((pyridin-2-ylamino)methylene)bis(phosphonic acid) | 70010-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: ((pyridin-2-ylamino)methylene)bis(phosphonic acid)
• 英文别名: 2-[(Bis-phosphono-methyl)-amino]-pyridinium；[phosphono-(pyridin-2-ylamino)methyl]phosphonic acid
• CAS: 70010-75-2
• 化学式: C₆H₁₀N₂O₆P₂
• 分子量: 268.103
• InChiKey: OEAFYMDEEMRBOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  710.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.904±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  uranyl nirate hexahydrate 、 水 、 ((pyridin-2-ylamino)methylene)bis(phosphonic acid) 在 氢氟酸 作用下， 反应 72.0h， 以68%的产率得到[UO₂(PyNHCH(PO₃H₂)₂)₂(H₂O)]*4H₂O
  参考文献：
  名称：

  由多功能两性离子配体构建铀酰膦酸酯

  摘要：

  摘要两种新的铀酰二膦酸酯，分别为[UO2（H3L1）2（H2O）]·4H2O（1）和[UO2（H3L2）（H2O）]·3H2O（2），H4L1 = PyNHCH（PO3H2）2，H5L2 = Py （COOH）NHCH（PO3H2）2是由两个二膦酸酯配体与六水合硝酸铀酰的反应水热合成的，并使用粉末和单晶X射线衍射，IR，EA，TGA和荧光发射测量系统地表征。质子从膦酸基团转移到吡啶和亚胺基团导致两性离子配体的形成。化合物1中的二膦酸酯配体采用螯合配位方式形成分子结构，而化合物2中显示出螯合桥联配位方式，从而形成一维无限链结构。还研究了化合物1和2的荧光性质。

  DOI：

  10.1016/j.ica.2018.01.019
• 作为产物：
  描述：

  tetra(trimethylsilyl) (pyridin-2-ylamino)methylenebisphosphonate 在 甲醇 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以86%的产率得到((pyridin-2-ylamino)methylene)bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  的新合成的官能化的芳基和吡啶基酸氨基亚甲基和它们的衍生物通过硅辅助方法

  摘要：

  通过硅辅助方法已经开发了新的方便的合成官能化的芳基和吡啶基氨基亚甲基双膦酸及其衍生物的方法。利用亚磷酸三（三甲基甲硅烷基）酯与N的独特反应，获得了含有吡啶部分的新功能化氨基亚甲基双膦酸-甲酰基氨基吡啶和三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯在温和条件下作为催化剂。中间体–形成的四（三甲基甲硅烷基）氨基亚甲基双膦酸酯通过用过量甲醇进一步处理而转化为目标酸。相反，在氯化锌催化剂的存在下，在加热（130℃）下，将四种组分的混合物（亚磷酸二乙基三甲基甲硅烷基酯，原甲酸三乙基酯，芳基或吡啶基胺和亚磷酸二乙基酯）合成相应的四乙基氨基亚甲基双膦酸酯。提出并详细讨论了目标物质形成的催化方案。

  DOI：

  10.1016/j.jorganchem.2020.121177

文献信息

• 3-D QSAR Investigations of the Inhibition of <i>Leishmania </i><i>m</i><i>ajor</i> Farnesyl Pyrophosphate Synthase by Bisphosphonates
  作者：John M. Sanders、Aurora Ortiz Gómez、Junhong Mao、Gary A. Meints、Erin M. Van Brussel、Agnieszka Burzynska、Pawel Kafarski、Dolores González-Pacanowska、Eric Oldfield

  DOI：10.1021/jm0302344

  日期：2003.11.1

  set results (N = 62 compounds) yielded good correlations with each technique (R(2) = 0.87 and 0.88, respectively), and were further validated by using a training/test set approach. Test set results (N = 24 compounds) indicated that IC(50) values could be predicted within factors of 2.9 and 2.7 for the CoMFA and CoMSIA methods, respectively. The CoMSIA fields indicated that a positive charge in the bisphosphonate

  我们报告了作为利什曼原虫主要甲羟戊酸/异戊二烯生物合成途径酶，法呢基焦磷酸合酶的抑制剂的62二膦酸盐的活性。所研究的化合物具有约100 nM至约80 microM（相当于K（i）值低至10 nM）的活性（IC（50）值）。发现活性最高的化合物是唑来膦酸盐（据报道其单晶X射线结构），吡啶基-乙烷-1-羟基-1,1-双膦酸酯或吡啶甲基氨基亚甲基双膦酸酯。但是，N-脂环族氨基亚甲基双膦酸酯（如茚满膦酸酯）（N-环庚基氨基亚甲基双膦酸酯）以及含有短（n = 4、5）烷基链的脂族氨基亚甲基双膦酸酯也具有活性，IC（50）值在200-1700 nM范围内（对应于大约20-170 nM的K（i）值）。含有更长或多个（N，N-）烷基取代基的双膦酸酯是无活性的，环上缺少邻或间氮原子或具有多个卤素取代基或对氨基的芳香族化合物也是如此。为了将这些观察结果放在更定量的结构基础上，我们使用了三维定量结构-活性关系技
• Insight into the mechanism of three component condensation leading to aminomethylenebisphosphonates
  作者：Ewa Dąbrowska、Agnieszka Burzyńska、Artur Mucha、Ewa Matczak-Jon、Wanda Sawka-Dobrowolska、Łukasz Berlicki、Paweł Kafarski

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2009.07.025

  日期：2009.11

  mechanism of the reaction remains unknown. p-Nitroaniline has been found an interesting tool to shed light on this matter. Its use allowed to separate and identify four intermediates, both non-phosphorus and phosphorus containing, and subsequently suggest the mechanism of the whole process. The acquired knowledge was helpful in explanation the route and the final product structure obtained for more

  伯胺，亚磷酸二乙酯和原甲酸三乙酯的三组分反应，然后加合物的酸水解，以良好的收率提供了N-取代的氨基亚甲基双膦酸。它用途广泛，通常用于制备具有潜在抗骨质疏松，抗菌，抗癌，抗寄生虫或除草活性的化合物。但是，反应机理仍然未知。p-硝基苯胺已被发现是阐明这一问题的有趣工具。它的使用可以分离和鉴定出四种不含磷和含磷的中间体，随后提示了整个过程的机理。获得的知识有助于解释使用4-氨基吡啶进行更复杂反应的路线和最终产物结构。毫无疑问地证明了吡啶氮原子的另外的烷基化，导致意外的N-（1-烷基吡啶-4-氨基）亚甲基双膦酸。
• Interactions of N-heteroalkylaminomethylenebisphosphonic acids with Cd(II) ions: Electrochemical and spectroscopic investigations
  作者：Agnieszka Dobosz、Jan Spychała、Tomasz Ptak、Gabriela Maciejewska、Ewa Chmielewska、Paweł Kafarski、Piotr Młynarz

  DOI：10.1016/j.ica.2015.05.034

  日期：2015.8

  excellent chelators for many metal ions. In this work, the coordination properties of three different aminomethylenebisphosphonates with N-substituted heteroalkyl moieties (L1, L2 and L3) and their N-pyridyl derivative (L4) toward cadmium(II) ions are described. Due to their coordination abilities over a broad range of pH, the compounds of this group are good candidates for heavy metal detoxification. To determine

  已知氨基亚甲基双膦酸酯是许多金属离子的极佳螯合剂。在这项工作中，描述了三种不同的氨基亚甲基双膦酸酯与N-取代的杂烷基部分（L1，L2和L3）及其N-吡啶基衍生物（L4）对镉（II）离子的配位性能。由于它们在很宽的pH值范围内的配位能力，因此这类化合物是重金属排毒的良好候选者。为了确定形成的氨基亚甲基双膦酸酯-镉（II）配合物的稳定性常数和配位模式，采用了四种分析方法：电位法，脉冲极谱法（DPP），核磁共振波谱法（NMR）和电喷雾电离质谱法（ESI-MS） 。进行的研究表明，配体L1 L2和L3具有相似的配位性能，Cd（II）离子在pH 2以下结合形成等摩尔配合物，在pH 6以上则形成双配合物。配体L4的行为不同，形成了六种化学计量不同的复合物：CdH4L3，CdH3L3，CdHL2，CdL2，CdH2L和Cd3H4L3。普通配合物d-青霉胺和所研究的配体之间的假设竞争曲线表明，在2-6的p
• [EN] NOVEL METHYLENEBISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：LEIRAS OY

  公开号：WO1992011269A1

  公开（公告）日：1992-07-09

  (EN) Novel pharmacologically active methylenebisphosphonates having formula (I) wherein R1-R4 independently are C1-C10-alkyl, C3-C10-cycloalkyl, aryl, aralkyl, silyl SiR3 or hydrogen, whereby in formula (I) at least one of the groups R1-R4 is hydrogen and at least one of the groups R1-R4 is different from hydrogen, Q1 is hydrogen, hydroxyl, halogen, amino NH2, or OR'1, wherein R'1 is C1-C4-alkyl or acyl, Q2 is the group ($g(a)) wherein Y is a six-membered heterocyclic group, or a carbocyclic aromatic group, X is a bond, O, S or NR''', wherein R''' is hydrogen, lower alkyl, or acyl, n is the integer 0 to 6, and R' and R' are hydrogen or lower alkyl provided that as a ring atom of the ring Y and/or a chain atom of the group X, there is always at least one heteroatom from the group of O, N and S, including the stereoisomers and the salts of the compounds.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux méthylènebiphosphonates pharmacologiquement actifs, qui sont représentés par la formule (I), où: R1 à R4 représentent séparément alkyle C1-C10, cycloalkyle C3-C10, aryle, aralkyle, SiR3 silyle ou hydrogène, de sorte que, dans la formule (I), au moins l'un des groupes R1 à R4 représentent hydrogène et au moins l'un des groupes R1-R4 représente un élément différent de l'hydrogène; Q1 représente hydrogène, hydroxyle, halogène, NH2 amino, ou OR'1, où R'1 représente alkyle C1-C4 ou acyle; Q2 représente le groupe ($g(a)), où Y représente un groupe hétérocyclique à six éléments ou un groupe aromatique carbocyclique, X représente une liaison, O, S ou NR''', où R''' représente hydrogène, alkyle inférieure ou acyle, n est égal à un nombre entier compris entre 0 et 6, et R' et R' représentent hydrogène ou alkyle inférieur, à condition que, comme atome cyclique de la chaîne fermée Y et/ou comme atome de chaîne du groupe X, il y ait toujours au moins un hétéroatome provenant du groupe O, N et S; ainsi qu'aux stéréoisomères et aux sels de ces composés.

  新的药理活性亚甲基双膦酸酯具有公式（I），其中R1-R4独立地为C1-C10烷基，C3-C10环烷基，芳基，芳基烷基，硅基SiR3或氢，其中在公式（I）中至少有一个基团R1-R4为氢，至少有一个基团R1-R4不同于氢，Q1为氢，羟基，卤素，氨基NH2或OR'1，其中R'1为C1-C4烷基或酰基，Q2为($g(a))基团，其中Y为六元杂环基或碳环芳基，X为键，O，S或NR'''，其中R'''为氢，低烷基或酰基，n是整数0到6，R'和R'为氢或低烷基，只要作为环Y的环原子和/或基团X的链原子，始终至少有一个来自O，N和S的杂原子，包括化合物的立体异构体和盐。
• [EN] PHOSPHONATES AND PARATHYROID HORMONE FOR OSTEOPOROSIS<br/>[FR] PHOSPHONATES ET PARATHORMONE CONTRE L'OSTEOPOROSE
  申请人：THE PROCTER & GAMBLE COMPANY

  公开号：WO1996007418A1

  公开（公告）日：1996-03-14

  (EN) The present invention provides methods of treating a human or other animal subject having a bone metabolism disorder, comprising the steps of: (a) administering to said subject a safe and effective amount of an antiresorptive compound, during a period of from about 2 weeks to about 6 months; (b) administering to said subject a safe and effective amount of a parathyroid hormone, during a period of from about 3 to about 12 months. Preferred antiresorptive compounds include bisphosphonates, estrogen compounds, and antiestrogen compounds.(FR) L'invention concerne des procédés de traitement d'un sujet humain ou animal présentant des troubles de l'ostéométabolisme, comprenant les étapes consistant (a) à administrer audit sujet une dose sans danger et efficace d'un composé antirésorption pendant une durée comprise entre environ deux semaines et environ six mois, (b) à administrer audit sujet une dose sans danger et efficace d'une parathormone pendant une durée comprise entre environ trois et environ douze mois. On peut citer parmi les composés antirésorption préférés des bisphosphonates, des composés ÷strogènes et des composés anti-÷strogènes.

  本发明提供了治疗骨代谢紊乱的人类或其他动物受试者的方法，包括以下步骤：（a）在约2周至约6个月的期间内向受试者施用安全有效的抗吸收化合物；（b）在约3个月至约12个月的期间内向受试者施用安全有效的甲状旁腺激素。首选的抗吸收化合物包括双磷酸盐、雌激素化合物和抗雌激素化合物。