5,6-dimethyl-1H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one | 61098-36-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 5,6-dimethyl-1H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 5,6-dimethyl-7-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyrimidine；5,6-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-ol；5,6-dimethyl-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• CAS: 61098-36-0
• 化学式: C₈H₉N₃O
• 分子量: 163.179
• InChiKey: QYHQASILWMSICW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.05
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  50.42
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dimethyl-1H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 36.0h， 以50%的产率得到5,6-dimethyl-7-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的设计，合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物（10a-10x），并评估了其对c-Met激酶的体外抑制活性以及对SH-SY5Y，MDA-的抗增殖活性。 MB-231，A549和HepG2细胞系。大多数化合物显着抑制c-Met激酶，并显示出对四种癌细胞的中等至良好的细胞毒性和选择性。其中，化合物10b和10f是两种最有效的选择性c-Met抑制剂，抑制浓度最高一半（IC 50）值分别为5.17±0.48 nM和5.62±0.78 nM，其抑制能力与阳性对照卡博替尼相当。细胞增殖试验进一步证明，两种最有希望的化合物10a和10b对MDA-MB-231细胞也显示出良好的细胞毒性和选择性，IC 50值分别为26.67±2.56μM和26.83±2.41μM。化合物10f和10g对A549细胞具有细胞毒性和选择性，IC 50分别为20.20±2.04μM和21.65±1.58μM。所有

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104356
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸乙酯 、 3-氨基吡唑 在 溶剂黄146 作用下， 反应 1.5h， 以57%的产率得到5,6-dimethyl-1H-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  新型5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的设计，合成和抗肿瘤评价

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物（10a-10x），并评估了其对c-Met激酶的体外抑制活性以及对SH-SY5Y，MDA-的抗增殖活性。 MB-231，A549和HepG2细胞系。大多数化合物显着抑制c-Met激酶，并显示出对四种癌细胞的中等至良好的细胞毒性和选择性。其中，化合物10b和10f是两种最有效的选择性c-Met抑制剂，抑制浓度最高一半（IC 50）值分别为5.17±0.48 nM和5.62±0.78 nM，其抑制能力与阳性对照卡博替尼相当。细胞增殖试验进一步证明，两种最有希望的化合物10a和10b对MDA-MB-231细胞也显示出良好的细胞毒性和选择性，IC 50值分别为26.67±2.56μM和26.83±2.41μM。化合物10f和10g对A549细胞具有细胞毒性和选择性，IC 50分别为20.20±2.04μM和21.65±1.58μM。所有

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104356

文献信息

• Development of Pyrazolopyrimidine Anti-<i>Wolbachia</i> Agents for the Treatment of Filariasis
  作者：Paul McGillan、Neil G. Berry、Gemma L. Nixon、Suet C. Leung、Peter J. H. Webborn、Mark C. Wenlock、Stefan Kavanagh、Andrew Cassidy、Rachel H. Clare、Darren A. Cook、Kelly L. Johnston、Louise Ford、Stephen A. Ward、Mark J. Taylor、W. David Hong、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00216

  日期：2021.9.9

  solubility profiles using medicinal chemistry approaches. Organic synthesis has enabled functionalization of the pyrazolopyrimidine core at multiple positions, generating a library of compounds of which many analogues possess nanomolar activity against Wolbachia in vitro with improved DMPK parameters. A lead compound, 15f, was selected for in vivo pharmacokinetics (PK) profiling in mice. The combination of

  抗沃尔巴克氏菌疗法已被确定为对抗丝虫病的可行疗法。表型筛选揭示了一系列具有强抗沃尔巴克氏体活性的吡唑并嘧啶命中。本文重点探索该化学型的 SAR，并使用药物化学方法改善代谢稳定性和溶解度曲线。有机合成使吡唑并嘧啶核在多个位置功能化，生成了一个化合物库，其中许多类似物在体外对Wolbachia具有纳摩尔活性，并具有改进的 DMPK 参数。选择先导化合物15f用于体内小鼠的药代动力学 (PK) 分析。两项体外评估中的强效抗沃尔巴克氏菌活性与小鼠中出色的口服 PK 曲线相结合，使该先导化合物在体内概念验证药效学研究中处于有利地位，并证明了进一步优化和开发的强大潜力本系列用于日后治疗丝虫病。