4-hydroxy-2-butanone oxime | 42875-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-hydroxy-2-butanone oxime
• 英文别名: 4-hydroxybutan-2-one oxime；4-Hydroxy-butan-2-on-oxim；3-Hydroxyiminobutan-1-ol；3-hydroxyiminobutan-1-ol
• CAS: 42875-72-9
• 化学式: C₄H₉NO₂
• 分子量: 103.121
• InChiKey: UPHPFAMNXIAUPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  254.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-2-butanone oxime 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 45.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 28.0h， 以93%的产率得到3-氨基正丁醇
  参考文献：
  名称：

  人类免疫缺陷病毒整合酶抑制剂多替拉韦钠的六步革兰氏规模合成

  摘要：

  开发了一种用于制备活性药物成分多替拉韦钠的简短实用的合成方法。收敛策略从 ( R )-3-氨基-1-丁醇开始，并在四个步骤中以 76% 的分离产率建立了 BC 环系统。通过一锅1,4-加成到二乙基-( 2E / Z )-2-(乙氧基亚甲基)-3-氧代丁二酸和随后的MgBr 2 ·OEt 2介导的区域选择性环化来构建环A。与 2,4-二氟苄胺形成酰胺是通过游离羧酸或通过相应乙酯的氨解进行的。最终的盐形成通过六个线性步骤以 48-51% 的分离产率（HPLC 纯度为 99.7-99.9%）提供了多替拉韦钠。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00139
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-丁酮 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-hydroxy-2-butanone oxime
  参考文献：
  名称：

  （R）-3-氨基丁醇的一种改进的制备方法，该中间体是合成Dolutegravir钠的关键中间体

  摘要：

  背景：Dolutegravir钠是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI），建议与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。此外，它是第二代HIV整合酶抑制剂，旨在提供有效的抗病毒活性。最初，Shionogi和葛兰素史克（GSK）之间的合作导致了多洛格韦钠，其商品名为Tivicay®。其合成涉及（R）-3-氨基丁醇（1）与3-苄氧基-4-氧代-1-（2-氧代乙基）-1,4-二氢吡啶-2,5-二羧酸2-甲酯的反应。后来，（R）-3-氨基丁醇成为合成Dolutegravir钠的关键中间体。 方法：在我们的方法中，以4-羟基2-丁酮为起始原料，通过三步/四步合成规程合成（R）-3-氨基丁醇，首先用羟胺形成肟，然后替换发达的锂铝使用阮内镍（Niney）的氢化物（LAH）还原肟，该化合物以约85-90％的收率提供了3-氨基丁醇的对映体混合物，与早期方法相比，收率更高（收率：70％）。进一

  DOI：

  10.2174/1570180814666170602083756

文献信息

• An Improved Preparation of (R)-3-Aminobutanol, a Key Intermediate for the Synthesis of Dolutegravir Sodium
  作者：Y. Srinivasa Rao、B. Hari Babu、I. Aminual、D. Nageshwar、P.V.V. Satyanarayana

  DOI：10.2174/1570180814666170602083756

  日期：2017.10.31

  present method is highly economical and eliminates the use of expensive catalysts. Moreover, the reaction conditions adopted in this process are mild and suitable for industrial applications and is further supported by our study with a large scale (up to 30 Kg) and the yields obtained are quite good. It is our claim that the present methodology is extremely useful for preparation of (R)-3-aminobutanol

  背景：Dolutegravir钠是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂（INSTI），建议与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。此外，它是第二代HIV整合酶抑制剂，旨在提供有效的抗病毒活性。最初，Shionogi和葛兰素史克（GSK）之间的合作导致了多洛格韦钠，其商品名为Tivicay®。其合成涉及（R）-3-氨基丁醇（1）与3-苄氧基-4-氧代-1-（2-氧代乙基）-1,4-二氢吡啶-2,5-二羧酸2-甲酯的反应。后来，（R）-3-氨基丁醇成为合成Dolutegravir钠的关键中间体。 方法：在我们的方法中，以4-羟基2-丁酮为起始原料，通过三步/四步合成规程合成（R）-3-氨基丁醇，首先用羟胺形成肟，然后替换发达的锂铝使用阮内镍（Niney）的氢化物（LAH）还原肟，该化合物以约85-90％的收率提供了3-氨基丁醇的对映体混合物，与早期方法相比，收率更高（收率：70％）。进一
• 一种R-3-氨基正丁醇的精制工艺
  申请人：盐城迪赛诺制药有限公司

  公开号：CN112608251A

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明公开一种R‑3‑氨基正丁醇的精制工艺，属于有机化工技术领域。本发明的R‑3‑氨基正丁醇精制工艺，先采用4‑羟基‑2‑丁酮和盐酸羟胺进行肟化反应，再将肟化物进行氢化，之后通过加入L‑苹果酸形成拆分盐，再利用无水乙醇进行精制、游离后，即可得到高光学纯度的R‑3‑氨基正丁醇。本发明的精制工艺成本低廉、环境友好，更利于工业化生产。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DOLUTEGRAVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DU DOLUTÉGRAVIR
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2014128545A3

  公开（公告）日：2014-11-06
• Novel Reactions of Carbon Suboxide. VII. Synthesis of Heterocyclic Rings by Reaction with Bifunctional Aliphatic Compounds
  作者：Leonardo Bonsignore、Leonardo Bonsignore、Salvatore Cabiddu、Giuseppe Loy、Daniela Secci

  DOI：10.3987/r-1987-06-1619

  日期：——
• O-allyl ether as a new protective group for oximes and its palladium-catalyzed deprotection
  作者：Toshiro Yamada、Kuniaki Goto、Yasuhiro Mitsuda、Jiro Tsuji

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96563-8

  日期：1987.1