heptyl 2-oxopyridine-1-carboxylate | 1439367-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: heptyl 2-oxopyridine-1-carboxylate
• 英文别名: Heptyl-2-oxopyridine-1-carboxylate
• CAS: 1439367-93-7
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: SQECUQBFUURBPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  heptyl 2-oxopyridine-1-carboxylate 、 [(S)-2-oxoazetidin-3-yl]ammonium acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以36%的产率得到heptyl N-[(S)-2-oxoazetidin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  3-Aminoazetidin-2-one 衍生物作为 N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 抑制剂适用于全身给药

  摘要：

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 是一种半胱氨酸水解酶，可催化内源性脂质介质如棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 的水解。PEA 已被证明通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPAR-α) 结合在动物体内发挥抗炎和镇痛作用。因此，通过抑制 NAAA 来防止 PEA 降解可能为治疗疼痛和炎症状态提供一种新方法。最近，3-aminooxetan-2-one 化合物被确定为一类高效的 NAAA 抑制剂。然而，这些化合物的效用受到其低化学和等离子体稳定性的限制。在本研究中，我们合成并测试了一系列N-(2-oxoazetidin-3-yl)amides 作为一类新型 NAAA 抑制剂，具有良好的效力和改善的理化性质，适合全身给药。此外，我们阐明了对 NAAA 抑制至关重要的 3-aminoazetidin-2-one 衍生物的主要结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300546
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二(2-吡啶)酯 、 正庚醇 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 heptyl 2-pyridyl carbonate 、 heptyl 2-oxopyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-Aminoazetidin-2-one 衍生物作为 N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 抑制剂适用于全身给药

  摘要：

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 是一种半胱氨酸水解酶，可催化内源性脂质介质如棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 的水解。PEA 已被证明通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPAR-α) 结合在动物体内发挥抗炎和镇痛作用。因此，通过抑制 NAAA 来防止 PEA 降解可能为治疗疼痛和炎症状态提供一种新方法。最近，3-aminooxetan-2-one 化合物被确定为一类高效的 NAAA 抑制剂。然而，这些化合物的效用受到其低化学和等离子体稳定性的限制。在本研究中，我们合成并测试了一系列N-(2-oxoazetidin-3-yl)amides 作为一类新型 NAAA 抑制剂，具有良好的效力和改善的理化性质，适合全身给药。此外，我们阐明了对 NAAA 抑制至关重要的 3-aminoazetidin-2-one 衍生物的主要结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300546

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED BETA-LACTONES AS INHIBITORS OF N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA)<br/>[FR] BÊTA-LACTONES DISUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AMIDASE ACIDE DE N-ACYLÉTHANOLAMINE (NAAA)
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013078430A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和药物组合物。考虑到抑制NAAA是一种维持棕榈酰乙醇胺（PEA）和油酰乙醇胺（OEA）水平的方法，这两种物质是NAAA的底物，在特征为PEA和OEA浓度降低的情况下。该发明还提供了治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与降低PEA和OEA水平相关的疾病的方法。
• Disubstituted beta-lactones as inhibitors of N-acylethanolamine acid amidase (NAAA)
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09353075B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和药物组合物。考虑到抑制NAAA是一种维持棕榈酰乙醇胺（PEA）和油酰乙醇胺（OEA）水平的方法，在特征为PEA和OEA浓度降低的情况下。该发明还提供了治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与降低PEA和OEA水平相关的紊乱的方法。
• Synthesis and Structure–Activity Relationship (SAR) of 2-Methyl-4-oxo-3-oxetanylcarbamic Acid Esters, a Class of Potent <i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) Inhibitors
  作者：Stefano Ponzano、Fabio Bertozzi、Luisa Mengatto、Mauro Dionisi、Andrea Armirotti、Elisa Romeo、Anna Berteotti、Claudio Fiorelli、Glauco Tarozzo、Angelo Reggiani、Andrea Duranti、Giorgio Tarzia、Marco Mor、Andrea Cavalli、Daniele Piomelli、Tiziano Bandiera

  DOI：10.1021/jm400739u

  日期：2013.9.12

  (2) and (S)-N-(2-oxo-3-oxetanyl)-biphenyl-4-carboxamide (3) inhibit NAAA, prevent FAE hydrolysis in activated inflammatory cells, and reduce tissue reactions to pro-inflammatory stimuli. Recently, our group disclosed ARN077 (4), a potent NAAA inhibitor that is active in vivo by topical administration in rodent models of hyperalgesia and allodynia. In the present study, we investigated the structure–activity

  N-乙酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种溶酶体半胱氨酸水解酶，参与了过氧化物酶体增殖物激活受体-α的内源性脂质激动剂家族的饱和和单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE）的降解，其中包括油酰基乙醇酰胺（OEA）和棕榈酰乙醇酰胺（PEA）。β-内酯衍生物（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-3-苯基丙酰胺（2）和（S）-N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）-联苯-4-羧酰胺（3）抑制NAAA，防止FAE在活化的炎性细胞中水解，并减少组织对促炎性刺激的反应。最近，我们小组披露了ARN077（4），一种有效的NAAA抑制剂，在痛觉过敏和异常性疼痛的啮齿动物模型中通过局部给药在体内具有活性。在本研究中，我们研究了苏氨酸衍生的化合物4的β-内酯类似物的结构-活性关系（SAR）。这项工作的主要结果是增强了β-内酯氨基甲酸酯衍生物对NAAA的抑制能力，并鉴定了（4-苯基苯基）-甲基-N -[（2 S，3 R）-2-甲基-4-
• Disubstituted Beta-lactones as Inhibitors of N-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA)
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20130281490A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了一种抑制N-酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和制药组合物。抑制NAAA被认为是一种维持在低浓度下的PEA和OEA的水平的方法，这两种物质是NAAA的底物。本发明还提供了治疗炎症性疾病、疼痛和其他与PEA和OEA浓度降低相关的疾病的方法。
• DISUBSTITUTED BETA-LACTONES AS INHIBITORS OF N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA)
  申请人：Fondazione Istituto Italiano Di Tecnologia

  公开号：US20160235707A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-乙酰基乙醇胺酸酰化酶（NAAA）的化合物和制药组合物。抑制NAAA被认为是一种维持在PEA和OEA两种NAAA底物的水平在浓度降低的情况下的方法。本发明还提供了用于治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与PEA和OEA水平下降相关的疾病的方法。