2-氨基-3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)丙酸盐酸盐 | 845552-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 2-氨基-3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)丙酸盐酸盐
• 中文别名: 1-苯甲基-4-(2-氯吡啶-3-基)哌啶-4-甲腈
• 英文名称: 1-benzyl-4-(2-chloropyridin-3-yl)piperidine-4-carbonitrile
• 英文别名: benzyl-4-(2-chloropyridin-3-yl)piperidine-4-carbonitrile；1-Benzyl-4-(2-chloropyridin-3-yl)piperidine-4-carbonitrile
• CAS: 845552-77-4
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃
• 分子量: 311.814
• InChiKey: DIPWEMVHASFQGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)丙酸盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 4-[[1-(methylcarbamoyl)spiro[2H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,4'-piperidine]-1'-yl]methyl]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物为有效的，口服的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体选择性激动剂

  摘要：

  我们设计和合成了新型的N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物，作为选择性的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）激动剂。化合物2与HTS命中化合物5杂交，然后优化7-氮杂吲哚的N-取代基导致鉴定出化合物1，该化合物显示出高选择性的M 1和M 4 mAChRs激动活性，弱的人以太-去-可以抑制相关基因，并在多种动物中具有良好的生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.085
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-吡啶甲醇 在 磺酰氯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-氨基-3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)丙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  发现N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物为有效的，口服的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体选择性激动剂

  摘要：

  我们设计和合成了新型的N-取代的7-氮杂二氢吲哚衍生物，作为选择性的M 1和M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChRs）激动剂。化合物2与HTS命中化合物5杂交，然后优化7-氮杂吲哚的N-取代基导致鉴定出化合物1，该化合物显示出高选择性的M 1和M 4 mAChRs激动活性，弱的人以太-去-可以抑制相关基因，并在多种动物中具有良好的生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.085

文献信息

• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINE OR ISOCHROMAN COMPOUNDS AS ORL-1 RECEPTOR LIGANDS FOR THE TREATMENT OF PAIN AND CNS DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES DE TETRAHYDROISOQUINOLINE OU D'ISOCHROMAN EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR ORL-1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DES TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
  申请人：PFIZER JAPAN INC

  公开号：WO2005016913A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention provides the compounds of formula (I), or its a pharmaceutically acceptable ester or amide of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X1 is NH; R1, R2, R4 through R6 and R7 through R11 are all hydrogen; R3 is hydroxy; X2 and X3 are methylene; X4 is a bond; and X5 is a carbon atom, and the like. These compounds have ORLI -receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  这项发明提供了式（I）的化合物，或其药学上可接受的酯或酰胺，或其药学上可接受的盐，其中X1为NH；R1、R2、R4至R6和R7至R11均为氢；R3为羟基；X2和X3为亚甲基；X4为键；X5为碳原子等。这些化合物具有ORLI-受体拮抗活性；因此，可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。
• Process Development for the Synthesis of a Selective M₁ and M₄ Muscarinic Acetylcholine Receptors Agonist
  作者：Yoshiharu Uruno、Kazuki Hashimoto、Yoichi Hiyama、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00236

  日期：2017.10.20

  A practical and chromatography-free synthetic process to selective M1 and M4 muscarinic acetylcholine receptors agonist was developed and demonstrated on a several hundred gram scale. The key feature of this route is N,N-dimethylcarbamoylation of the anilinic nitrogen on the spiro 7-azaindoline structure via intermolecular migration of the N,N-dimethylcarbamoyl group. The resulting compound 1 was prepared

  开发了一种实用且无色谱法的选择性M 1和M 4毒蕈碱型乙酰胆碱受体激动剂合成方法，并在数百克规模上得到了证明。这条路线的关键特征是N，N-经由分子间的迁移对螺7氮杂二氢吲哚的结构氮anilinic的-dimethylcarbamoylation N，N-二甲基氨基甲基。从（2-氯吡啶基-3-基）乙腈开始的六个步骤，以43％的总收率制备了所得化合物1，化学纯度> 99％。
• Tetrahydroisoquinoline or isochroman compounds
  申请人：Ito Fumitaka

  公开号：US20050153998A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  This invention provides the compounds of formula (I): or its a pharmaceutically acceptable ester or amide of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein X 1 is NH; R 1 , R 2 , R 4 through R 6 and R 7 through R 11 are all hydrogen; R 3 is hydroxy; X 2 and X 3 are methylene; X 4 is a bond; and X 5 is a carbon atom, and the like. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  该发明提供了式(I)的化合物：或其药物可接受的酯或酰胺，或其药物可接受的盐，其中X1为NH; R1、R2、R4至R6和R7至R11均为氢; R3为羟基; X2和X3为亚甲基; X4为键; X5为碳原子等。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性; 因此，可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。