7-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one | 183622-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 183622-29-9
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 232.282
• InChiKey: QWWDONJZSPZTPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.209±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one 在 lithium hydroxide 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(7-Morpholin-4-yl-1-oxo-3,4-dihydroisoquinolin-2-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二溴二乙醚 、 7-氨基-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以72%的产率得到7-morpholin-4-yl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787

文献信息

• WO2006/48727
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PIPERAZINYLPHENALKYL LACTAM/AMINE LIGANDS FOR THE 5HT1B RECEPTOR<br/>[FR] LIGANDS DE LATAME/AMINE PIPERAZINYLPHENALKYLE POUR LE RECEPTEUR 5HT1B
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2006048727A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  [EN] The present invention relates to novel derivatives, that are compounds of Formula (I), wherein R₁, R₂, R₃, R₁₄, X, Y, n and m are defined herein, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions and methods using said compounds in treating or preventing depression, anxiety, obsessive compulsive disorder (OCD) and other disorders for which selective antagonists, inverse agonists and partial agonists of serotonin 1 (5-HT₁) receptors, specifically, antagonists of 5-HT_1B are useful.
  [FR] Nouveaux dérivés, qui sont des composés de formule (I), dans laquelle R₁, R₂, R₃, R₁₄, X, Y, n et m sont tels que définis dans le descriptif, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, compositions pharmaceutiques et procédés utilisant de tels composés dans le traitement et la prévention de la dépression, de l'anxiété, du trouble obsessionnel-compulsif (OCD) et d'autres troubles pour lesquels on utilise des antagonistes sélectifs, des agonistes inverses et des agonistes partiels de récepteurs de la sérotonine 1 (5-HT₁), des antagonistes de récepteurs 5-HT_1B.
• Non-Peptide Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists. 11. Design and <i>in Vivo</i> Evaluation of 3,4-Dihydro-1(1<i>H</i>)-isoquinolinone-Based Antagonists and Ethyl Ester Prodrugs
  作者：John H. Hutchinson、Jacquelynn J. Cook、Karen M. Brashear、Michael J. Breslin、Joan D. Glass、Robert J. Gould、Wasyl Halczenko、Marie A. Holahan、Robert J. Lynch、Gary R. Sitko、Maria T. Stranieri、George D. Hartman

  DOI：10.1021/jm9604787

  日期：1996.1.1

  The structure-activity relationship of a series of orally active glycoprotein IIb/IIIa antagonists containing a nitrogen heterocycle grafted onto a 3,4-dihydro-1 (1H)-isoquinolinone core is described. These compounds are structurally novel analogs of the progenitor compound 1 (L-734,217,[[3(R)-[2-(piperidin-4-yl)ethyl]-2-oxopiperidinyl ]acetyl]-3(R)- methyl-beta-alanine) in which the lactam chiral

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L