2-(2,3-dimethoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(2,3-dimethoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(2,3-dimethoxyphenyl)-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₃
• 分子量: 282.299
• InChiKey: ZJESQUBQQBRCGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,3-dimethoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91 %的产率得到4-chloro-2-(2,3-dimethoxyphenyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物的设计、合成和生物学研究作为阿尔茨海默氏病的多靶点治疗药物

  摘要：

  治疗阿尔茨海默病（AD）等复杂神经退行性疾病的一种有效且有前景的方法是多靶点定向方法。在这项工作中，一系列喹唑啉衍生物（ AV-1至AV-21 ）被合理设计、合成并进行生物学评估，作为针对人胆碱酯酶（hChE）和人β-分泌酶（hBACE-1）的多靶点定向配体，其表现出中度至良好的抑制作用。该系列的化合物AV-1 、 AV-2和AV-3对这些靶点表现出平衡且显着的抑制作用。通过 PAMPA-BBB 测定，这些化合物还表现出优异的血脑屏障渗透性。化合物AV-2显着取代乙酰胆碱酯酶外周阴离子位点 (AChE-PAS) 的碘化丙啶 (PI)，并且发现在最大测试浓度 (80 μM) 下对分化的 SH-SY5Y 细胞系无神经毒性。在硫黄素 T 测定中，化合物AV-2还可以阻止 AChE 和自身诱导的 Aβ 聚集。此外，在体内行为 Y 迷宫和莫里斯水迷宫研究中，化合物AV-2分别显着改善东莨菪碱和 Aβ

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00653
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲氧基苯甲醛 以86%的产率得到2-(2,3-dimethoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-phenyl-4-quinazolinone compounds, 2-phenyl-4-alkoxy-quinazoline compounds and their pharmaceutical compositions

  摘要：

  合成了两种系列的化合物，分别是6,7,2′,3′,4′,5′-取代的2-苯基-4-喹唑啉酮和6,2′,3′,4′,5′-取代的2,3-二氢-2-苯基-4-喹唑啉酮，并评价了它们对人肿瘤细胞系如鼻咽癌上皮细胞癌（KB）、肺癌（A-549）、回肠癌（HCT-8）、乳腺癌（MCF-7）、黑色素瘤（SKMEL-2）、卵巢癌（1A9）、胶质母细胞瘤（U-87-MG）、骨肉瘤（HOS）、表达P-gp的鼻咽癌上皮细胞癌（KB-VIN）和前列腺癌（PC3）细胞系的细胞毒性，发现其中一些化合物具有显著的活性。本发明还合成了2-苯基-4-烷氧基喹唑啉化合物，其中一些化合物显示出抗血小板活性。

  公开号：

  US06479499B1

文献信息

• Ligand-Free Copper-Manganese Spinel Oxide-Catalyzed Tandem One-Pot C-H Amidation and<i>N</i>-Arylation of Benzylamines: A Facile Access to 2-Arylquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones
  作者：Rohit Sharma、Ram A. Vishwakarma、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1002/adsc.201600549

  日期：2016.10.6

  An efficient ligand‐free copper‐manganese (Cu‐Mn) spinel oxide‐catalyzed direct tandem C−H oxygenation and N‐arylation of benzylamines has been developed. The method has been utilized for the synthesis of medicinally important 2‐arylquinazolin‐4(3H)‐ones. Salient features of this method include recyclable catalyst, no ligand, excellent product yields, shorter reaction times and a broad substrate scope

  已开发出一种高效的无配体铜锰（Cu-Mn）尖晶石氧化物催化的苄胺直接串联CH-H氧化和N-芳基化方法。该方法已用于合成具有医学重要性的2-芳基喹唑啉-4-（3 H）-酮。该方法的显着特征包括可循环使用的催化剂，无配体，优异的产物收率，较短的反应时间和广泛的底物范围。
• Rh(III)-Catalyzed C–H Olefination Cascades to Divergently Construct Diverse Polyheterocycles by Tuning Manipulations of Directing Groups
  作者：Tianle Huang、Ting Wang、Yuesen Shi、Jian Chen、Xiaoyu Guo、Ruizhi Lai、Xuexin Liu、Zhouping Wu、Dongxue Peng、Longyu Wang、Hao Li、Li Hai、Yong Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04155

  日期：2021.3.5

  by nature, organic chemists have been using a divergent strategy to improve the synthetic efficiency of diverse molecules. Transition-metal-catalyzed C–H functionalization has become one of the most straightforward, powerful, and atom-economical methods to construct complex scaffolds. However, C–H activation initiated divergent transformation to prepare diverse molecules is still limited. To address

  受自然界创造的多样性启发，有机化学家一直在使用一种多样化的策略来提高多种分子的合成效率。过渡金属催化的C–H功能化已成为构建复杂支架的最直接，最强大且原子经济的方法之一。但是，由C–H活化引发的发散转化以制备各种分子仍然受到限制。为了解决这一挑战，我们在本文中开发了Rh（III）催化的C–H烯化/环化反应级联反应，通过调节方向基团（DG）的操作发散地构建了不同的多杂环。在简单的条件下，具有良好的官能团耐受性，化学选择性和区域选择性，可以创造性地合成多达9种不同的支架。
• Bimetallic Cu-Mn-Catalyzed Synthesis of 2-Arylquinazolin-4(3<i>H</i>)-ones: Aqueous Ammonia as Source of a Ring Nitrogen Atom
  作者：Rohit Sharma、Ram A. Vishwakarma、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1002/ejoc.201601024

  日期：2016.11

  aryl aldehydes, and aqueous ammonia has been developed. This protocol employs Cu–Mn spinel oxide as a heterogeneous catalyst and does not require the presence of a ligand or external oxidant. Key features of the reaction include a recyclable catalyst, ligand-free conditions, and a wide scope of possible substrates. The mechanism begins with the replacement of the bromine atom with NH2 from aqueous

  开发了一种合成 2-芳基喹唑啉-4(3H)-酮的新方法，该方法涉及 2-溴苯甲酰胺、芳基醛和氨水的三组分偶联反应。该协议采用 Cu-Mn 尖晶石氧化物作为非均相催化剂，不需要配体或外部氧化剂的存在。该反应的主要特点包括可回收催化剂、无配体条件和广泛的可能底物。该机制始于用氨水中的 NH2 取代溴原子，然后是亚胺形成、分子内环化（C-N 键形成）和芳构化。
• A Simple One-Pot Synthesis of 2-Substituted Quinazolin-4(3H)-ones from 2-Nitrobenzamides by Using Sodium Dithionite
  作者：Simón López、Angel Romero、José Salazar

  DOI：10.1055/s-0033-1338854

  日期：——

  simple one-pot procedure for the preparation of 2-(het)arylquinazolin-4(3H)-ones starting from readily available 2-nitrobenzamides and (het)aryl aldehydes is described. Sodium dithionite is used as the reducing agent for the nitro group, and its decomposition in situ in aqueous N,N-dimethylformamide leads to the final oxidation step that gives the desired heterocyclic compounds. A simple one-pot procedure

  摘要 描述了从容易获得的2-硝基苯甲酰胺和（杂）芳基醛开始制备2-（杂）芳基喹唑啉-4（3H）-的简单的一锅法。将连二亚硫酸钠用作硝基的还原剂，其在N，N-二甲基甲酰胺水溶液中的原位分解导致最终的氧化步骤得到所需的杂环化合物。 描述了从容易获得的2-硝基苯甲酰胺和（杂）芳基醛开始制备2-（杂）芳基喹唑啉-4（3H）-的简单的一锅法。将连二亚硫酸钠用作硝基的还原剂，其在N，N-二甲基甲酰胺水溶液中的原位分解导致最终的氧化步骤得到所需的杂环化合物。
• 6-Alkylamino- and 2,3-Dihydro-3‘-methoxy-2-phenyl-4-quinazolinones and Related Compounds:  Their Synthesis, Cytotoxicity, and Inhibition of Tubulin Polymerization
  作者：Mann-Jen Hour、Li-Jiau Huang、Sheng-Chu Kuo、Yi Xia、Kenneth Bastow、Yuka Nakanishi、Ernest Hamel、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm000151c

  日期：2000.11.1

  As part of our continuing search for potential anticancer candidates among 2-phenyl-4-quinolones and 2-phenyl-4-quinazolinones, two series of 6,7,2',3',4',5'-substituted 2-phenyl-4-quinazolinones and 6,2',3',4',5'-substituted 2,3-dihydro-2-phenyl-4-quinazolinones were synthesized and evaluated for cytotoxicity and as inhibitors of tubulin polymerization. In general, a good correlation was found between the two activities. Five of the 6-substituted heterocyclic 2-phenyl-4-quinozolinones (37-51) showed significant cytotoxicity against a panel of human tumor cell lines with EC50 values in the low micromolar to nanomolar concentration ranges. Compound 38 was the most potent of these compounds, as well as the most potent inhibitor of tubulin polymerization in this series. The activity of 38 was in the same range as those of the antimitotic natural products, colchicine, podophyllotoxin, and combretastatin A-4. Substituted 2-phenyl-4-quinazolinones and 2,3-dihydro-2-phenyl-4-quinazolinones also displayed highly selective cytotoxicity against the ovarian cancer 1A9 and P-gp resistant KB-VIN cell lines.