧啶分三步制备的，也可以通过6-氯嘌呤的烷基化分两步制备的。针对MES的有效的抗惊厥活性存在于在6-（甲基氨基）-或6-（二甲基-氨基）嘌呤的9位上含有苄基取代基的化合物中。在控制癫痫发作的常用药物中，这种类型的结构代表了一类新型的强效惊厥药物。

  DOI：

  10.1021/jm00398a019

文献信息

• Synthesis and anticonvulsant activity of novel purine derivatives
  作者：Shi-Ben Wang、Peng Jin、Fu-Nan Li、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.074

  日期：2014.9

  A series of new purines containing triazole and other heterocycle substituents was synthesized and evaluated for their preliminary anticonvulsant activity and neurotoxicity by using the maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) and rotarod neurotoxicity (TOX) tests. Among the compounds studied, 9-decyl-6-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-9H-purine (5e) was the most potent compound,

  合成了一系列含有三唑和其他杂环取代基的新嘌呤，并通过最大电击（MES），皮下戊烯四唑（scPTZ）和轮状神经毒性（TOX）测试评估了它们的初步抗惊厥活性和神经毒性。在所研究的化合物中，9-癸基-6-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-9 H-嘌呤（5e）是最有效的化合物，中位有效剂量为23.4 mg /小鼠腹膜内给药后体重超过25.6千克，并且具有超过25.6的高保护指数。化合物5e对小鼠的MES诱发的癫痫发作表现出显着的口服活性，ED 50为39.4 mg / kg，PI高于31.6。这些结果证明了在MES，scPTZ和TOX模型中，5e具有更好的抗惊厥活性，并且比市售的卡马西平和丙戊酸盐更安全。
• 9-(2-Fluorobenzyl)-6-(alkylamino)-9H-purines. A new class of anticonvulsant agents
  作者：James L. Kelley、Mark P. Krochmal、James A. Linn、Ed W. McLean、Francis E. Soroko

  DOI：10.1021/jm00400a019

  日期：1988.5

  Several substituted aryl and 6-alkylamino analogues of the anticonvulsant purine 9-(2-fluorobenzyl)-6-(methyl-amino)-9H-purine (1) were synthesized and tested for anticonvulsant activity against maximal electroshock-induced seizures (MES) in rats. Derivatives with a second fluoro substituent in the 5- or 6-position of the aryl moiety were very active with ip ED50's that ranged from 2 to 4 mg/kg. Congeners

  合成了抗惊厥嘌呤9-（2-氟苄基）-6-（甲基氨基）-9H-嘌呤（1）的几种取代的芳基和6-烷基氨基类似物，并测试了其对最大电击诱发癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。在大鼠中。在芳基部分的5-或6-位具有第二个氟取代基的衍生物具有非常高的活性，ip ED50的范围为2-4 mg / kg。嘌呤6取代基在许多烷基氨基基团中发生变化的同类物对MES的有效活性与苯妥英相当或比苯妥英好几倍。
• KELLEY, JAMES L.;KROCHMAL, MARK P.;LINN, JAMES A.;MCJEAN, ED W.;SOROKO, F+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 3, 606-612
  作者：KELLEY, JAMES L.、KROCHMAL, MARK P.、LINN, JAMES A.、MCJEAN, ED W.、SOROKO, F+

  DOI：——

  日期：——