tert-butyl (1S,5R)-3-(6-chloropyridin-3-yl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-carboxylate | 370882-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl (1S,5R)-3-(6-chloropyridin-3-yl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-carboxylate
• 英文别名: (1S,5R)-3-(6-chloro-pyridin-3-yl)-3,6-diaza-bicyclo[3.2.0]heptane-6-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (1S,5R)-3-(6-chloro-3-pyridinyl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-carboxylate
• CAS: 370882-67-0
• 化学式: C₁₅H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 309.796
• InChiKey: QUHUQFUNVDCSCL-JQWIXIFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,5R)-3-(6-chloropyridin-3-yl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到(1R,5R)-3-(6-chloro-3-pyridinyl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane
  参考文献：
  名称：

  3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷作为新型α4β2烟碱型乙酰胆碱受体选择性激动剂的合成及构效关系研究。

  摘要：

  合成了一系列从3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷衍生的新型有效神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）配体，并评估了其对alpha4beta2 nAChR亚型的结合亲和力和激动剂活性。这些新型nAChR配体的结构活性关系研究集中于对吡啶环的取代作用以及3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷核心的立体和区域化学影响。吡啶环上的5个小取代基对结合亲和力和功能活性影响不大。吡啶环上的6-溴，6-氯和6-甲基取代基导致增加的结合亲和力和改善的功能活性。大多数6-N-吡啶基取代的3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷对alpha4beta2 nAChR亚型具有选择性。化合物（1R，5S）-25，（1R，5S）-55，和（1R，5S）-56在halpha3beta4 nAChR上几乎没有活性，但在halpha4beta2 nAChR亚型上保留了效力和功效。3-N-吡啶基取代的系列显示出更复杂的SAR。发现（

  DOI：

  10.1021/jm070755h
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯吡啶 、 (1S,5R)-3,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-羧酸叔丁酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以65%的产率得到tert-butyl (1S,5R)-3-(6-chloropyridin-3-yl)-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Substituted diazabicycloakane derivatives

  摘要：

  式(I)的化合物 Z-Ar 1 —Ar 2 (I) 其中Z是一种二氮杂双环胺，Ar 1 是一个5-或6-成员芳香环，Ar 2 从未取代或取代的5-成员杂芳基环；一个未取代或取代的6-成员杂芳基环；3,4-(亚甲二氧基)苯基；和苯基在间位或对位上取代有0、1、2或3个取代基。这些化合物在治疗由α7 nAChR配体预防或改善的病症或紊乱方面是有用的。还公开了包括式(I)的化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20050065178A1

文献信息

• Diazabicyclic central nervous system active agents
  申请人：——

  公开号：US20020019388A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  Compounds of formula I 1 pharmaceutical compositions of these compounds, and use of said compositions to control synaptic transmission in mammals.

  式I1的化合物，这些化合物的药物组合物，以及利用这些组合物来控制哺乳动物的突触传递。
• 5-(5-(6-[11C]methyl-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptan-3-yl)pyridin-2-yl)-1H-indole as a potential PET radioligand for imaging cerebral α7-nAChR in mice
  作者：Yongjun Gao、Hayden T. Ravert、Heather Valentine、Ursula Scheffel、Paige Finley、Dean F. Wong、Robert F. Dannals、Andrew G. Horti

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.04.056

  日期：2012.6

  The radiosynthesis and in vivo evaluation of 5-(5-(6-[C-11]methyl-3,6-diazabicyclo[3.2.0]heptan-3-yl)pyridin-2-yl)-1H-indole [C-11]rac-(1), a potential PET tracer for alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors (alpha 7-nAChR), are described. Syntheses of the nonradioactive standard rac-1 and corresponding desmethyl precursor 7 were achieved in several reaction steps. Radiomethylation of 7 with [C-11]CH3I afforded [C-11] rac-1 in an average radiochemical yield of 30 +/- 5% (n = 5) with high radiochemical purity and an average specific radioactivity of 444 +/- 74 GBq/mu mol (n = 5). The total synthesis time was 30 min from end-of-bombardment. Biodistribution studies in mice showed that [C-11] rac-1 penetrates the blood-brain barrier and specifically labels neuronal alpha 7-nAChRs. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8119635B2
  申请人：——

  公开号：US8119635B2

  公开（公告）日：2012-02-21