4-(2-chloropyrimidin-4-ylthio)benzenamine | 1042129-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-(2-chloropyrimidin-4-ylthio)benzenamine
• 英文别名: 4-(2-chloropyrimidin-4-ylthio)aniline；4-(2-chloropyrimidin-4-yl)sulfanylaniline
• CAS: 1042129-34-9
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃S
• 分子量: 237.713
• InChiKey: WQRNFXFWYRXZKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloropyrimidin-4-ylthio)benzenamine 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-((4-aminophenyl)thio)-N-(4-(piperazin-1-ylmethyl)phenyl) pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PLK4 抑制剂的新型嘧啶-2-胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PLK4 是中心粒复制的主要调节因子，这对于维持基因组完整性具有重要意义。因此，由于在多种癌症中检测到PLK4过表达，PLK4已被确定为候选抗癌靶点。因此，寻找有效、安全的PLK4抑制剂来治疗癌症具有非常重要的意义。然而，已报道的PLK4抑制剂很少且存在潜在的安全问题。在本研究中，利用支架跳跃策略获得了一系列具有氨基嘧啶核心的新型有效的 PLK4 抑制剂。体外酶活性结果表明，化合物8h （PLK4 IC 50 = 0.0067 μM）表现出较高的PLK4抑制活性。此外，化合物8h表现出良好的血浆稳定性（ t 1/2 > 289.1 min）、肝微粒体稳定性（ t 1/2 > 145 min）和低DDI风险。在细胞水平上，它对乳腺癌细胞表现出优异的抗增殖活性。综上所述，这些结果表明化合物8h在PLK4靶向抗癌药物的进一步研究中具有潜在价值。

  DOI：

  10.1039/d3md00267e
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-氨基苯硫酚 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-(2-chloropyrimidin-4-ylthio)benzenamine
  参考文献：
  名称：

  作为有效 PLK4 抑制剂的新型嘧啶-2-胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 PLK4 是中心粒复制的主要调节因子，这对于维持基因组完整性具有重要意义。因此，由于在多种癌症中检测到PLK4过表达，PLK4已被确定为候选抗癌靶点。因此，寻找有效、安全的PLK4抑制剂来治疗癌症具有非常重要的意义。然而，已报道的PLK4抑制剂很少且存在潜在的安全问题。在本研究中，利用支架跳跃策略获得了一系列具有氨基嘧啶核心的新型有效的 PLK4 抑制剂。体外酶活性结果表明，化合物8h （PLK4 IC 50 = 0.0067 μM）表现出较高的PLK4抑制活性。此外，化合物8h表现出良好的血浆稳定性（ t 1/2 > 289.1 min）、肝微粒体稳定性（ t 1/2 > 145 min）和低DDI风险。在细胞水平上，它对乳腺癌细胞表现出优异的抗增殖活性。综上所述，这些结果表明化合物8h在PLK4靶向抗癌药物的进一步研究中具有潜在价值。

  DOI：

  10.1039/d3md00267e

文献信息

• THIOPYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Bourke David Gerard

  公开号：US20100239631A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to thiopyrimidine-based compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2 or JAK3 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases and vascular diseases.

  本发明涉及一种基于噻嘧啶的化合物，这些化合物是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别地，这些化合物选择性地作用于JAK1、JAK2或JAK3激酶及其组合，例如JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增殖过度性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病和血管性疾病。
• AURORA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Deak Holly L.

  公开号：US20110301162A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula I wherein A 1-6 , L 1 , R 1 , R 4-6 and n are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating various protein kinase receptor enzymes and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of such kinase proteins. For example, the compounds are capable of modulating Aurora kinase thereby influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式I的化合物，其中A1-6、L1、R1、R4-6和n如此定义，并且能够调节各种蛋白激酶受体酶，从而影响与这些激酶蛋白的活动相关的各种疾病状态和条件。例如，这些化合物能够调节极光激酶，从而影响细胞周期和细胞增殖的过程，以治疗癌症和癌症相关疾病。本发明还包括制药组合物，包括这些化合物以及治疗与极光激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
  申请人：Cytopia Research Pty Ltd.

  公开号：US09040549B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  The present invention relates to thiopyrimidine-based compounds that are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular, the compounds are selective for JAK1, JAK2 or JAK3 kinases and combinations thereof such as JAK1 and JAK2. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases and vascular diseases.

  本发明涉及基于硫代嘧啶的化合物，它们是蛋白激酶抑制剂，包括JAK激酶。特别地，这些化合物选择性地作用于JAK1、JAK2或JAK3激酶及其组合，如JAK1和JAK2。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；高增殖性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病和血管性疾病。
• WO2008/92199
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DE KINASE AURORA ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010017240A3

  公开（公告）日：2010-04-01