3-bromo-6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 1339955-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 3-bromo-6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 3-Bromo-6-nitro-1-(oxan-2-yl)indazole；3-bromo-6-nitro-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 1339955-82-6
• 化学式: C₁₂H₁₂BrN₃O₃
• 分子量: 326.15
• InChiKey: YJJTVJIOJVJYJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134 °C
• 沸点：
  485.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 dirhodium tetraacetate 、 1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮 、 (2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl)[2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三氟乙酸 、 palladium dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现与 CD73 的二锌离子相互作用的新型非核苷抑制剂

  摘要：

  肿瘤微环境中细胞外高浓度的三磷酸腺苷 (ATP) 通过 CD39 和 CD73 的连续去磷酸化产生腺苷，从而产生有效的免疫抑制作用，抑制 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的功能。 CD73 作为腺苷产生的决定酶，已被证明与不良的临床肿瘤预后相关。作为 5'-单磷酸腺苷 (AMP) 类似物的常规抑制剂可能存在进一步代谢为腺苷类似物的风险。在此，我们报道了一系列与 CD73 的锌离子配位的新系列丙二酸非核苷抑制剂。通过结构优化发现化合物12f是一种优异的CD73抑制剂（IC 50 = 60 nM），并对其药代动力学特性进行了研究。在小鼠肿瘤模型中，化合物12f与化疗药物或检查点抑制剂联合使用显示出优异的疗效和逆转免疫抑制的作用，表明它值得进一步开发作为新型CD73抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00825
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基吲唑 在 溴 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-bromo-6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  Direct Access to 3-Aminoindazoles by Buchwald-Hartwig C-N Coupling Reaction

  摘要：

  描述了一种高效合成多种N取代3-氨基吲哚唑的方法，该方法使用了Buchwald-Hartwig C-N偶联反应。研究了多个参数的变化，包括卤素原子的性质、起始材料的保护基团，以及催化剂体系、碱、溶剂和反应时间的影响。同时还比较了微波加热与传统加热的效率，以测试反应的结果。因此，通过应用关于金属催化氨基化的最新知识，提供了一种直接合成初级3-氨基吲哚唑的替代方案。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1260110

文献信息

• Bromide-assisted chemoselective Heck reaction of 3-bromoindazoles under high-speed ball-milling conditions: synthesis of axitinib
  作者：Jingbo Yu、Zikun Hong、Xinjie Yang、Yu Jiang、Zhijiang Jiang、Weike Su

  DOI：10.3762/bjoc.14.66

  日期：——

  A mechanically-activated chemoselective Heck coupling for the synthesis of 3-vinylindazoles has been developed with the aid of catalytic amounts of TBAB and NaBr as both dehalogenation restrainer and grinding auxiliary. After tuning of the chemical conditions and mechanical parameters, a series of non-activated 3-bromoindazoles and a broad scope of olefins worked well to give the corresponding coupling products in good to excellent yields. A further application of this protocol was performed in a two-step mechanochemical Heck/Migita cross coupling, which provided a highly efficient route for the synthesis of axitinib.

  已开发出一种机械活化的化学选择性赫克偶联反应，用催化剂TBAB和NaBr作为去卤辅助剂和研磨辅助剂。在调整化学条件和机械参数后，一系列非活化的3-溴吲哚和广泛范围的烯烃表现良好，产率良好至优秀地给出了相应的偶联产物。该方案的进一步应用是在两步机械化学赫克/米吉塔交叉偶联反应中进行，为阿希替尼的合成提供了高效的途径。
• Direct Access to 3-Aminoindazoles by Buchwald-Hartwig C-N Coupling Reaction
  作者：Valérie Collot、Elodie Lohou、Silvia Stiebing、Sylvain Rault

  DOI：10.1055/s-0030-1260110

  日期：2011.8

  An efficient synthesis of various N-substituted 3-aminoindazoles using Buchwald-Hartwig C-N coupling reaction is described. Several parameters were varied, including the nature of the halogen atom and the protecting group of the starting materials, as well as the effects of the catalyst system, base, solvent, and reaction time. The efficiency of microwave versus conventional heating was also compared to test the outcome of the reaction. Thus, by applying this recent knowledge about metal-catalyzed aminations, an alternative for the direct synthesis of primary 3-aminoindazoles has been provided.

  描述了一种高效合成多种N取代3-氨基吲哚唑的方法，该方法使用了Buchwald-Hartwig C-N偶联反应。研究了多个参数的变化，包括卤素原子的性质、起始材料的保护基团，以及催化剂体系、碱、溶剂和反应时间的影响。同时还比较了微波加热与传统加热的效率，以测试反应的结果。因此，通过应用关于金属催化氨基化的最新知识，提供了一种直接合成初级3-氨基吲哚唑的替代方案。
• 10.1021/acs.jmedchem.4c00825
  作者：Shi, Cunjian、Chang, Longfeng、Wang, Jie、Dai, Jingqi、Xu, Wenyue、Tang, Jiangyang、Mei, Wenyi、Zhang, Chen、Wang, Zedong、Liao, Yichen、Zhang, Xingsen、Jiang, Wenzhe、Zhang, Guozhen、Zhao, Zhenjiang、Xu, Yufang、Zhu, Lili、Li, Honglin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00825

  日期：——

  malonic acid non-nucleoside inhibitors coordinating with zinc ions of CD73. Compound 12f was found to be a superior CD73 inhibitor (IC50 = 60 nM) by structural optimization, and its pharmacokinetic properties were investigated. In mouse tumor models, compound 12f showed excellent efficacy and reversal of immunosuppression in combination with chemotherapeutic agents or checkpoint inhibitors, suggesting

  肿瘤微环境中细胞外高浓度的三磷酸腺苷 (ATP) 通过 CD39 和 CD73 的连续去磷酸化产生腺苷，从而产生有效的免疫抑制作用，抑制 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的功能。 CD73 作为腺苷产生的决定酶，已被证明与不良的临床肿瘤预后相关。作为 5'-单磷酸腺苷 (AMP) 类似物的常规抑制剂可能存在进一步代谢为腺苷类似物的风险。在此，我们报道了一系列与 CD73 的锌离子配位的新系列丙二酸非核苷抑制剂。通过结构优化发现化合物12f是一种优异的CD73抑制剂（IC 50 = 60 nM），并对其药代动力学特性进行了研究。在小鼠肿瘤模型中，化合物12f与化疗药物或检查点抑制剂联合使用显示出优异的疗效和逆转免疫抑制的作用，表明它值得进一步开发作为新型CD73抑制剂。