2-(4-氨基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮 | 17329-27-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-(4-氨基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
• 英文名称: 2-(4-aminophenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(4-aminophenyl)quinazoline-4(3H)-one；2-(4-aminophenyl)-1H-quinazolin-4-one
• CAS: 17329-27-0
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O
• 分子量: 237.261
• InChiKey: PHQBXCTZDRMXMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氨基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以88%的产率得到4-fluoro-N-(4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-yl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉-4（3H）-1衍生物作为可溶性环氧化物水解酶的新型有效抑制剂：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制被认为是降低血压，改善胰岛素敏感性和减少炎症的有希望的目标。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列具有不同空间和电子性质的新型喹唑啉-4（3H）-一衍生物（3a-t），并作为sEH抑制剂进行了评估。大多数合成的化合物具有与商业参考抑制剂12-（3-金刚烷-1-基脲基）十二烷酸相似的抑制活性，其中4-氯-N-（4-（4-氧代-3,4 -二氢喹唑啉-2-基）苯基）苯甲酰胺（3g）被确定为活性最高的sEH抑制剂（IC50 = 0.5 nM），比参考抑制剂的效价高约2倍。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103736
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)喹唑啉-4(1H)-酮 在 sodium dithionite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到2-(4-氨基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉-4（3H）-1衍生物作为可溶性环氧化物水解酶的新型有效抑制剂：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制被认为是降低血压，改善胰岛素敏感性和减少炎症的有希望的目标。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列具有不同空间和电子性质的新型喹唑啉-4（3H）-一衍生物（3a-t），并作为sEH抑制剂进行了评估。大多数合成的化合物具有与商业参考抑制剂12-（3-金刚烷-1-基脲基）十二烷酸相似的抑制活性，其中4-氯-N-（4-（4-氧代-3,4 -二氢喹唑啉-2-基）苯基）苯甲酰胺（3g）被确定为活性最高的sEH抑制剂（IC50 = 0.5 nM），比参考抑制剂的效价高约2倍。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103736

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of HIV-1 entry inhibitors based on broadly neutralizing antibody 447-52D and gp120 V3loop interactions
  作者：Jagadeesh Senapathi、Akhila Bommakanti、Srinivas Vangara、Anand K. Kondapi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105313

  日期：2021.11

  variable loop region (V3 loop) on gp120 plays an important role in cellular entry of HIV-1. Its interaction with the cellular CD4 and coreceptors is an important hallmark in facilitating the bridging by gp41 and subsequent fusion of membranes for transfer of viral genetic material. Further, the virus phenotype determines the cell tropism via respective co– receptor binding. Thus, coreceptor binding motif

  gp120 上的第三个可变环区（V3 环）在 HIV-1 的细胞进入中起重要作用。它与细胞 CD4 和辅助受体的相互作用是促进 gp41 桥接和随后膜融合以转移病毒遗传物质的重要标志。此外，病毒表型通过各自的共受体结合决定细胞趋向性。因此，包膜的辅助受体结合基序被认为是抑制病毒进入的有效抗病毒药物靶标。然而，其序列的高度可变性是开发针对该区域的抑制剂的主要障碍。在这项研究中，我们使用了一个in silico基于 gp120 V3 环与强效广泛中和人单克隆抗体 447-52D 的相互作用设计小分子的虚拟筛选和“基于片段”的方法。从计算机分析中确定了一种有效的支架，1,3,5-三嗪用于进一步开发。设计并合成了具有特定官能团的 1,3,5-三嗪衍生物，保持与共受体的相互作用完好无损。最后，对两种不同病毒株（进化枝 C、进化枝 B）的 HIV-1 抑制分子的初步评估产生 IC50 < 5.0 μM
• [EN] TANKYRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TANKYRASE
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2014087165A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention relates to a compound of formula I wherein X is C(R6) or N, Y is C or N, and ring A, ring B, R1 and R2 have the meanings defined herein, provided that when ring B is carbocyclic, X is C(R6); or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. The compounds are tankyrase-1 and tankyrase-2 inhibitors and are useful in the treatment of a number of conditions, including cancer.

  本发明涉及一种具有式I的化合物，其中X为C(R6)或N，Y为C或N，环A、环B、R1和R2具有本文中定义的含义，前提是当环B为碳环时，X为C(R6)；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物是坦克酶-1和坦克酶-2抑制剂，并可用于治疗多种疾病，包括癌症。
• An Efficient Synthesis of 2-Substituted Quinazolin-4(3H)-ones Catalyzed by Iron(III) Chloride
  作者：Jayaprakash Sarva、Ramamohan Mekala、Raghunadh Akula、Raghavendra Kamaraju、Chandrasekhar Bannoth、Sridhar Regati

  DOI：10.1055/s-0033-1340786

  日期：——

  A simple and highly efficient synthesis of 2-substituted quinazolin-4(3 H )-ones by the iron(III) chloride catalyzed reaction of isatoic anhydride with various amidoxime derivatives was developed. Several aryl and alkyl amidoximes were screened to demonstrate the scope of the methodology.

  开发了一种简单高效的 2-取代喹唑啉-4(3 H)-酮的合成方法，通过氯化铁 (III) 催化的靛红酸酐与各种胺肟衍生物的反应。筛选了几种芳基和烷基酰胺肟以证明该方法的范围。
• Structure-activity relationships of 2-arylquinazolin-4-ones as highly selective and potent inhibitors of the tankyrases
  作者：Amit Nathubhai、Teemu Haikarainen、Penelope C. Hayward、Silvia Muñoz-Descalzo、Andrew S. Thompson、Matthew D. Lloyd、Lari Lehtiö、Michael D. Threadgill

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.041

  日期：2016.8

  Tankyrases (TNKSs), members of the PARP (Poly(ADP-ribose)polymerases) superfamily of enzymes, have gained interest as therapeutic drug targets, especially as they are involved in the regulation of Wnt signalling. A series of 2-arylquinazolin-4-ones with varying substituents at the 8-position was synthesised. An 8-methyl group (compared to 8-H, 8-OMe, 8-OH), together with a 4′-hydrophobic or electron-withdrawing

  Tankyrases (TNKSs) 是 PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）酶超家族的成员，作为治疗药物靶点引起了人们的兴趣，特别是因为它们参与 Wnt 信号传导的调节。合成了一系列在 8 位具有不同取代基的 2-芳基喹唑啉-4-酮。8-甲基（与 8-H、8-OMe、8-OH 相比）与 4'-疏水或吸电子基团一起对 TNKS 提供了最大的效力和选择性。所选化合物与 TNKS-2 的共晶结构表明，与 PARP-1/2 相比，TNKS-2 中 8 位附近的蛋白质更具疏水性，从而使选择性合理化。NAD +-结合位点包含容纳 2-芳基的疏水腔；在 TNKS-2 中，它有一条通往外部的隧道，但在 PARP-1 中空腔是封闭的。8-Methyl-2-(4-trifluoromethylphenyl)quinazolin-4-one 被确定为 TNKSs 和 Wnt 信号传导的有效和选择性抑制剂。这种
• Iron-catalyzed aerobic oxidative functionalization of sp³ C–H bonds: a versatile strategy for the construction of N-heterocycles
  作者：Xiuling Chen、Tieqiao Chen、Fangyan Ji、Yongbo Zhou、Shuang-Feng Yin

  DOI：10.1039/c4cy01618a

  日期：——

  Iron-catalyzed aerobic oxidative functionalization of sp3 C–H bonds has been developed for the construction of N-heterocycles from easily available carboxylic acid derivatives and o-substituted anilines. This transformation represents a widely applicable protocol to N-heterocycles using biofriendly iron as a catalyst in combination with molecular oxygen or air as the sole oxidant.

  已经开发了铁催化的sp 3 C–H键的好氧氧化官能团，用于从容易获得的羧酸衍生物和邻位取代的苯胺构建N-杂环。这种转化代表了使用生物友好型铁作为催化剂，结合分子氧或空气作为唯一氧化剂，可广泛应用于N杂环的方案。