7-(4-Aminomethyl-phenylamino)-3-(2,6-dichloro-phenyl)-1-methyl-1 H-[1,6]naphthyridin-2-one | 1026983-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-Aminomethyl-phenylamino)-3-(2,6-dichloro-phenyl)-1-methyl-1 H-[1,6]naphthyridin-2-one
• 英文别名: 7-(4-Aminomethyl-phenylamino)-3-(2,6-dichloro-phenyl)-1-methyl-1H-[1,6]naphthyridin-2-one；7-[4-(aminomethyl)anilino]-3-(2,6-dichlorophenyl)-1-methyl-1,6-naphthyridin-2-one
• CAS: 1026983-46-9
• 化学式: C₂₂H₁₈Cl₂N₄O
• 分子量: 425.317
• InChiKey: MRSRSSWVCGNRSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  {4-[3-(2,6-Dichloro-phenyl)-1-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-[1,6]naphthyridin-7 ylamino]benzyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 7-(4-Aminomethyl-phenylamino)-3-(2,6-dichloro-phenyl)-1-methyl-1 H-[1,6]naphthyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Process for the identification of novel enzyme interacting compounds

  摘要：

  本发明涉及一种用于表征酶或酶-化合物复合物的方法，其中酶是从蛋白质制备物中获得的，借助至少一种广谱配体固定在固体支持物上，并且该酶通过质谱进行表征。这些方法可用于筛选非固定化合物库、领先化合物的选择性分析以及活细胞中的作用机制研究。

  公开号：

  US20090238808A1

文献信息

• METHODS FOR THE IDENTIFICATION OF ZAP-70 INTERACTING MOLECULES AND FOR THE PURIFICATION OF ZAP-70
  申请人：Kruse Ulrich

  公开号：US20120178180A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The invention provides in a first aspect a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of a) providing a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting the protein preparation with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, c) incubating the aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex with a given compound, and d) determining whether the compound is able to separate phosphorylated ZAP-70 from the immobilized aminopyrido-pyrimidine ligand 24. In a second aspect, the present invention relates to A method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of a) providing a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting the protein preparation with ligand aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support and with a given compound under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, and c) detecting the aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex formed in step b). In a third aspect, the invention provides a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of: a) providing two aliquots of a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting one aliquot with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, c) contacting the other aliquot with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support and with a given compound under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, and d) determining the amount of aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex formed in steps b) and c). In a forth aspect, the invention relates to a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of: a) providing two aliquots comprising each at least one cell containing phosphorylated ZAP-70, b) incubating one aliquot with a given compound, c) harvesting the cells of each aliquot, d) lysing the cells in order to obtain protein preparations, e) contacting the protein preparations with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex, and f) determining the amount of aminopyrido-pyrimidine ligand 24—phosphorylated ZAP-70 complex formed in each aliquot in step e).

  该发明提供了一种识别与ZAP-70相互作用的化合物的方法。第一方面的方法包括以下步骤：a)提供含有磷酸化ZAP-70的蛋白质制备物，b)将蛋白质制备物与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，c)将氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物与给定化合物孵育，d)确定化合物是否能够将磷酸化ZAP-70与固定的氨基吡啶-嘧啶配体24分离。第二方面的方法包括以下步骤：a)提供含有磷酸化ZAP-70的蛋白质制备物，b)在固体支持上固定氨基吡啶-嘧啶配体24和给定化合物的条件下，与蛋白质制备物接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，c)检测在步骤b中形成的氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物。第三方面的方法包括以下步骤：a)提供两个含有磷酸化ZAP-70的蛋白质制备物的小份，b)将一个小份与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，c)将另一个小份与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24和给定化合物的条件下接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，d)确定在步骤b和c中形成的氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物的数量。第四方面的方法包括以下步骤：a)提供两个至少含有一个磷酸化ZAP-70的细胞的小份，b)将一个小份与给定化合物孵育，c)收获每个小份的细胞，d)裂解细胞以获得蛋白质制备物，e)将蛋白质制备物与固定在固体支持上的氨基吡啶-嘧啶配体24接触，在条件下允许形成氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物，f)确定在步骤e中形成的氨基吡啶-嘧啶配体24-磷酸化ZAP-70复合物的数量。
• Methods for the identification of ZAP-70 interacting molecules and for the purification of ZAP-70
  申请人：CELLZOME AG

  公开号：EP1862802B1

  公开（公告）日：2008-12-10
• PROCESS FOR THE IDENTIFICATION OF NOVEL ENZYME INTERACTING COMPOUNDS
  申请人：CELLZOME AG

  公开号：EP1891446A1

  公开（公告）日：2008-02-27
• [EN] PROCESS FOR THE IDENTIFICATION OF NOVEL ENZYME INTERACTING COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE D'IDENTIFICATION DE NOUVEAUX COMPOSES INTERAGISSANT AVEC LES ENZYMES
  申请人：CELLZOME AG

  公开号：WO2006134056A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  [EN] The present invention relates to methods for the characterization of enzymes or of enzyme-compound complexes, wherein the enzyme is obtained from a protein preparation with the help of at least one broad spectrum ligand immobilized on a solid support and wherein the enzyme is characterized by mass spectrometry. These methods are useful for the screening of non-immobilized compound libraries, selectivity profiling of lead compounds and mechanism of action studies in living cells.
  [FR] La présente invention concerne des méthodes de caractérisation d'enzymes ou de complexes d'enzymes et de composés, l'enzyme étant obtenue à partir d'une préparation protéique à l'aide d'au moins un ligand à large spectre immobilisé sur un support solide et l'enzyme étant caractérisé par spectrométrie de masse. Lesdites méthodes sont utiles pour le criblage de bibliothèques de composés non immobilisés, pour la détermination du profil de sélectivité de têtes de série et pour des études du mécanisme d'action dans des cellules vivantes.
• [EN] METHODS FOR THE IDENTIFICATION OF ZAP-70 INTERACTING MOLECULES AND FOR THE PURIFICATION OF ZAP-70<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR IDENTIFIER DES MOLÉCULES INTERAGISSANT AVEC LA KINASE ZAP-70 ET POUR PURIFIER CELLE-CI
  申请人：CELLZOME AG

  公开号：WO2007137867A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  [EN] The invention provides in a first aspect a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of a) providing a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting the protein preparation with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex, c) incubating the aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex with a given compound, and d) determining whether the compound is able to separate phosphorylated ZAP-70 from the immobilized aminopyrido-pyrimidine ligand 24. In a second aspect, the present invention relates to A method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of a) providing a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting the protein preparation with ligand aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support and with a given compound under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex, and c) detecting the aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex formed in step b). hi a third aspect, the invention provides a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of: a) providing two aliquots of a protein preparation containing phosphorylated ZAP-70, b) contacting one aliquot with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex, c) contacting the other aliquot with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support and with a given compound under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex, and d) determining the amount of aminopyrido- pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex formed in steps b) and c). In a forth aspect, the invention relates to a method for the identification of an ZAP-70 interacting compound, comprising the steps of: a) providing two aliquots comprising each at least one cell containing phosphorylated ZAP-70, b) incubating one aliquot with a given compound, c) harvesting the cells of each aliquot, d) lysing the cells in order to obtain protein preparations, e) contacting the protein preparations with aminopyrido-pyrimidine ligand 24 immobilized on a solid support under conditions allowing the formation of an aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex, and f) determining the amount of aminopyrido-pyrimidine ligand 24 - phosphorylated ZAP-70 complex formed in each aliquot in step e).
  [FR] Un premier aspect de cette invention concerne un procédé pour identifier un composé interagissant avec la kinase ZAP-70, comprenant les étapes qui consistent : a) à fournir une préparation protéique comportant une ZAP-70 phosphorylée; b) à mettre en contact cette préparation avec le ligand aminopyrido-pyrimidine 24 qui est immobilisé sur un support solide, dans des conditions qui permettent la formation d'un complexe constitué du ligand aminopyrido-pyrimidine 24 et de la ZAP-70 phosphorylée; c) à incuber le complexe obtenu avec un composé donné; et d) à déterminer si le composé peut séparer la ZAP-70 phosphorylée du ligand aminopyrido-pyrimidine 24 immobilisé. Un deuxième aspect de cette invention concerne un procédé pour identifier un composé interagissant avec la kinase ZAP-70, comprenant les étapes qui consistent : a) à fournir une préparation protéique comportant une ZAP-70 phosphorylée; b) à mettre en contact cette préparation avec le ligand aminopyrido-pyrimidine 24 qui est immobilisé sur un support solide, et avec un composé donné, dans des conditions qui permettent la formation d'un complexe constitué du ligand aminopyrido-pyrimidine 24 et de la ZAP-70 phosphorylée; c) à détecter le complexe formé au cours de l'étape b). Un troisième aspect de cette invention concerne un procédé pour identifier un composé interagissant avec la kinase ZAP-70, comprenant les étapes qui consistent : a) à fournir deux aliquotes d'une préparation protéique comportant une KAP-70 phosphorylée; b) à mettre en contact une aliquote avec le ligand aminopyrido-pyrimidine 24 immobilisé sur un support solide, dans des conditions permettant la formation d'un complexe constitué du ligand aminopyrido-pyrimidine 24 et de la ZAP-70 phosphorylée; c) à mettre en contact l'autre aliquote avec le ligand aminopyrido-pyrimidine 24 immobilisé sur un support solide, et un composé donné, dans des conditions permettant la formation d'un complexe constitué du ligand aminopyrido-pyrimidine 24 et de la ZAP-70 phosphorylée; et d) à déterminer la quantité de complexe formée au cours des étapes b) et c). Un quatrième aspect de la présente invention concerne un procédé pour identifier un composé interagissant avec la kinase ZAP-70, comprenant les étapes qui consistent : a) à fournir deux aliquotes comportant respectivemment au moins une cellule renfermant la ZAP-70 phosphorylée; b) à incuber une aliquote avec un composé donné; c) à récolter les cellules de chaque quantité aliquote; d) à lyser ces cellules pour obtenir des préparations protéiques; e) à mettre en contact ces préparations avec le ligand aminopyrido-pyrimidine 24 qui est immobilisé sur un support solide, dans des conditions permettant la formation d'un complexe constitué du ligand aminopyrido-pyrimidine 24 immobilisé et de la ZAP-70 phosphorylée; et f) à déterminer la quantité de complexe formé dans chaque aliquote au cours de l'étape e).