5-(methylaminomethyl)-1-azabicyclo<3.3.0>octane | 80843-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯里西啶类
• 英文名称: 5-(methylaminomethyl)-1-azabicyclo<3.3.0>octane
• 英文别名: N-methyl-1-(tetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methanamine；5-(methylamino)-methyl-1-azabicyclo[3.3.0]octane；1-(Hexahydro-1H-pyrrolizin-7a-yl)-N-methylmethanamine；1-(1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizin-8-yl)-N-methylmethanamine
• CAS: 80843-04-5
• 化学式: C₉H₁₈N₂
• mdl: MFCD20547446
• 分子量: 154.255
• InChiKey: LQDBPNPSCUCTRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  188.4±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1760
• 危险性描述：
  H315,H318,H335
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(methylaminomethyl)-1-azabicyclo<3.3.0>octane 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium iodide 、 copper(l) chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， -5.0~125.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.83h， 生成 1-octan-5-yl)methyl-N-methylamino>-4-chloronaphthalene diamine
  参考文献：
  名称：

  一系列具有1-氮杂双环[3.3.0]辛烷部分的喹啉和萘的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  为了发现对阿尔茨海默氏病有效的药物，我们合成了一系列具有特征性的1-氮杂双环[3.3.0]辛烷胺环的喹啉衍生物，并对其进行了药理学评价。这些衍生物的乙酰胆碱酯酶抑制活性出乎意料地弱。对中枢神经毒蕈碱胆碱能受体结合亲和力的测试表明，这些化合物对毒蕈碱M1受体的亲和力高于对M2受体的亲和力。还合成了一系列被1-氮杂双环[3.3.0]辛烷环取代的萘衍生物，并确定了毒蕈碱M1和M2受体的结合亲和力。这些化合物对M1受体的亲和力比喹啉衍生物和1- [N-（1-氮杂双环[3.3]。0]辛基-5-基）甲基-N-甲基氨基] -4-硝基萘具有最高的亲和力和选择性。使用东avoid碱诱导的小鼠的被动回避测试评估了该化合物改善认知功能的能力。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1265
• 作为产物：
  描述：

  N-((tetrahydro-1H-pyrrolizin-7a(5H)-yl)methyl)formamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 5-(methylaminomethyl)-1-azabicyclo<3.3.0>octane
  参考文献：
  名称：

  一系列具有1-氮杂双环[3.3.0]辛烷部分的喹啉和萘的合成和毒蕈碱活性。

  摘要：

  为了发现对阿尔茨海默氏病有效的药物，我们合成了一系列具有特征性的1-氮杂双环[3.3.0]辛烷胺环的喹啉衍生物，并对其进行了药理学评价。这些衍生物的乙酰胆碱酯酶抑制活性出乎意料地弱。对中枢神经毒蕈碱胆碱能受体结合亲和力的测试表明，这些化合物对毒蕈碱M1受体的亲和力高于对M2受体的亲和力。还合成了一系列被1-氮杂双环[3.3.0]辛烷环取代的萘衍生物，并确定了毒蕈碱M1和M2受体的结合亲和力。这些化合物对M1受体的亲和力比喹啉衍生物和1- [N-（1-氮杂双环[3.3]。0]辛基-5-基）甲基-N-甲基氨基] -4-硝基萘具有最高的亲和力和选择性。使用东avoid碱诱导的小鼠的被动回避测试评估了该化合物改善认知功能的能力。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.1265

文献信息

• Synthesis and Muscarinic Activity of Novel Aniline Derivatives with a 1-Azabicyclo(3.3.0)octane Moiety.
  作者：Tomoo SUZUKI、Mitsuru OKA、Kouji MAEDA、Kenichi FURUSAWA、Hiroshi UESAKA、Tadashi KATAOKA

  DOI：10.1248/cpb.47.28

  日期：——

  effective against Alzheimer's disease, we synthesized a series of aniline derivatives having a characteristic cyclic amine, 1-azabicyclo[3.3.0]octane ring, and evaluated their binding affinity for the central muscarinic cholinergic receptor. Among these compounds which showed high affinity to the M1 receptor, N-[2-(1-Azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-2-nitroaniline (9f fumarate, SK-946) showed the highest

  为了开发对阿尔茨海默氏病有效的药物，我们合成了一系列具有特征性环胺的苯胺衍生物1-氮杂双环[3.3.0]辛烷环，并评估了它们对中央毒蕈碱胆碱能受体的结合亲和力。在这些对M1受体表现出高亲和力的化合物中，N- [2-（1-氮杂双环[3.3.0]辛烷-5-基）乙基] -2-硝基苯胺（富马酸酯9f，SK-946）显示出最高的亲和力。使用东avoid碱诱导的痴呆小鼠的被动回避测试评估了该化合物改善认知功能的能力。还通过1-氮杂双环[3.3.0]辛烷环的扩环合成了一些具有1-氮杂双环[3.3.1]壬烷环的苯胺，并显示出对中央毒蕈碱胆碱能受体的高亲和力。
• Nootropic agents, compositions of, and method of use thereof
  申请人：Sanawa Kagaku Kenkyusho Company, Ltd.

  公开号：US05434165A1

  公开（公告）日：1995-07-18

  An aromatic amino-substituted compound represented by formula: ##STR1## wherein A represents CH, N, or N.fwdarw.O; R.sub.1 represents a nitro group or an amino group; R.sub.2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an acyl group; and R.sub.3 represents a group: ##STR2## wherein m represents 0 or 1; n represents an integer of from 0 to 3; R.sub.4 and R.sub.5 each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sub.6 and R.sub.7 each represents a hydrogen atom or a straight chain or branched lower alkyl group; R.sub.4 and R.sub.6 may be joined together to form an alkylene chain forming a heterocyclic ring; R.sub.5 and R.sub.7 may be joined together to form an alkylene chain forming a heterocyclic ring and R.sub.6 and R.sub.7 may be joined together to form an alkylene chain forming a heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for producing the same, and a method for preventing or treating brain disfunction such as senile dementia or Alzheimer's disease by administering a nootropic agent containing the same as an active ingredient are disclosed.

  一种芳香族氨基取代化合物，其化学式表示为：##STR1## 其中A代表CH、N或N.fwdarw.O；R.sub.1代表硝基基团或氨基团；R.sub.2代表氢原子、较低的烷基基团或酰基团；R.sub.3代表一个基团：##STR2## 其中m表示0或1；n表示0到3的整数；R.sub.4和R.sub.5分别代表氢原子或较低的烷基基团；R.sub.6和R.sub.7分别代表氢原子或直链或支链较低的烷基基团；R.sub.4和R.sub.6可以结合在一起形成形成杂环环的烷基链；R.sub.5和R.sub.7可以结合在一起形成形成杂环环的烷基链，R.sub.6和R.sub.7可以结合在一起形成形成杂环环的烷基链，或其药学上可接受的盐，公开了一种制备该化合物的方法，以及通过给予含有该化合物作为活性成分的智力药剂来预防或治疗脑功能障碍，如老年性痴呆症或阿尔茨海默病的方法。
• 1-Azabicyclo(3.3.0)octane derivatives and their use
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP0647642A1

  公开（公告）日：1995-04-12

  There is disclosed a compound shown by a formula of    wherein R₁ is a hydrogen atom, alkyl group having 1 - 4 carbon atoms or acyl group having 1 - 4 carbon atoms; R₂ and R₃ are a hydrogen atom, alkyl group having 1 - 4 carbon atoms, phenyl radical, halogen atom, cyano radical, acyl group having 1 - 4 carbon atoms, nitro radical, alkoxy group having 1 or 2 carbon atoms, or substituted or non-substituted amino group, respectively; n is an integer of 1 - 3; and dotted line means a possible ring, and a salt thereof. The compound and salt bind with muscarinic receptor in brain to develop a powerful actuation thereof and thus those can be used as an effective ingredient for preventing and curing senile dementias, and more particularly Alzheimer's disease.

  本发明揭示了一种化合物，其化学式如下：其中，R₁表示氢原子、1-4个碳原子的烷基或1-4个碳原子的酰基基团；R₂和R₃分别表示氢原子、1-4个碳原子的烷基、苯基、卤原子、氰基、1-4个碳原子的酰基、硝基、1或2个碳原子的烷氧基或取代或未取代的氨基基团；n是1-3的整数；虚线表示可能的环，并且其盐。该化合物和盐与大脑中的肌动蛋白受体结合，从而发挥强大的作用，因此可以用作预防和治疗老年痴呆症，特别是阿尔茨海默病的有效成分。
• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROAROMATIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一类杂芳环化合物、其制备方法及用途
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2022194192A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物或代谢物，包含其的药物组合物和药盒，其制备方法及其在制备用于预防或治疗KRAS G12D介导的相关疾病的药物中的用途。
• Nootropic agent
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP0543307A2

  公开（公告）日：1993-05-26

  An aromatic amino-substituted compound represented by formula: wherein A represents CH, N, or N→O; R1 represents a nitro group or an amino group; R2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or an acyl group; and R3 represents a group: wherein m represents 0 or 1; n represents an integer of from 0 to 3; R4 and R5 each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R6 and R7 each represents a hydrogen atom or a straight chain or branched lower alkyl group; R4 and R6 may be joined together to form an alkylene chain forming a heterocyclic ring; R5 and R7 may be joined together to form an alkylene chain forming a heterocyclic ring; and R6 and R7 may be joined together to form an alkylene chain forming a heterocyclic ring, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for producing the same, and a method for preventing or treating brain disfunction such as senile dementia or Alzheimer's disease by administering a nootropic agent containing the same as an active ingredient are disclosed.

  式所代表的芳香族氨基取代化合物： 其中 A 代表 CH、N 或 N→O；R1 代表硝基或氨基；R2 代表氢原子、低级烷基或酰基；R3 代表一个基团： 其中 m 代表 0 或 1；n 代表 0 至 3 的整数；R4 和 R5 各自代表氢原子或低级烷基；R6 和 R7 各自代表氢原子或直链或支链低级烷基；R4 和 R6 可连接在一起形成形成杂环的亚烷基链；R5 和 R7 可连接在一起形成形成杂环的亚烷基链；以及 R6 和 R7 可连接在一起形成形成杂环的亚烷基链、 或其药学上可接受的盐、生产该物质的工艺，以及通过施用含有该物质作为活性成分的促智剂来预防或治疗大脑功能障碍（如老年痴呆症或阿尔茨海默病）的方法，均已公开。