Facinicline hydrochloride | 677305-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: Facinicline hydrochloride
• 英文别名: N-(S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE HYDROCHLORIDE SALT；N-((3S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-1H-indazole-3-carboyxamide hydrochloride；N-(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide hydrochloride；N-[(3S)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide;hydrochloride
• CAS: 677305-02-1
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O*ClH
• 分子量: 306.795
• InChiKey: CMRLNEYJEPELSM-BTQNPOSSSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：125mg/mL（407.44mM）；甲醇：25 mg/mL (81.49 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.81
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Facinicline hydrochloride（RG3487 氢氯化物）是一种具有口服活性的烟碱 α7 受体部分激动剂，对人 nAChR 的 Ki 值为 6 nM。该化合物能改善啮齿类动物的认知和感觉运动门控，并且其对 5-HT3 受体（拮抗剂）的 Ki 值为 1.2 nM。

靶点

• 5-HT3 受体：Ki 值为 1.2 nM
• α7 受体：Ki 值为 6 nM

体外研究

Facinicline (RG3487) 激活人 α7 nAChRs 的 EC50 为 0.8 μM（卵母细胞）和 7.7 μM（QM7 细胞）。该化合物在 5-HT3 受体处表现出拮抗剂性质，IC50 值分别为 2.8 nM（卵母细胞）和 32.7 nM（N1E-115 细胞）。

体内研究

Facinicline (RG3487) 在小鼠中可提高物体识别记忆，无论是单次给药还是连续十天给药后均观察到此效果。具体剂量为 0.1 至 10 mg/kg 口服。

动物模型	雌性 Sprague-Dawley 大鼠
剂量（用于药代动力学分析）	0.1-10 mg/kg
给药方式	口服
结果	平均 Cmax 通常在 0.5 至 4 小时之间观察到

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛苯腙 在 N,N-二甲基甲酰胺 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 Facinicline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR THE PREPARATION OF N-(S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE HYDROCHLORIDE SALT

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的制备N—(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide HCl盐1的方法，这是一种对缩放制备化合物1有用的烟碱α-7受体配体。化合物1在治疗与缺陷或功能失常的烟碱乙酰胆碱受体相关的疾病条件中具有用途，特别是在治疗阿尔茨海默病和精神分裂症等大脑疾病，以及其他精神疾病和神经系统疾病方面。

  公开号：

  US20120004412A1

文献信息

• METHODS FOR THE PREPARATION OF INDAZOLE-3-CARBOXYLIC ACID AND N-(S)-1-AZABICYCLO[2.2.2]OCT-3-YL-1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE HYDROCHLORIDE SALT
  申请人：Kuang Shan-Ming

  公开号：US20110172428A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present invention provides novel methods for preparing indazole-3-carboxylic acid 2, a key starting material for the manufacture of agonists or partial agonists of the nicotinic α-7 receptor, such as N—(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide HCl salt 13. Nicotinic α-7 receptor agonists and partial agonists are being useful in the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain, such as for the treatment of Alzheimer's disease and schizophrenia, as well as other psychiatric and neurological disorders. The present methods are useful for preparing indazole-3-carboxylic acid on scaled-up levels.

  本发明提供了制备吲唑-3-羧酸2的新方法，该物质是制造尼古丁α-7受体激动剂或部分激动剂的关键起始物质，例如N—(S)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-1H-indazole-3-carboxamide HCl盐13。尼古丁α-7受体激动剂和部分激动剂在治疗与缺陷或功能失常的尼古丁乙酰胆碱受体相关的疾病状况中很有用，尤其是大脑相关的疾病，如治疗阿尔茨海默病和精神分裂症，以及其他精神疾病和神经系统疾病。目前的方法适用于大规模制备吲唑-3-羧酸。
• [EN] INDAZOLES, BENZOTHIAZOLES, AND BENZOISOTHIAZOLES, AND PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] INDAZOLES, BENZOTHIAZOLES ET BENZOISOTHIAZOLES, LEUR PREPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MEMORY PHARM CORP

  公开号：WO2004029050A1

  公开（公告）日：2004-04-08

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the α7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明涉及一般与尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的配体、nAChR的激活以及与缺陷或功能失常的尼古丁乙酰胆碱受体相关的疾病病况的领域。此外，该发明涉及新颖化合物（吲唑和苯并噻唑），它们作为α7 nAChR亚型的配体，制备这类化合物的方法，含有这类化合物的组合物，以及使用这些方法。
• Indazoles, benzothiazoles, and benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20040132790A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the &agr;7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明通常涉及乙酰胆碱受体配体（nAChR）、nAChR激活以及与缺陷或功能障碍的乙酰胆碱受体相关的疾病状态的治疗领域，特别是大脑。此外，本发明涉及新型化合物（吲唑和苯并噻唑），其作为α7 nAChR亚型的配体，制备此类化合物的方法，含有此类化合物的组合物，以及使用此类化合物的方法。
• INDAZOLES, BENZOTHIAZOLES, AND BENZOISOTHIAZOLES, AND PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Xie Wenge

  公开号：US20080154037A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the α7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明涉及尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)的配体、nAChR的激活以及与缺陷或功能失常的尼古丁乙酰胆碱受体相关的疾病状态的治疗，特别是大脑的治疗。此外，本发明涉及新型化合物(吲唑和苯并噻唑)，其作为α7 nAChR亚型的配体，制备此类化合物的方法，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物的方法。
• Indazoles, Benzothiazoles, and Benzoisothiazoles, and preparation and uses thereof
  申请人：Memory Pharmaceuticals Corporation

  公开号：EP2305675A1

  公开（公告）日：2011-04-06

  The present invention relates generally to the field of ligands for nicotinic acetylcholine receptors (nAChR), activation of nAChRs, and the treatment of disease conditions associated with defective or malfunctioning nicotinic acetylcholine receptors, especially of the brain. Further, this invention relates to novel compounds (indazoles and benzothiazoles), which act as ligands for the alpha7 nAChR subtype, methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本发明一般涉及烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的配体、nAChR 的活化以及与烟碱乙酰胆碱受体缺陷或功能失调相关的疾病（尤其是脑部疾病）的治疗领域。此外，本发明还涉及作为α7 nAChR亚型配体的新型化合物（吲唑类和苯并噻唑类）、制备此类化合物的方法、含有此类化合物的组合物及其使用方法。