2-(3-(2,6-dichlorophenoxy)propyl)isoindoline-1,3-dione | 1148000-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-(2,6-dichlorophenoxy)propyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[3-(2,6-dichlorophenoxy)propyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1148000-14-9
• 化学式: C₁₇H₁₃Cl₂NO₃
• 分子量: 350.201
• InChiKey: WTAULRQMVJWDIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(2,6-dichlorophenoxy)propyl)isoindoline-1,3-dione 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(2,6-dichlorophenoxy)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  N-芳氧基丙基苄胺的发现，作为电压门控钠通道NaV 1.2-亚型选择性抑制剂。

  摘要：

  我们之前曾报道过，电压门控钠通道阻滞剂美西律的亲脂性N-（4'-羟基-3'，5'-二叔丁基苄基）衍生物（1）是一种更有效的钠通道阻滞剂，在体外和体内。我们证明用一个非手性的1，3-丙烯连接基取代胺和二叔丁基苯酚之间的手性甲基乙烯连接基（给出（2））可以在体外保持效力。我们合成了25个带有1,3-丙烯连接基的类似物，并发现通过高通量膜片钳分析，微小的结构变化导致阻滞人类NaV 1.2和1.6通道的状态依赖性发生了明显变化。与美西律相比，化合物1和2是高度选择性的NaV 1.2抑制剂，抑制NaV 1.6通道的效力低500倍以上。另一方面，带有2的导数（化合物4）发现用6-二甲氧基代替美西律中的2,6-二甲基是最有效的抑制剂，但是在补品，频率依赖性和失活状态下对两个通道都没有选择性。在难治性癫痫发作的小鼠模型中，化合物2抑制了6 Hz 44 mA电刺激诱发的癫痫发作，IC50值为49.9±1.6

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800781
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯酚 、 N-(3-溴丙基)苯二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(3-(2,6-dichlorophenoxy)propyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  N-芳氧基丙基苄胺的发现，作为电压门控钠通道NaV 1.2-亚型选择性抑制剂。

  摘要：

  我们之前曾报道过，电压门控钠通道阻滞剂美西律的亲脂性N-（4'-羟基-3'，5'-二叔丁基苄基）衍生物（1）是一种更有效的钠通道阻滞剂，在体外和体内。我们证明用一个非手性的1，3-丙烯连接基取代胺和二叔丁基苯酚之间的手性甲基乙烯连接基（给出（2））可以在体外保持效力。我们合成了25个带有1,3-丙烯连接基的类似物，并发现通过高通量膜片钳分析，微小的结构变化导致阻滞人类NaV 1.2和1.6通道的状态依赖性发生了明显变化。与美西律相比，化合物1和2是高度选择性的NaV 1.2抑制剂，抑制NaV 1.6通道的效力低500倍以上。另一方面，带有2的导数（化合物4）发现用6-二甲氧基代替美西律中的2,6-二甲基是最有效的抑制剂，但是在补品，频率依赖性和失活状态下对两个通道都没有选择性。在难治性癫痫发作的小鼠模型中，化合物2抑制了6 Hz 44 mA电刺激诱发的癫痫发作，IC50值为49.9±1.6

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800781

文献信息

• [EN] QUINOLINONE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] INHIBITEURS QUINOLÉINONE CARBOXAMIDE DE LIPASE ENDOTHÉLIALE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013048942A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮脂酶抑制剂，可用作药物。
• [EN] PYRIDINEDIONE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF ENDOTHELIAL LIPASE<br/>[FR] INHIBITEURS PYRIDINEDIONE CARBOXAMIDE DE LIPASE ENDOTHÉLIALE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013048930A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention provides compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的化合物(I)的化合物和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是内皮脂酶抑制剂，可用作药物。
• [EN] ARYLOXY AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS SODIUM CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYLOXYAMINE ET LEUR UTILISATION COMME MODULATEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：HOWARD FLOREY INST

  公开号：WO2009055869A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The present invention relates generally to the field of therapeutic treatment and compounds having utility therefor, in particular the therapy or management of conditions associated with excessive, unwanted or undesirable sodium ion passage through cellular membranes via voltage-gated sodium channels. In one embodiment the invention is concerned with the treatment of neuropathic pain. The invention contemplates to aryloxy-substituted amines, as sodium channel blockers or modulators. In further embodiments, the invention also relates to compounds which may advantageously have dual sodium channel blocker/modulating and antioxidative (free-radical scavenging) effects. Methods for their manufacture and compositions containing the compounds are also contemplated.

  本发明通常涉及治疗和具有相关用途的化合物领域，特别是与通过细胞膜的电压门控钠通道传递过多、不需要或不希望的钠离子相关的病症的治疗或管理。在一个实施例中，该发明涉及神经病性疼痛的治疗。该发明考虑到芳基氧基取代胺，作为钠通道阻滞剂或调节剂。在进一步的实施例中，该发明还涉及可能具有双重钠通道阻滞/调节和抗氧化（自由基清除）效果的化合物。还考虑了其制造方法和含有这些化合物的组合物。
• Quinolinone carboxamide inhibitors of endothelial lipase
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US08946430B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are endothelial lipase inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）所定义的化合物以及包含任何这些新化合物的组合物。这些化合物是内皮细胞脂肪酶抑制剂，可用作药物。
• Aryloxy amine compounds and their use as sodium channel modulators
  申请人：Jarrott Bevyn

  公开号：US08716528B2

  公开（公告）日：2014-05-06

  The present invention relates generally to the field of therapeutic treatment and compounds having utility therefor, in particular the therapy or management of conditions associated with excessive, unwanted or undesirable sodium ion passage through cellular membranes via voltage-gated sodium channels. In one embodiment the invention is concerned with the treatment of neuropathic pain. The invention contemplates to aryloxy-substituted amines, as sodium channel blockers or modulators. In further embodiments, the invention also relates to compounds which may advantageously have dual sodium channel blocker/modulating and antioxidative (free-radical scavenging) effects. Methods for their manufacture and compositions containing the compounds are also contemplated.

  本发明涉及治疗和具有相关实用性的化合物领域，特别是治疗或管理通过电压门控钠通道细胞膜的过度、不必要或不良的钠离子通量相关疾病。在一种实施方式中，本发明涉及神经病理性疼痛的治疗。本发明考虑到芳氧基取代胺作为钠通道阻滞剂或调节剂。在进一步的实施方式中，本发明还涉及化合物，其可以具有双重钠通道阻滞/调节和抗氧化（自由基清除）效应。还考虑了它们的制造方法和含有这些化合物的组合物。