1-benzyl-1',2'-dihydrospiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine] | 845552-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzyl-1',2'-dihydrospiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine]
• 英文别名: 1-Benzyl-1',2'-dihydrospiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]；1'-benzylspiro[1,2-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridine-3,4'-piperidine]
• CAS: 845552-76-3
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃
• 分子量: 279.385
• InChiKey: VUZVTRCSZJXZQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-1',2'-dihydrospiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine] 在 titanium(IV) isopropylate 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 65.0h， 生成 1-[(4-methylpiperidin-4-yl)methyl]-1'-(methylsulfonyl)-1',2'-dihydrospiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]
  参考文献：
  名称：

  发现N-磺酰基-7-氮杂二氢吲哚衍生物作为有效的，口服可利用的和选择性的M 4毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂

  摘要：

  我们设计和合成了新型的N-磺酰基-7-氮杂二氢吲哚衍生物，作为选择性的M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂。化合物2（一种M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）偏爱的激动剂）的N-甲乙氧基哌啶部分的修饰导致了化合物1（一种选择性的M 4 mAChR激动剂）。化合物1显示出高度选择性的M 4 mAChR激动活性，体外hERG抑制作用较弱。体内化合物1的药代动力学研究表明，大鼠具有良好的生物利用度和脑渗透性。化合物1 逆转了甲基苯丙胺诱导的大鼠运动过度活跃（1-10 mg / kg，口服）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.083
• 作为产物：
  描述：

  N,N-双(2-氯乙基)苯甲胺 在 LiAlH(Ot-Bu)3 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-benzyl-1',2'-dihydrospiro[piperidine-4,3'-pyrrolo[2,3-b]-pyridine]
  参考文献：
  名称：

  选择性M 1和M 4毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂的合成方法开发

  摘要：

  开发了一种实用且无色谱法的选择性M 1和M 4毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂合成方法，并在数百克规模上得到了证明。这条路线的关键特征是N，N-经由分子间的迁移对螺7氮杂二氢吲哚的结构氮anilinic的-dimethylcarbamoylation N，N-二甲基氨基甲基。从（2-氯吡啶基-3-基）乙腈开始的六个步骤，以43％的总收率制备了所得化合物1，化学纯度> 99％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00236

文献信息

• Discovery of N-substituted 7-azaindoline derivatives as potent, orally available M1 and M4 muscarinic acetylcholine receptors selective agonists
  作者：Kentaro Takai、Yasunao Inoue、Yasuko Konishi、Atsushi Suwa、Yoshiharu Uruno、Harumi Matsuda、Tomokazu Nakako、Mutsuko Sakai、Hiroyuki Nishikawa、Gakuji Hashimoto、Takeshi Enomoto、Atsushi Kitamura、Yasuaki Uematsu、Akihiko Kiyoshi、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.085

  日期：2014.7

  We designed and synthesized novel N-substituted 7-azaindoline derivatives as selective M1 and M4 muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) agonists. Hybridization of compound 2 with the HTS hit compound 5 followed by optimization of the N-substituents of 7-azaindoline led to identification of compound 1, which showed highly selective M1 and M4 mAChRs agonistic activity, weak human ether-a-go-go related

  我们设计和合成了新型的N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物，作为选择性的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）激动剂。化合物2与HTS命中化合物5杂交，然后优化7-氮杂吲哚的N-取代基导致鉴定出化合物1，该化合物显示出高选择性的M 1和M 4 mAChRs激动活性，弱的人以太-去-可以抑制相关基因，并在多种动物中具有良好的生物利用度。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE OR ISOCHROMAN COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR LIGANDS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE OU D'ISOCHROMAN EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR ORL-1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DES TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
  申请人：PFIZER JAPAN INC

  公开号：WO2005016913A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention provides the compounds of formula (I), or its a pharmaceutically acceptable ester or amide of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X1 is NH; R1, R2, R4 through R6 and R7 through R11 are all hydrogen; R3 is hydroxy; X2 and X3 are methylene; X4 is a bond; and X5 is a carbon atom, and the like. These compounds have ORLI -receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  这项发明提供了式（I）的化合物，或其药学上可接受的酯或酰胺，或其药学上可接受的盐，其中X1为NH；R1、R2、R4至R6和R7至R11均为氢；R3为羟基；X2和X3为亚甲基；X4为键；X5为碳原子等。这些化合物具有ORLI-受体拮抗活性；因此，可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。
• Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds
  申请人：Ito Fumitaka

  公开号：US20050153998A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  This invention provides the compounds of formula (I): or its a pharmaceutically acceptable ester or amide of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 1 is NH; R 1 , R 2 , R 4 through R 6 and R 7 through R 11 are all hydrogen; R 3 is hydroxy; X 2 and X 3 are methylene; X 4 is a bond; and X 5 is a carbon atom, and the like. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  该发明提供了式(I)的化合物：或其药物可接受的酯或酰胺，或其药物可接受的盐，其中X1为NH; R1、R2、R4至R6和R7至R11均为氢; R3为羟基; X2和X3为亚甲基; X4为键; X5为碳原子等。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性; 因此，可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。
• Experimental and computational study of intermolecular migration of N,N-dimethylcarbamoyl group from N(7) to N(1) on a 7-azaindoline derivative
  作者：Yoshiharu Uruno、Akio Tanaka、Kazuki Hashimoto、Shinya Usui、Yasunao Inoue、Yasuko Konishi、Atsushi Suwa、Kentaro Takai、Wataru Katoda、Norio Fujiwara、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1016/j.tet.2013.09.024

  日期：2013.11

  N,N-Dimethylcarbamoylation of the anilinic nitrogen atom N(1) on the Spiro 7-azaindoline consists of two steps. The first step is N,N-dimethylcarbamoylation of the pyridyl nitrogen atom N(7), leading to the formation of an isolable intermediate. The second step is intermolecular migration of the N,N-dimethylcarbamoyl group from the pyridyl nitrogen atom N(7) to the anilinic nitrogen atom N(1). We accomplished optimization of the reaction conditions based on the revealed reaction mechanism and a large scale synthesis of compound 3 in quantitative yield. (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of N-sulfonyl-7-azaindoline derivatives as potent, orally available and selective M4 muscarinic acetylcholine receptor agonists
  作者：Atsushi Suwa、Yasuko Konishi、Yoshiharu Uruno、Kentaro Takai、Tomokazu Nakako、Mutsuko Sakai、Takeshi Enomoto、Yoshiaki Ochi、Harumi Matsuda、Atsushi Kitamura、Yasuaki Uematsu、Akihiko Kiyoshi、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.083

  日期：2014.7

  designed and synthesized novel N-sulfonyl-7-azaindoline derivatives as selective M4 muscarinic acetylcholine receptor agonists. Modification of the N-carbethoxy piperidine moiety of compound 2, an M4 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)-preferring agonist, led to compound 1, a selective M4 mAChR agonist. Compound 1 showed a highly selective M4 mAChR agonistic activity with weak hERG inhibition in

  我们设计和合成了新型的N-磺酰基-7-氮杂二氢吲哚衍生物，作为选择性的M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂。化合物2（一种M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）偏爱的激动剂）的N-甲乙氧基哌啶部分的修饰导致了化合物1（一种选择性的M 4 mAChR激动剂）。化合物1显示出高度选择性的M 4 mAChR激动活性，体外hERG抑制作用较弱。体内化合物1的药代动力学研究表明，大鼠具有良好的生物利用度和脑渗透性。化合物1 逆转了甲基苯丙胺诱导的大鼠运动过度活跃（1-10 mg / kg，口服）。