2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)-9H-purine-6-amine | 439803-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)-9H-purine-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)-9H-purin-6-amine；2-chloro-N-(4-fluorophenylmethyl)-1H-purin-6-amine；2-chloro-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-7H-purin-6-amine
• CAS: 439803-57-3
• 化学式: C₁₂H₉ClFN₅
• mdl: MFCD27271047
• 分子量: 277.688
• InChiKey: AUBQPXAUZSBMSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)-9H-purine-6-amine 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 N2-[3-(dimethylamino)propyl]-N6-(4-fluorobenzyl)-9-isopropyl-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  seliciclib衍生物作为前列腺癌有效和选择性CDK9抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02727-x
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 、 对氟苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到2-chloro-N-(4-fluorobenzyl)-9H-purine-6-amine
  参考文献：
  名称：

  seliciclib衍生物作为前列腺癌有效和选择性CDK9抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  Seliciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，已在II期临床试验中作为抗癌剂进行了分析。本文描述了具有增强的效力，代谢稳定性，水溶性和抗增殖活性的塞塞利比布新型衍生物的合成。新的衍生物显示出新颖的CDK选择性。用二甲基氨基丙基取代嘌呤2位上的乙醇，并在seliciclib嘌呤6位上取代苄基的氟化，导致形成了一种衍生物，该衍生物有效地和选择性地抑制了CDK9（对CDK9为26 nM，对CDK2为60倍以上的选择性） / 5/7）。与seliciclib相比，该衍生物的代谢清除率较低（Cl int降低25％），在非雄激素依赖性前列腺癌细胞中具有更高的水溶性，并且具有更高的细胞毒性。 图形摘要

  DOI：

  10.1007/s00706-020-02727-x

文献信息

• Novel purine derivatives, preparation method and use as medicines
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：US20040063732A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The use of purine derivatives of formula (I): 1 as cdk kinase inhibitors for the prevention and treatment of fungal infections. Also disclosed are novel methods and intermediates for the production of compounds of formula I, as well as pharmaceutical compositions containing said compounds.

  将式(I)的嘌呤衍生物用作CDK激酶抑制剂，用于预防和治疗真菌感染。还公开了用于制备式(I)化合物的新方法和中间体，以及含有该化合物的药物组合物。
• 作为Trk激酶抑制剂的嘌呤类化合物
  申请人：南京雷正医药科技有限公司

  公开号：CN110256436B

  公开（公告）日：2020-06-09

  本发明公开了作为Trk激酶抑制剂的嘌呤类化合物，属于化学医药领域。本发明嘌呤类化合物如通式(I)所示，具有良好Trk家族蛋白酪氨酸激酶抑制活性，可用于治疗哺乳动物的癌症、疼痛、炎症、神经变性疾病、克氏锥虫感染或溶骨性疾病，应用前景广阔。
• NOVEL PURINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE AS MEDICINES
  申请人：BORDON-PALLIER Florence

  公开号：US20080090849A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Purine derivatives of formula (I): Their use as cdk kinase inhibitors for the prevention and treatment of fungal infections, as well as novel methods and intermediates for the production of compounds of formula I, and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  公式（I）的嘌呤衍生物：它们作为CDK激酶抑制剂用于预防和治疗真菌感染，以及用于制备公式I化合物的新方法和中间体，以及含有该化合物的药物组合物。
• Purine derivatives, preparation method and use as medicines
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：US07041824B2

  公开（公告）日：2006-05-09

  The use of purine derivatives of formula (I): in which: Rx is —(Z)n—R1 wherein Z is a divalent radical selected from —CH2—, —SO2—, —CO—, —COO—, —CONH— and —(CH2)2—NR6—, n is the an integer selected from 0 and 1, R1 is selected from hydrogen, aryl, —CH2-aryl, —SO2-aryl, heterocyclic, —CH2-heterocyclic, alkyl and —SO2-alkyl, Ry is a phenyl radical (optionally substituted) or the radical: wherein D1 and D2, which are identical or different are selected from hydrogen, hydroxyl, the linear or branched alkyl or alkoxy radicals containing at most 6 carbon atoms and NHR5, or, alternatively, taken together, D1 and D2 form a radical selected from ═O and ═N—OR4, R4 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, cycloalkyl or aryl, R5 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or —COOtBu (Boc), and R6 is hydrogen, alkyl or cycloalkyl, wherein the alkyl moiety contains 1 to 6, optionally substituted, carbon atoms; as cdk kinase inhibitors for the prevention and treatment of fungal infections. Also disclosed are novel methods and intermediates for the production of compounds of formula I, as well as pharmaceutical compositions containing said compounds.

  公式（I）的嘌呤衍生物的用途：其中：Rx是—（Z）n—R1，其中Z是从—CH2—，—SO2—，—CO—，—COO—，—CONH—和—（CH2）2—NR6—中选择的二价基团，n是从0和1中选择的整数，R1是氢，芳基，—CH2-芳基，—SO2-芳基，杂环，—CH2-杂环，烷基和—SO2-烷基中选择的基团，Ry是苯基基团（可选地取代）或基团：其中D1和D2相同或不同，选择自氢，羟基，含最多6个碳原子的线性或支链烷基或烷氧基基团和NHR5，或者，D1和D2取在一起，形成从═O和═N—OR4中选择的基团，R4是氢，烷基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，环烷基或芳基，R5是氢，烷基，环烷基或—COOtBu（Boc），R6是氢，烷基或环烷基，其中烷基基团含有1至6个，可选地取代的碳原子；作为预防和治疗真菌感染的cdk激酶抑制剂。还披露了制备公式I化合物的新方法和中间体，以及包含所述化合物的药物组合物。
• Development of Potent Purine-Derived Nitrile Inhibitors of the Trypanosomal Protease TbcatB
  作者：Jeremy P. Mallari、Anang A. Shelat、Terri Obrien、Conor R. Caffrey、Aaron Kosinski、Michele Connelly、Michael Harbut、Doron Greenbaum、James H. McKerrow、R. Kiplin Guy

  DOI：10.1021/jm070760l

  日期：2008.2.1

  Human African trypanosomiasis (HAT), a major health concern in sub-Saharan Africa, is caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei. Recent studies have shown that a cathepsin B like protease, TbcatB, is essential to the survival of T brucei in vitro (Mackey, Z. B.; O'Brien, T. C.; Greenbaum, D. C.; Blank, R. B.; McKerrow, J. H. J. Biol. Chem. 2004, 279, 48426-48433). Herein, we describe the first inhibitors of TbcatB, a series of purine nitriles. The compounds are potent trypanocides, killing the parasite with a high degree of selectivity over a panel of three human cell lines. In addition, a predictive model of trypanocidal activity was developed on the basis of potency against TbcatB and various calculated physical property descriptors.