2-(吗啉-4-基)嘧啶并[2,1-A]异喹啉-4-酮 | 168425-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-(吗啉-4-基)嘧啶并[2,1-A]异喹啉-4-酮
• 中文别名: 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮；COMPOUND 401
• 英文名称: 2-(4-morpholinyl)-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
• 英文别名: 2-morpholino-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one；2-morpholin-4-ylpyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
• CAS: 168425-64-7
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₂
• 分子量: 281.314
• InChiKey: BVRDQVRQVGRNHG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-186℃ (ethanol )
• 沸点：
  456.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  DMSO：6 mg/mL（21.33 mM；需要超声波和加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-Morpholino-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one
5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 168425-64-7
俗名： Compound 401
分子式： C16H15N3O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
214°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Compound 401是DNA-PK和mTOR抑制剂（IC50分别为0.28 μM和5.3 μM）。它对p110α/p85α PI3K没有明显抑制作用，在COS7细胞中抑制S6激酶在Thr389位的磷酸化和Akt在Ser473位的磷酸化。

靶点

Target	Value
DNA-PK (Cell-free assay)	0.28 μM
mTOR (Cell-free assay)	5.3 μM

体外研究

Compound 401是一种强效的DNA-PK抑制剂（IC50 = 0.28 μM）。据报道，它在体外对PI3K、ATM和ATR具有较差的抑制作用，但活性在于mTOR。Compound 401能有效抑制mTOR（IC50 = 5.3 μM），而对p110α/p85α PI3K（IC50 > 100 μM）没有明显影响。在细胞中，Compound 401会阻断由mTOR-Raptor和mTOR-Rictor复合体介导的S6激酶1 Thr389位和Akt Ser473位的磷酸化。相反，它不会直接抑制依赖于PI3K的Akt Thr308磷酸化。即使在缺乏DNA-PK的细胞中也能观察到类似的效果。Compound 401能够抑制免疫沉淀的mTOR或内源性mTOR（在Raptor免疫沉淀物中）。在5 μM和10 μM浓度下，抑制作用分别达到67%或78%。然而，在这些浓度下，p110α/p85α或p110β/p85α PI3K复合体的抑制作用较差。Compound 401能够抑制TSC1-/-纤维母细胞的增殖，而TSC1+/+细胞则表现出抗性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氨基异喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-(吗啉-4-基)嘧啶并[2,1-A]异喹啉-4-酮
  参考文献：
  名称：

  DNA依赖性蛋白激酶的选择性苯并吡喃酮和嘧啶[2,1-a]异喹啉-4-酮抑制剂：合成，结构活性研究和体外人类肿瘤细胞系的放射增敏作用。

  摘要：

  合成了各种各样的chromen-2-one，chromen-4-one和pyrimidoisoquinolin-4-one衍生物，并评估了其对DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的抑制活性，目的是阐明效价和激酶选择性的构效关系。DNA-PK抑制活性在评估的一系列化合物（IC（50）值范围从0.19到> 10 microM）上有很大差异，其中7,8-苯并铬基-4-酮和嘧啶基[2,1]表现出优异的活性。 -a] isoquinolin-4-one模板。相比之下，基于苯并色素-2-酮（香豆素）或2-芳基-7,8-苯并色素-4-酮（黄酮）支架的抑制剂效力较低。至关重要的是，这些研究揭示了在苯并吡喃酮和嘧啶基2位上的结构活性关系非常受约束[2，1-a]异喹啉-4-酮药效基团，在此位置仅可耐受2-吗啉代或2-（2'-甲基吗啉代）基团。用最有效的抑制剂NU7163（48; IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm049526a

文献信息

• The Chemistry of 5-Oxodihydroisoxazoles. XXI Amidines and Pyrimidin-4-ones from the Reaction of Isoxazol-5(2H)-ones with Amines
  作者：Mehdi M. Baradarani、Adrian Clark、Rolf H. Prager

  DOI：10.1071/c97199

  日期：——

  While isoxazol-5(2H)-ones substituted with heterocycles at C2 but unsubstituted at C3 react with amines to give either amidines or malonamides, their reaction at low temperatures with lithium dialkylamides is a preparatively useful procedure for obtaining the amidines in most cases. Longer reaction times may lead to formation of pyrimidin-4-ones when ester groups are present at C4 of the isoxazolone.

  异噁唑-5(2H)-酮在 C2 位被杂环取代，但在 C3 位未被取代，与胺反应生成脒或酰胺。 与胺反应生成脒或丙二酰胺。 丙二酰胺，它们与二烷基酰胺锂在低温下的反应是 在大多数情况下，与二烷基酰胺锂在低温下反应是获得脒的有效制备方法。 当嘧啶-4-酮的 C4 存在酯基时，较长的反应时间可能会导致嘧啶-4-酮的形成。 当异噁唑酮的 C4 存在酯基时，较长的反应时间可能会导致嘧啶-4-酮的形成。
• The Chemistry of 5-Oxodihydroisoxazoles. XV. Reaction of Derived Ketenimines With Enamines and Enolates
  作者：M Baradarani、RH Prager、K Schafer

  DOI：10.1071/ch9960911

  日期：——

  Reaction of 2-heterocyclisoxazol-5(2H)-ones with bases leads to the formation of ketenimines, which react with nucleophiles in competition with intramolecular reactions. Such reactions in the presence of enamines, enamine anions or enolates are reported. Enamines undergo addition through carbon and nitrogen to the ketenimine in competition with direct addition-elimination to the isoxazolone. Enolates of imines or ketones add to the ketenimine to give a mixture of products: only the reaction with the enolate of cyclohexanone is sufficiently specific to provide a useful new synthetic procedure.

  2-杂环异噁唑-5（2H）-酮与碱反应会形成羰亚胺，它们会与亲核试剂竞争地发生分子内反应。报道了在存在烯胺、烯胺负离子或烯醇盐的情况下的此类反应。烯胺会通过碳和氮加成到羰亚胺中，与直接加成消除到异噁唑酮相竞争。亚胺或酮的烯醇盐加成到羰亚胺中会产生混合产物：只有环己酮的烯醇盐反应具有足够的特异性，可以提供一个有用的新合成方法。
• Methods and products for expressing proteins in cells
  申请人：Factor Bioscience Inc.

  公开号：US10415060B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  The present invention relates in part to nucleic acids encoding proteins, therapeutics comprising nucleic acids encoding proteins, methods for inducing cells to express proteins using nucleic acids, methods, kits and devices for transfecting, gene editing, and reprogramming cells, and cells, organisms, and therapeutics produced using these methods, kits, and devices. Methods and products for altering the DNA sequence of a cell are described, as are methods and products for inducing cells to express proteins using synthetic RNA molecules. Therapeutics comprising nucleic acids encoding gene-editing proteins are also described.

  本发明部分涉及编码蛋白质的核酸，包含编码蛋白质的核酸的治疗剂，使用核酸诱导细胞表达蛋白质的方法，用于转染、基因编辑和重编程细胞的方法、试剂盒和装置，以及使用这些方法、试剂盒和装置生产的细胞、生物体和治疗剂。本文介绍了改变细胞 DNA 序列的方法和产品，以及使用合成 RNA 分子诱导细胞表达蛋白质的方法和产品。此外，还介绍了包含编码基因编辑蛋白的核酸的治疗方法。
• 1,2-Fused pyrimidines VII. 3-(Dialkylamino)-1H-pyrimido[1,2-a]quinolin-1-ones and 2-(dialkylamino)-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-ones as antiplatelet compounds
  作者：M Di Braccio、G Roma、G Leoncini

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88206-7

  日期：1995.1

  A number of 3-(dialkylamino)-1H-pyrimido[1,2-a]quinolin-1 ones 3 and 2-(dialkylamino)-4H-pyrimido [2,1-a]isoquinolin-4-ones 4 were prepared by treating the corresponding chloro derivatives with an excess of dialkylamines. The highest in vitro antiplatelet activity was obtained when the dialkylamino substituent was 1-piperazinyl (compounds 3g and 4e). The novel 2-(1-piperazinyl)-4H-pyrido[ ,2-a]pyrimidin-4-one 2a was also prepared by an analogous procedure, which resulted in the most active compound towards all the platelet aggregation inducers used (ADP, collagen, A 23187). Moreover, some examples of 1-(dialkylamino)-3H pyrimido[l,2-a]quinolin-3-ones 5 and 4-(dialkylamino)-2H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-2-ones 6 were also obtained (together with negligible or lower amounts of the corresponding isomers 3 and 4, respectively) from the cyclocondensation of the appropriate ethyl N,N-dialkylmalonamate/phosphorus oxychloride reagents 13 with 2-aminoquinoline or 1-aminoisoquinoline. These;latter compounds showed a rather low antiplatelet activity.
• METHODS AND PRODUCTS FOR EXPRESSING PROTEINS IN CELLS
  申请人：Factor Bioscience Inc.

  公开号：EP2914728A1

  公开（公告）日：2015-09-09