5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside | 2627-69-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside
• 英文别名: AICAR；5-amino-1-[(3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-oxolanyl]-4-imidazolecarboxamide；5-amino-1-[(3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]imidazole-4-carboxamide
• CAS: 2627-69-2
• 化学式: C₉H₁₄N₄O₅
• 分子量: 258.234
• InChiKey: RTRQQBHATOEIAF-LZGMGDPASA-N

物化性质

• 熔点：
  214-215 °C
• 沸点：
  726.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O: >10 mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  265nm(NaOH)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

用途

AICAR是一种核苷类似物，能够进入核苷库，并在ATP分解期间显著增加腺苷水平。腺苷调节剂（ARAs）被认为具有治疗心肌缺血的心脏保护潜力。

定义

1-核糖基咪唑甲酰胺，其中甲酰胺基位于咪唑环的4位，并在5位进一步被氨基取代。AICAR是嘌呤核苷类似物和AMP激活蛋白激酶（AMPK）的激活剂，用于治疗急性淋巴细胞白血病，并且据报道具有心脏保护作用。

腺苷调节剂

阿卡地新是腺苷调节剂这一新型化合物的原型。阿卡地新是一种进入肌细胞的嘌呤核苷类似物，在磷酸化为ZMP（AICA核糖核苷酸）后进一步代谢为肌苷单磷酸酯（AMP、ATP和鸟嘌呤三磷酸膦酸酯的合成中间体）。一些研究支持并认为阿卡地新可能是心肌ATP合成的底物，从而导致心肌ATP补充。尽管如此，其他研究却提出了相反的观点。由于腺苷可能作为心肌ATP合成的前体，阿卡地新被提出作为一种潜在的心肌保护药物，尤其是在考虑心肌ATP耗竭与细胞死亡之间的联系时。

生物活性

AICAR（Acadesine, NSC105823, AICA Riboside）是AMPK的激活剂，通过引起ZMP积累来模拟AMP对AMPK和AMPKK的刺激作用。AICAR还能够诱导线粒体自噬。

靶点

• AMPK (Cell-free assay)
• AMPKK (Cell-free assay)

体外研究

Acadesine（500 μM）治疗30-40分钟后增加离体肝细胞提取物中的ZMP，在大约4 nmol/g下保持相对的稳定。Acadesine在15分钟内引起大鼠肝细胞中短暂的AMPK活化（12倍），以及脂肪细胞中的AMPK激活（2-3倍）。而不影响ATP、ADP或AMP水平。Acadesine显著抑制大鼠肝细胞中脂肪酸和甾醇合成，并且剂量依赖性地诱导B-CLL细胞凋亡，EC50为380 μM。在0.5 mM浓度下，Acadesine使20个典型患者的B-CLL细胞的细胞活性从68%降低到26%，并诱导caspase活化和细胞色素C从线粒体中释放。Acadesine的摄取和磷酸化是诱导细胞凋亡和AMPK激活所必需的。尽管在高浓度下对来自B-CLL患者的T细胞影响不大，但在0.5 mM时显著减少了B细胞活性。此外，Acadesine引起K562、LAMA-84和JURL-MK1中细胞代谢减少，并且能够有效杀死携带T315I-BCR-ABL突变体的耐imatinib的K562细胞和Ba/F3细胞。Acadesine的作用会被GF109203X 和Ro-32-0432废止，其分别是经典的和新的PKCs抑制剂。因此，Acadesine引起K562细胞中几种PKC亚型的重新排列和激活。在第10天时剂量依赖性地抑制了K562集落形成，在0.25 mM下即可检测到生长抑制作用，而在2.5 mM下的最大抑制作用更为显著。此外，Acadesine在体外引起了LPS刺激的中性粒细胞中CD18表达减少，并且在血液中平均抑制率为61%。

体内研究

在小鼠K562细胞异种移植模型中，Acadesine（50 mg/kg）显著减少了肿瘤形成。在猪体内，Acadesine（10 mg/kg）引起了稳定血液动力学所需的液体增加。此外，在猪体内，Acadesine（10 mg/kg）抑制了肺毛细血管中的LPS诱导的蛋白质渗透，并抑制了恒定呼吸容积下吸入压峰值以及无效换气腔的增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside 在 adenosine kinase 、 [32P]-ATP 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 [32P]-5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide
  参考文献：
  名称：

  嘌呤生物合成途径中 32 P 标记中间体的合成

  摘要：

  描述了在嘌呤生物合成途径上获得 32P 标记中间体的快速有效途径。腺苷激酶催化 5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷 (AICAR) 的磷酸化，生成 [32P]-5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸 (AICAR)。然后将其水解为[32P]-4-羧基-5-氨基咪唑核糖核苷酸（CAIR）。用 N5-CAIR 变位酶处理 CAIR 得到毫克量的 [32P]-5-氨基咪唑核糖核苷酸 (AIR)。版权所有 © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.627

文献信息

• METHODS OF DESIGNING, PREPARING, AND USING NOVEL PROTONOPHORES
  申请人：Martineau Louis C.

  公开号：US20140135359A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides a computer-assisted method of generating a protonophore requiring the use of a computer including a processor. The method includes: designing the protonophore, calculating, using the processor, an estimated protonophoric activity; producing the protonophore if the estimated protonophoric activity corresponds to an U 50 of about 20 μM or less; and determining the uncoupling activity of the protonophore. The present invention also provides novel protonophores that meet the above requirement and their methods of use.

  本发明提供了一种利用计算机辅助的方法来生成需要使用处理器的质子载体。该方法包括：设计质子载体，使用处理器计算估计的质子载体活性；如果估计的质子载体活性对应于大约20微米或更少的U50，则生产质子载体；并确定质子载体的解耦活性。本发明还提供了符合上述要求的新型质子载体及其使用方法。
• AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Skylark Bioscience LLC

  公开号：US20210230209A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention relates to pharmaceutical compounds, compositions and methods, especially as they relate to the treatment and/or prevention of conditions associated with activation of AMP-activated protein kinase, wherein the compound is of Formula (I): as described herein, including pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as methods to use these positions for treating indications including cancer, diabetes, ischemic injury, obesity, hyperlipidemia, and cardiac conditions.

  本发明涉及制药化合物、组合物和方法，特别是涉及与AMP激活蛋白激酶活化相关的疾病的治疗和/或预防，其中该化合物为式（I）所述，包括其药学上可接受的盐和包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些位置治疗包括癌症、糖尿病、缺血性损伤、肥胖症、高脂血症和心脏疾病等症状的方法。
• NICOTINYL RIBOSIDE COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：MitoPower, LLC

  公开号：US20200397807A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The disclosure provides nicotinamide riboside (NR), the reduced form of NR (NRH), nicotinic acid riboside (NAR), the reduced form of NAR (NARH), derivatives thereof, compositions thereof and uses thereof. The NR and NAR derivatives have improved stability and bioavailability compared to NR and NAR. NR, NRH, NAR, NARH, and derivatives thereof can increase cellular NAD + levels and enhance mitochondrial and cellular function and cell viability. Therefore, NR, NRH, NAR, NARH, and derivatives thereof, whether alone or in combination with one or more additional therapeutic agents (e.g., a mitochondrial uncoupler or/and a PARP inhibitor), are useful for treating mitochondrial diseases, mitochondria-related diseases and conditions, metabolic disorders, and other disorders and conditions.

  该披露提供烟酰胺核糖苷（NR）、烟酰胺核糖苷的还原形式（NRH）、烟酸核糖苷（NAR）、烟酸核糖苷的还原形式（NARH）、以及它们的衍生物、组合物和用途。与NR和NAR相比，NR和NAR的衍生物具有更好的稳定性和生物利用度。NR、NRH、NAR、NARH和它们的衍生物可以增加细胞NAD+水平，增强线粒体和细胞功能以及细胞存活能力。因此，NR、NRH、NAR、NARH和它们的衍生物，无论是单独使用还是与一个或多个额外治疗剂（例如线粒体解耦蛋白抑制剂和/或PARP抑制剂）结合使用，都可用于治疗线粒体疾病、与线粒体相关的疾病和症状、代谢紊乱以及其他疾病和症状。
• Hiv inhibiting n-aminoimidazole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040122024A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  An N-aminoimidazole or N-aminoimidazolethione derivative, a pharmaceutically acceptable salt, a tautomer, an isomer, an ester or glycosylation product thereof, said derivative being represented by general formula (I): wherein m=zero or 1, n=zero or 1, R 1 is selected from hydrogen, methyl or ethyl, R 2 is selected from hydrogen, SH or —SR 0 wherein R 0 is methyl, benzyl or glucose residue; Q is selected from 1-naphtyl, 2-naphtyl, biphenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidyl, 4-pyrimidyl, 5-pyrimidyl, thienyl, or a substituted or unsubstituted phenyl ring, wherein the substitution is understood as being one or two substituents selected from H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl or isopropyl; L is selected from 1-naphtyl, 2-naphtyl, biphenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidyl, 4-pyrimidyl, 5-pyrimidyl, thienyl, or a substituted or unsubstituted phenyl ring wherein the substitution is understood as being one or two substituents selected from H, F, Cl, Br, I, methyl, ethyl or isopropyl. This invention further relates to the use of compounds of formula (I) as agents having biological activity, especially against viral infections.

  一种N-氨基咪唑或N-氨基咪唑硫醇衍生物，其药学上可接受的盐，互变异构体，异构体，酯或糖基化产物，所述衍生物由通式（I）表示： 其中m=0或1，n=0或1，R1选自氢，甲基或乙基，R2选自氢，SH或-SR0，其中R0为甲基，苄基或葡萄糖残基；Q选自1-萘基，2-萘基，联苯，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，噻吩基或取代或未取代的苯环，其中取代被理解为是选择H，F，Cl，Br，I，甲基，乙基或异丙基中的一个或两个取代基；L选自1-萘基，2-萘基，联苯，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，噻吩基或取代或未取代的苯环，其中取代被理解为是选择H，F，Cl，Br，I，甲基，乙基或异丙基中的一个或两个取代基。本发明还涉及将式（I）化合物作为具有生物活性的药物，特别是用于抗病毒感染。
• TETRAHYDROTRIAZINE COMPOUNDS FOR TREATING DISEASES ASSOCIATED WITH AMPK ACITIVITY
  申请人：Cravo Daniel

  公开号：US20110236317A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein the radicals R 1 to R 6 have the meaning according to claim 1 , and/or physiologically acceptable salts thereof, for the prophylactic or therapeutic treatment and/or monitoring of physiological and/or pathological conditions that are associated with the activity of AMP-activated protein kinase (AMPK). Another object of the invention concerns the use of said compounds for enhancing glucose homeostasis, improving podocytopathy and/or decreasing the production of reactive oxygen species (ROS). The invention also relates to a method for in-vitro diagnosing diabetic nephropathy and a method for screening compounds that reduce podocytopathy, in each case by applying synaptopodin as biomarker.

  本发明涉及式（I）化合物及其生理上可接受的盐，其中基团R1到R6具有根据权利要求1的含义，用于预防或治疗与AMP激活蛋白激酶（AMPK）活性相关的生理和/或病理情况，并/或监测这些情况。本发明的另一个目的涉及使用所述化合物增强葡萄糖稳态、改善足细胞病变和/或减少反应性氧化物种（ROS）的产生。本发明还涉及一种用于体外诊断糖尿病肾病和一种筛选减少足细胞病变化合物的方法，其中分别应用突触足蛋白作为生物标记物。