5'-deoxy-5'-S-thioacetyl-N⁶-formyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine | 32077-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 5'-deoxy-5'-S-thioacetyl-N⁶-formyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: 5'-deoxy-5'-(acetoxythio)-N⁶-formyl-2',3'-isopropylideneadenosine；5'-deoxy-5'-(thioacetyl)-N⁶-formyl-2',3'-isopropylideneadenosine；5'-deoxy-N⁶-formyl-2',3'-O-isopropylidene-5'-thioacetyladenosine；5'-deoxy-N⁶-formyl-2',3'-isopropylidene-5'-(thioacetyl)adenosine；2',3'-O-isopropylidene-5'-deoxy-5'-thioacetyladenosine；S-acetyl-N⁶-formyl-O^2'_,O3'-isopropylidene-5'-thio-adenosine；S-[[(3aR,4R,6S,6aS)-4-(6-formamidopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl] ethanethioate
• CAS: 32077-91-1
• 化学式: C₁₆H₁₉N₅O₅S
• 分子量: 393.423
• InChiKey: JJUJQJFYJRWTLM-SDBHATRESA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  646.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.66±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-deoxy-5'-S-thioacetyl-N⁶-formyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 甲酸 、 sodium methylate 作用下， 反应 3.17h， 生成 S-adenosyl-3-(methylthio)octane iodide salt
  参考文献：
  名称：

  合成和评估一些稳定的多底物加合物作为亚精胺合酶的特异性抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列新的氨基丙基转移酶抑制剂，其中亲核氨基丙基受体与氨基丙基供体S-腺苷-1-（甲硫基）-3-丙胺（脱羧的S-腺苷甲硫氨酸）连接，形成“多底物加合物”。在当前情况下，已经合成了S-腺苷-1，8-二氨基-3-硫辛烷（2b）和相应的甲基thy盐（3b）。分析了几种这类化合物作为亚精胺合酶的抑制剂，发现2b和3b均为该酶的有效抑制剂。硫醚2b是迄今为止描述的最有效的亚精胺合酶抑制剂，几乎完全没有针对紧密相关的氨丙基转移酶精胺合酶的抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jm00143a003
• 作为产物：
  描述：

  5'-deoxy-5'-chloro-N⁶-formyl-2',3'-isopropylideneadenosine 、 potassium thioacetate 在 lithium iodide 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 反应 5.0h， 以42.1%的产率得到5'-deoxy-5'-S-thioacetyl-N⁶-formyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  合成和评估一些稳定的多底物加合物作为亚精胺合酶的特异性抑制剂。

  摘要：

  设计了一系列新的氨基丙基转移酶抑制剂，其中亲核氨基丙基受体与氨基丙基供体S-腺苷-1-（甲硫基）-3-丙胺（脱羧的S-腺苷甲硫氨酸）连接，形成“多底物加合物”。在当前情况下，已经合成了S-腺苷-1，8-二氨基-3-硫辛烷（2b）和相应的甲基thy盐（3b）。分析了几种这类化合物作为亚精胺合酶的抑制剂，发现2b和3b均为该酶的有效抑制剂。硫醚2b是迄今为止描述的最有效的亚精胺合酶抑制剂，几乎完全没有针对紧密相关的氨丙基转移酶精胺合酶的抑制活性。

  DOI：

  10.1021/jm00143a003

文献信息

• Synthesis of chirally deuteriated (S-adenosyl-S-methylsulfonio)propylamines and spermidines. Elucidation of the stereochemical course of putrescine aminopropyltransferase (spermidine synthase)
  作者：Gary R. Orr、Deborah W. Danz、Gabriele. Pontoni、P. C. Prabhakaran、Steven J. Gould、James K. Coward

  DOI：10.1021/ja00225a034

  日期：1988.8

  stereospecific synthesis of chirally deuteriated (S-adenosyl-S-methylsulfonio)propylamines and several chirally deuteriated spermidine (-)-camphanamide derivatives has allowed the elucidation of aminopropyltransferase stereochemistry by using /sup 1/H NMR techniques. Putrescine aminopropyltransferase (spermidine synthase) isolated from Eschierchia coli catalyzed the synthesis of chirally deuteriated spermidines

  已经研究了酶催化氨基丙基转移的立体化学过程。手性氘化 (S-腺苷-S-甲基磺基) 丙胺和几种手性氘化亚精胺 (-)-樟脑酰胺衍生物的立体特异性合成允许使用 /sup 1/H NMR 技术阐明氨基丙基转移酶立体化学。从大肠杆菌中分离的腐胺氨基丙基转移酶（亚精胺合酶）催化从 1,4-二氨基丁烷（腐胺）和手性氘化（S-腺苷-S-甲基磺基）丙胺合成手性氘化亚精胺。生物合成亚精胺的衍生化为 1，8-双 (Boc) 亚精胺 (-)-camphanamides 和它们的 sup 1/H NMR 光谱与合成标准的比较允许确定生物合成产品的绝对构型。结果表明，由大肠杆菌亚精胺合酶催化的反应在亚甲基碳处发生构型反转，并受到腐胺的亲核攻击。这些数据支持通过酶和两种底物的三元复合物进行的单置换机制。42 个参考文献，5 个数字。
• Synthesis and biological evaluation of S-adenosyl-1,12-diamino-3-thio-9-azadodecane, a multisubstrate adduct inhibitor of spermine synthase
  作者：Patrick M. Woster、Alison Y. Black、Keith J. Duff、James K. Coward、Anthony E. Pegg

  DOI：10.1021/jm00126a026

  日期：1989.6

  for specific inhibitors of the enzymes involved in polyamine biosynthesis, we have designed and synthesized a multisubstrate adduct inhibitor, S-adenosyl-1,12-diamino-3-thio-9-azadodecane (AdoDATAD), in which critical portions of the nucleophilic aminopropyl acceptor are covalently linked to critical portions of the electrophilic aminopropyl donor to form a potent and specific inhibitor of spermine

  在继续寻找与多胺生物合成有关的酶的特定抑制剂的过程中，我们设计并合成了多底物加合物抑制剂S-腺苷-1,12-二氨基-3-硫代-9-氮杂十二烷（AdoDATAD），其中亲核氨基丙基受体的关键部分与亲电子氨基丙基供体的关键部分共价连接，以形成有效和特异性的精胺合酶抑制剂。另外，已经合成了基于底物结构-活性数据设计成对精胺合酶缺乏活性的相应脱氨基类似物作为对照。初步生物学结果表明，AdoDATAD是一种体外有效的哺乳动物精胺合酶抑制剂，而几乎完全没有对紧密相关的氨丙基转移酶亚精胺合酶的抑制活性。如所预测的，脱氨基类似物对任何一种酶都没有抑制活性。AdoDATAD代表特定酶抑制剂库的重要组成部分，可用于在特定位置阻断多胺生物合成途径。
• S-(5'-Deoxy-5'-adenosyl)-1-aminoxy-4-(methylsulfonio)-2-cyclopentene (AdoMao): An Irreversible Inhibitor of S-Adenosylmethionine Decarboxylase with Potent in Vitro Antitrypanosomal Activity
  作者：Junqing Guo、Yong Qian Wu、Donna Rattendi、Cyrus J. Bacchi、Patrick M. Woster

  DOI：10.1021/jm00010a021

  日期：1995.5

  The S-adenosylmethionine (AdoMet) analogue S-(5'-deoxy-5'-adenosyl)-1-aminoxy-4-(methylsulfonio)-2-cycl opentene (AdoMao) was synthesized in two of its four possible diastereomeric forms using a facile chemoenzymatic route. The trans-1R,4R- and trans-1S,4S-diastereomers of AdoMao, as well as the corresponding diastereomers of the unmethylated precursor molecule nor-AdoMao, were then evaluated as inhibitors

  S-腺苷甲硫氨酸（AdoMet）类似物S-（5'-脱氧-5'-腺苷）-1-氨基xy-4-（甲基磺酰基）-2-环戊烯（AdoMao）使用以下四种可能的非对映异构体形式中的两种合成一种简便的化学酶途径。然后将AdoMao的反式1R，4R-和反式1S，4S非对映异构体以及未甲基化的前体分子nor-AdoMao的相应非对映异构体评估为S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶（AdoMet-DC）的抑制剂细菌和人类来源。所有这四个类似物均是来自大肠杆菌的AdoMet-DC的时间依赖性不可逆抑制剂，表现出明显恒定的Ki值，范围在20.6至23.7 microM之间。这些类似物也抑制了人类形式的AdoMet-DC，尽管这种形式的酶能够区分AdoMao（Ki值为21）。反式1R，4R形式为2 microM，反式1S，4S形式为19.6 microM）和AdoMao（反式1R，4R形式的Ki值为95.2 microM，反式1S，4S形式的Ki值为30
• Benghiat, Eric; Crooks, Peter A., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1983, vol. 20, p. 677 - 679
  作者：Benghiat, Eric、Crooks, Peter A.

  DOI：——

  日期：——
• WOSTER, PATRICK M.;BLACK, ALISON Y.;DUFF, KEITH J.;COWARD, JAMES K.;PEGG,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1300-1307
  作者：WOSTER, PATRICK M.、BLACK, ALISON Y.、DUFF, KEITH J.、COWARD, JAMES K.、PEGG,+

  DOI：——

  日期：——