4-Chloro-2-dichloromethylquinazoline | 88203-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-Chloro-2-dichloromethylquinazoline
• 英文别名: 4-Chloro-2-(dichloromethyl)quinazoline
• CAS: 88203-16-1
• 化学式: C₉H₅Cl₃N₂
• 分子量: 247.511
• InChiKey: JQUNRRGGAAWYDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chloro-2-dichloromethylquinazoline 、 2,4-二氯苯胺 在 盐酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以42%的产率得到2-dichloromethyl-N-(2,4-dichlorophenyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过对4-取代的2-三氯甲基喹唑啉抗血浆支架的全球SAR研究发现了针对恶性疟原虫的新型命中分子

  摘要：

  我们从2-三氯甲基喹唑啉系列中鉴定出的4种抗血浆击中分子中，进行了涉及26种化合物并涵盖5个分子区域（IV）的全局结构-活性关系（SAR）研究，旨在定义相应的药效团并鉴定新的生物活性衍生物。 。因此，在详细研究了苯胺部分后，合成了噻吩并嘧啶，喹啉和喹喔啉生物异构体，并在K1多耐药性恶性疟原虫上进行了测试。菌株，以及对人类HepG2细胞系的细胞毒性评估，以定义选择性指标。SAR首先显示，噻吩并嘧啶和喹啉在全球范围内具有更高的细胞毒性，而喹喔啉类似物的活性和毒性都比喹唑啉类似物低。在喹喔啉一系列这样pharmacomodulation不仅提供了新的抗疟原虫参考命中分子（IC 50  = 0.4μM，选择性指数= 100），但也突出的活性（IC 50  = 0.4μM）和相当选择性的（SI = 265）的合成中间。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.029
• 作为产物：
  描述：

  二氯乙腈 、 2-氨基苯甲腈 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 8.0h， 以87%的产率得到4-Chloro-2-dichloromethylquinazoline
  参考文献：
  名称：

  腈在酸性条件下的反应：新型，直接形成的缩合的4-氯嘧啶

  摘要：

  描述了在干燥的氯化氢气体存在下，邻氨基腈与卤代乙腈反应过程中缩合的4-氯嘧啶的不寻常形成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85969-9

文献信息

• Reaction of nitriles under acidic conditions: a novel, direct formation of condensed 4-chloropyrimidines
  作者：C.J. Shishoo、M.B. Devani、V.S. Bhadti、S. Ananthan、G.V. Ullas

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85969-9

  日期：1983.1

  An unusual formation of condensed 4-chloropyrimidines in the reaction of o-aminonitriles with halogenoacetonitriles in the presence of dry hydrogen chloride gas is described.

  描述了在干燥的氯化氢气体存在下，邻氨基腈与卤代乙腈反应过程中缩合的4-氯嘧啶的不寻常形成。
• Sonogashira cross-coupling reaction in 4-chloro-2-trichloromethylquinazoline series is possible despite a side dimerization reaction
  作者：Charline Kieffer、Pierre Verhaeghe、Nicolas Primas、Caroline Castera-Ducros、Armand Gellis、Roselyne Rosas、Sylvain Rault、Pascal Rathelot、Patrice Vanelle

  DOI：10.1016/j.tet.2013.01.094

  日期：2013.4

  We studied the Sonogashira coupling reaction between 4-chloro-2-trichloromethylquinazoline and various terminal alkynes, mainly in phenylacetylene series. A brief review of the literature shows that mono- or polybromo/chloromethylated substrates, especially in aromatic series, are very rarely compatible with the achievement of Sonogashira reactions. Thus, although the 4-chloroquinazoline scaffold is a very good substrate for this palladium-catalyzed reaction, the typical behavior of the trichloromethyl group in reductive media leads to the competitive formation of undesirable reduced homodimers in high yields. However, by closely examining all the Sonogashira reaction parameters, we developed a specific operating procedure, using Pd(OAc)(2), Cs2CO3, and DMF, which resulted in the synthesis of 14 original coupling products in 10-70% yield, depending on the alkyne used. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SHISHOO, C. J.;DEVANI, M. B.;BHADTI, V. S.;JAIN, K. S.;ANANTHAN, S., J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 119-126
  作者：SHISHOO, C. J.、DEVANI, M. B.、BHADTI, V. S.、JAIN, K. S.、ANANTHAN, S.

  DOI：——

  日期：——
• SHISHOO, C. J.;DEVANI, M. B.;BHADTI, V. S.;ANANTHAN, S.;ULLAS, G. V., TETRAHEDRON LETT., 1983, 24, N 42, 4611-4612
  作者：SHISHOO, C. J.、DEVANI, M. B.、BHADTI, V. S.、ANANTHAN, S.、ULLAS, G. V.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of new hit-molecules targeting Plasmodium falciparum through a global SAR study of the 4-substituted-2-trichloromethylquinazoline antiplasmodial scaffold
  作者：Justine Desroches、Charline Kieffer、Nicolas Primas、Sébastien Hutter、Armand Gellis、Hussein El-Kashef、Pascal Rathelot、Pierre Verhaeghe、Nadine Azas、Patrice Vanelle

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.029

  日期：2017.1

  e series, we conducted a global Structure-Activity relationship (SAR) study involving 26 compounds and covering 5 molecular regions (I – V), aiming at defining the corresponding pharmacophore and identifying new bioactive derivatives. Thus, after studying the aniline moiety in detail, thienopyrimidine, quinoline and quinoxaline bio-isosters were synthesized and tested on the K1 multi-resistant P. falciparum

  我们从2-三氯甲基喹唑啉系列中鉴定出的4种抗血浆击中分子中，进行了涉及26种化合物并涵盖5个分子区域（IV）的全局结构-活性关系（SAR）研究，旨在定义相应的药效团并鉴定新的生物活性衍生物。 。因此，在详细研究了苯胺部分后，合成了噻吩并嘧啶，喹啉和喹喔啉生物异构体，并在K1多耐药性恶性疟原虫上进行了测试。菌株，以及对人类HepG2细胞系的细胞毒性评估，以定义选择性指标。SAR首先显示，噻吩并嘧啶和喹啉在全球范围内具有更高的细胞毒性，而喹喔啉类似物的活性和毒性都比喹唑啉类似物低。在喹喔啉一系列这样pharmacomodulation不仅提供了新的抗疟原虫参考命中分子（IC 50  = 0.4μM，选择性指数= 100），但也突出的活性（IC 50  = 0.4μM）和相当选择性的（SI = 265）的合成中间。