4-(4-hydroxyphenyl)chroman-2-one | 943834-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: 4-(4-hydroxyphenyl)chroman-2-one
• 英文别名: 4-(4-Hydroxyphenyl)-3,4-dihydrochromen-2-one
• CAS: 943834-07-9
• 化学式: C₁₅H₁₂O₃
• 分子量: 240.258
• InChiKey: MVMVEZHONRLAMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-hydroxyphenyl)chroman-2-one 在 lithium hydroxide 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(4-butoxyphenyl)-3-(2-hydroxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  3-芳基-3-（4-苯氧基）-丙酸作为一系列新的G蛋白偶联受体40激动剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  高通量筛选包含羧酸官能团的J＆J化合物库的一个子集，发现了作为中等有效GPR40激动剂的溴苯基衍生物。对这种溴苯进行化学精制导致发现了一系列具有亚微摩尔效价的新型GPR40激动剂。其中，在表达GPR40受体的HEK细胞中，在功能性Ca + 2通量测定中，与内源性GPR40配体亚麻酸相比，22和24表现为完全激动剂。几种GPR40激动剂还证明了在小鼠MIN6胰腺β细胞系中诱导葡萄糖介导的胰岛素分泌的能力。我们的数据支持以下假设：GPR40可能在脂肪酸介导的葡萄糖依赖性胰岛素分泌中起重要作用。

  DOI：

  10.1021/jm070130j
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-3-phenoxyacrylate 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以54%的产率得到4-(4-hydroxyphenyl)chroman-2-one
  参考文献：
  名称：

  路易斯酸催化3-芳氧基丙烯酸酯的环状部分二聚为4-芳基苯并-2-酮：托特罗定，RORγ抑制剂和GPR40激动剂的类似物的合成†

  摘要：

  已经开发了由路易斯酸（BF 3 ·OEt 2）催化的3-芳氧基丙烯酸丙烯酸酯的诱人的环状二聚化为4-芳基苯并二氢吡喃酮。该反应涉及两分子的3-芳氧基丙烯酸酯，导致失去一个丙酸酯分子以提供4-芳基苯并二氢吡喃-2-酮，4-芳基苯并吡喃-2-酮是在许多天然产物中发现的重要结构基序。已详细阐述了该方法以合成托特罗定，RORγ抑制剂和GPR40激动剂的类似物。

  DOI：

  10.1039/c8cc09785b

文献信息

• GPR40 AGONISTS
  申请人：Kuo Gee-Hong

  公开号：US20080176912A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  The invention is directed to compounds of Formula (I) useful as GPR40 agonists. Pharmaceutical compositions and methods of treating one or more conditions including, but not limited to, insulin resistance, hyperglycemia, obesity, diabetes such as NIDDM, and other disorders related to lipid metabolism, energy homeostasis, and complications thereof, using compounds of the invention are also described.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），可用作GPR40激动剂。还描述了使用该发明的化合物治疗一个或多个病症的药物组合物和方法，包括但不限于胰岛素抵抗、高血糖、肥胖、糖尿病（如NIDDM）以及与脂质代谢、能量稳态和相关并发症有关的其他疾病。
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Aryl-3-(4-phenoxy)-propionic Acid as a Novel Series of G Protein-Coupled Receptor 40 Agonists
  作者：Fengbin Song、Songfeng Lu、Joe Gunnet、Jun Z. Xu、Pam Wines、Jef Proost、Yin Liang、Chris Baumann、Jim Lenhard、William V. Murray、Keith T. Demarest、Gee-Hong Kuo

  DOI：10.1021/jm070130j

  日期：2007.6.1

  compound library containing the carboxylic acid functional group uncovered a bromophenyl derivative as a moderate potent GPR40 agonist. Chemical elaboration of this bromophenyl led to the discovery of a novel series of GPR40 agonists with submicromolar potency. Among them, 22 and 24 behaved as full agonists when compared to the endogenous GPR40 ligand linolenic acid in a functional Ca+2 flux assay in HEK

  高通量筛选包含羧酸官能团的J＆J化合物库的一个子集，发现了作为中等有效GPR40激动剂的溴苯基衍生物。对这种溴苯进行化学精制导致发现了一系列具有亚微摩尔效价的新型GPR40激动剂。其中，在表达GPR40受体的HEK细胞中，在功能性Ca + 2通量测定中，与内源性GPR40配体亚麻酸相比，22和24表现为完全激动剂。几种GPR40激动剂还证明了在小鼠MIN6胰腺β细胞系中诱导葡萄糖介导的胰岛素分泌的能力。我们的数据支持以下假设：GPR40可能在脂肪酸介导的葡萄糖依赖性胰岛素分泌中起重要作用。
• US7750048B2
  申请人：——

  公开号：US7750048B2

  公开（公告）日：2010-07-06
• Lewis acid-catalyzed annulative partial dimerization of 3-aryloxyacrylates to 4-arylchroman-2-ones: synthesis of analogues of tolterodine, RORγ inhibitors and a GPR40 agonist
  作者：Rupesh A. Kunkalkar、Rodney A. Fernandes

  DOI：10.1039/c8cc09785b

  日期：——

  annulative partial dimerization of 3-aryloxyacrylates to 4-arylchroman-2-ones catalyzed by Lewis acid (BF3·OEt2) has been developed. The reaction involves two molecules of 3-aryloxyacrylate, resulting in the loss of one propiolate molecule to furnish 4-arylchroman-2-one, an important structural motif found in many natural products. This methodology has been elaborated to synthesize analogues of tolterodine

  已经开发了由路易斯酸（BF 3 ·OEt 2）催化的3-芳氧基丙烯酸丙烯酸酯的诱人的环状二聚化为4-芳基苯并二氢吡喃酮。该反应涉及两分子的3-芳氧基丙烯酸酯，导致失去一个丙酸酯分子以提供4-芳基苯并二氢吡喃-2-酮，4-芳基苯并吡喃-2-酮是在许多天然产物中发现的重要结构基序。已详细阐述了该方法以合成托特罗定，RORγ抑制剂和GPR40激动剂的类似物。
• Brønsted Acid-Mediated Multicomponent One-Pot Approach to Direct Construction of 4-Aryl-hydrocoumarin Derivatives
  作者：Pragya Sharma、Sanjay Singh、Chinmoy Kumar Hazra

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01347

  日期：2023.12.1