2-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-pyrido[2,3-d]-pyrimidin-7(8H)-one | 185040-31-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-pyrido[2,3-d]-pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 2-Amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ol；2-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 185040-31-7
• 化学式: C₁₃H₈Cl₂N₄O
• 分子量: 307.139
• InChiKey: GYCLATOFCGMDCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  410 °C (decomp)
• 沸点：
  544.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.67±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-pyrido[2,3-d]-pyrimidin-7(8H)-one 在 NaH 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 甲醇 、 (2S)-N-methyl-1-phenylpropan-2-amine hydrate 、 乙酸乙酯 、 三乙胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 2-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-pyridin-4-ylmethyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrido\x9b2, 3-d!pyrimidines for inhibiting protein tyrosine kinase

  摘要：

  6-芳基吡啶[2,3-d]嘧啶7-亚胺，7-酮和7-硫醚是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄和牛皮癣方面特别有用。

  公开号：

  US05733914A1
• 作为产物：
  描述：

  2,7-diamino-6-(2,6-dichlorophenyl)-pyrido[2,3-d]-pyrimidine 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 以19%的产率得到2-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-pyrido[2,3-d]-pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-取代的氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8H）-ones。与所选酪氨酸激酶的结构活性关系以及体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  在从事针对许多增生性疾病的治疗干预时，我们发现了2-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶7（8H）-一类新型有效的，广泛活性的酪氨酸激酶（TK）抑制剂。开发了一种有效的途径，该途径使得能够合成多种类似物，并在模板的多个位置上进行取代。由铅结构2，制得一系列在C-2位带有可变取代基和在N-8位带有甲基或乙基的类似物。该系列化合物可与ATP竞争，并且对包括受体（血小板衍生的生长因子，PDGFr，成纤维细胞生长因子，FGFr，表皮生长因子，EGFr）和非受体（c-Src）在内的一系列TK表现出亚微摩尔至低纳摩尔的效能）类。评估更充分的成员之一是63，IC50值分别为0.079 microM（PDGFr），0.043 microM（bFGFr），0.044 microM（EGFr）和0.009 microM（c-Src）。在细胞研究中，许多细胞系中有63种抑制PDGF介导的受体自身磷酸化，IC5​​0值为0

  DOI：

  10.1021/jm9802259

文献信息

• Pyrido [2,3-D]pyrimidines for inhibiting protein tyrosine kinase
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05620981A1

  公开（公告）日：1997-04-15

  6-Aryl pyrido[2,3-d]pyrimidine 7-imines, 7-ones, and 7-thiones are inhibitors of protein tyrosine kinases, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating cancer, atherosclerosis, restenosis, and psoriasis.

  6-芳基吡啶并[2,3-d]嘧啶7-亚胺，7-酮和7-硫醚是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄和牛皮癣方面特别有用。
• N-oxides of amino containing pyrido \x9b2,3-D! pyrimidines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05945422A1

  公开（公告）日：1999-08-31

  N-oxides of amino containing 6-aryl pyrido\x9b2,3-d!-pyrimidine 7-imines, 7-ones, and 7-thiones have the formula ##STR1## where A and B are linkers, Ar is aryl, R.sub.2 is aklyl, X is O, S, or NH, or NAcyl, and R.sub.5 and R.sub.6 are alkyl. The compounds are inhibitors of protein tyrosine kinases and cyclin-dependent kinases, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating cancer, atherosclerosis, restenosis, and psoriasis.

  含有6-芳基吡啶\x9b2,3-d!-嘧啶7-亚胺、7-酮和7-硫醚的N-氧化物的化学式为##STR1##其中A和B是连接剂，Ar是芳基，R.sub.2是烷基，X是O、S或NH，或NAcyl，R.sub.5和R.sub.6是烷基。这些化合物是蛋白酪氨酸激酶和细胞周期依赖性激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄和牛皮癣方面特别有用。
• Synthesis and Tyrosine Kinase Inhibitory Activity of a Series of 2-Amino-8<i>H</i>-pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines:  Identification of Potent, Selective Platelet-Derived Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Diane H. Boschelli、Zhipei Wu、Sylvester R. Klutchko、H. D. Hollis Showalter、James M. Hamby、Gina H. Lu、Terry C. Major、Tawny K. Dahring、Brian Batley、Robert L. Panek、Joan Keiser、Brian G. Hartl、Alan J. Kraker、Wayne D. Klohs、Bill J. Roberts、Sandra Patmore、William L. Elliott、Randy Steinkampf、Laura A. Bradford、Hussein Hallak、Annette M. Doherty

  DOI：10.1021/jm980398y

  日期：1998.10.1

  N-8 of the pyrido[2,3-d]pyrimidine core provided several analogues that retained potency, including derivatives that were biased toward inhibition of the TK activity of PDGFr. Analogues of 2a with a 3-thiophene or an unsubstituted phenyl group at C-6 were the most potent inhibitors. Compound 54, which had IC50 values of 31, 88, and 31 nM against PDGFr, FGFr, and c-src TK activity, respectively, was

  化合物库的筛选导致鉴定出2-氨基-6-（2,6-二氯苯基）-8-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶（1）作为血小板衍生的生长因子受体的抑制剂（ PDGFr），成纤维细胞生长因子受体（FGFr）和c-src酪氨酸激酶（TKs）。用4-（N，N-二乙基氨基乙氧基）苯基氨基取代C-2为1的伯氨基得到2a，其对所有三个TK的活性均大大提高。在目前的工作中，吡啶并[2,3-d]嘧啶核的C-6处的芳族基团和N-8处的烷基基团的变化提供了几种保留效力的类似物，包括偏向于抑制甲壳素的衍生物。 PDGFr的TK活性。2a在C-6处带有3-噻吩或未取代的苯基的类似物是最有效的抑制剂。化合物54的IC50值为31，
• Protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020002169A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  Disclosed are compounds which inhibit or modulate the activity of protein kinases and pharmaceutical compositions containing such compounds. The disclosed compound contain two or more ligand moieties covalently linked together by one or more linking groups. Such compounds are useful for treating diseases or medical disorders mediated by protein kinases.

  本发明涉及抑制或调节蛋白激酶活性的化合物和含有这些化合物的制药组合物。所述化合物由一个或多个连接基团共价链接在一起的两个或更多配体基团组成。这些化合物对于治疗由蛋白激酶介导的疾病或医学障碍是有用的。
• [EN] PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDINES FOR INHIBITING PROTEIN TYROSINE KINASE MEDIATED CELLULAR PROLIFERATION<br/>[FR] PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDINES DESTINEES A INHIBER LA PROLIFERATION CELLULAIRE INDUITE PAR LES TYROSINES KINASES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1996034867A1

  公开（公告）日：1996-11-07

  (EN) 6-Aryl pyrido[2,3-d]pyrimidine 7-imines, 7-ones, and 7-thiones o f formula (I) are inhibitors of protein tyrosine kinases, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating cancer, atherosclerosis, restenosis, and psoriasis.(FR) On décrit des 6-aryl pyrido[2,3-d]pyrimidine 7-imines, 7-ones, et 7-thiones, formule (I) qui sont des inhibiteurs des tyrosines kinases et sont, par conséquent, utiles dans le traitement de la prolifération cellulaires induite par ces protéines. Ces composés sont notamment utiles dans le traitement du cancer, de l'athérosclérose, de la sténose récidivante et du psoriasis.

  带有苯基的6-位的pyrido[2,3-d]pyrimidine 7-imines、7-ones和7-thiones（通用式为I）是抑制蛋白酪氨酸激酶的化合物，因此对通过这些蛋白质引发的细胞分裂具有治疗作用。这些化合物尤其适用于治疗癌症、动脉硬化、再狭窄和银屑病。