2-[2,6-dimethyl-4-({[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methyl]amino}methyl)phenoxy]-2-methylpropanoate | 866640-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[2,6-dimethyl-4-({[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methyl]amino}methyl)phenoxy]-2-methylpropanoate
• 英文别名: ethyl 2-[2,6-dimethyl-4-[[(5-methyl-2-phenoxyoxazol-4-ylmethyl)amino]methyl]phenoxy]-2-methylpropionate；2-[2,6-dimethyl-4-[[(5-methyl-2-phenyloxazol-4-ylmethyl)amino]methyl]phenoxy]-2-methylpropionic acid ethyl ester；Ethyl 2-[2,6-dimethyl-4-[[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methylamino]methyl]phenoxy]-2-methylpropanoate
• CAS: 866640-93-9
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₄
• 分子量: 436.551
• InChiKey: VILPDOQPMCMSBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2,6-dimethyl-4-({[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methyl]amino}methyl)phenoxy]-2-methylpropanoate 在 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[2,6-dimethyl-4-({[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)-methyl](1,3-oxazol-2-ylmethyl) amino}methyl) phenoxy]-2-methylpropanoic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型两性离子化合物作为过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ双激动剂的合成及其构效关系，具有改善的理化性质。

  摘要：

  我们在本文中描述了新型两性离子化合物作为基于非噻唑烷二酮（TZD）的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/γ双激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。在以前的报告中，我们获得了在db / db小鼠中显示出有效PPARα/γ双重激动活性以及极大的降糖作用的化合物1。但是，该化合物具有致命问题，例如有效的细胞色素P450（CYP）3A4直接抑制活性。因此，我们进行了药物优化以改善它们，同时保持有效的PPAR激动活性。结果，通过将呋喃环改变为低亲脂性的1,3,4-恶二唑环得以解决。另外，

  DOI：

  10.1248/cpb.c13-00513

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationships of 2-Aminoacetamide Derivatives as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α/γ Dual Agonists
  作者：Yoshihiro Shibata、Katsuji Kagechika、Masahiro Ota、Mitsuhiro Yamaguchi、Masaki Setoguchi、Hideo Kubo、Kiyoshi Chiba、Hiromichi Takano、Chiyuki Akiyama、Mayumi Ono、Mina Nishi、Hiroyuki Usui

  DOI：10.1248/cpb.c15-00221

  日期：——

  We describe the design, syntheses, and structure–activity relationships of novel zwitterionic compounds as nonthiazolidinedion-based peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α/γ dual agonists. In our previous report, we obtained compound 1 showing potent PPARα/γ dual agonistic activities, together with a sufficient glucose-lowering effect in db/db mice. However, this compound possessed an issue, i.e., the 1,3,4-oxadiazole ring was not stable in acidic conditions. Thus, we carried out further optimization to improve the stability while maintaining the other favorable profile features including potent PPARα/γ dual agonistic activity. We addressed the issue by changing the oxadiazole ring to a bioisostere amide group. These amide derivatives were stable in acidic conditions and decreased plasma glucose and plasma triglyceride levels significantly without marked weight gain.

  我们描述了新型两性离子化合物的设计、合成及其结构-活性关系，这些化合物作为非噻唑烷二酮类过氧化物酶体增殖剂激活的受体（PPAR）α/γ双重激动剂。在我们之前的报告中，我们获得了化合物1，该化合物显示出强大的PPARα/γ双重激动活性，同时在db/db小鼠中具有足够的降血糖效果。然而，该化合物存在一个问题，即1,3,4-噁二唑环在酸性条件下不稳定。因此，我们进行了进一步优化，以提高稳定性，同时保持其他有利的特性，包括强大的PPARα/γ双重激动活性。我们通过将噁二唑环替换为生物等排的酰胺基团来解决这一问题。这些酰胺衍生物在酸性条件下稳定，并显著降低血浆葡萄糖和血浆甘油三酯水平，且无明显体重增加。
• Phenoxyacetic Acid Derivatives and Drug Comprising The Same
  申请人：Kagechika Katsuji

  公开号：US20070208021A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  Novel compounds having excellent PPAR α/γ agonist effects and having desirable properties for medicaments are provided. Peroxisome proliferator-activated receptor α/γ agonists of the general formula (I): (wherein Q is an optionally-substituted benzene or pyridine ring; R 1 and R 2 each are an optionally-substituted phenyl group or 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group; X Y, and Z are independently C, O, S or N; R 3 to R 9 each are a hydrogen atom, a lower alkyl group, etc.; n is an integer of 0 to 3).

  提供了具有出色的PPAR α/γ激动剂效果和适合于药物的理想特性的新型化合物。一般式(I)的过氧化物增殖物激活受体α/γ激动剂如下：（其中Q是可选取代苯环或吡啶环；R1和R2分别是可选取代苯基或5-或6-成员芳香杂环基；X、Y和Z独立地是C、O、S或N；R3到R9每个是氢原子、低级烷基等；n是0到3的整数）。
• EP1731513
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2007/37010
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——