4-(5-trimethylsilanylethynylpyridin-2-yl)morpholine | 926009-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-(5-trimethylsilanylethynylpyridin-2-yl)morpholine
• 英文别名: 4-(5-((trimethylsilyl) ethynyl)pyridin-3-yl)morpholine；Trimethyl-[2-(5-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)ethynyl]silane；trimethyl-[2-(5-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)ethynyl]silane
• CAS: 926009-41-8
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂OSi
• 分子量: 260.411
• InChiKey: KYOIUUKOJQZFRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.15
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-trimethylsilanylethynylpyridin-2-yl)morpholine 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-(5-ethynylpyridin-3-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  鉴定含有吡啶基的哌嗪基-二氟茚衍生物作为针对 FGFR 突变肿瘤的有效 FGFR 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02040
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium tert-butylate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-(5-trimethylsilanylethynylpyridin-2-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  鉴定含有吡啶基的哌嗪基-二氟茚衍生物作为针对 FGFR 突变肿瘤的有效 FGFR 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02040

文献信息

• [EN] B-RAF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE B-RAF
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011117381A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) where in the groups R0to R3 and L are defined as in claim 1, which are suitable for the 5 treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain compounds of this kind and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（1）中的化合物，其中基团R0至R3和L的定义如权利要求书中所述，这些化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包含这种化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• 4-Amino-5-aryl-6-arylethynylpyrimidines: Structure–activity relationships of non-nucleoside adenosine kinase inhibitors
  作者：Mark A. Matulenko、Ernest S. Paight、Robin R. Frey、Arthur Gomtsyan、Stanley DiDomenico、Meiqun Jiang、Chih-Hung Lee、Andrew O. Stewart、Haixia Yu、Kathy L. Kohlhaas、Karen M. Alexander、Steve McGaraughty、Joseph Mikusa、Kennan C. Marsh、Steven W. Muchmore、Clarissa L. Jakob、Elizabeth A. Kowaluk、Michael F. Jarvis、Shripad S. Bhagwat

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.12.029

  日期：2007.2

  A series of non-nucleoside adenosine kinase (AK) inhibitors is reported. These inhibitors originated from the modification of 5-(3-bromophenyl)-7-(6-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-ylamine (ABT-702). The identification of a linker that would approximate the spatial arrangement found between the pyrimidine ring and the aryl group at C(7) in ABT702 was a key element in this modification. A search of potential linkers led to the discovery of an acetylene moiety as a suitable scaffold. It was hypothesized that the aryl acetylenes, ABT-702, and adenosine bound to the active site of AK (closed form) in a similar manner with respect to the orientation of the heterocyclic base. Although potent acetylene analogs were discovered based on this assumption, an X-ray crystal structure of 5-(4-dimethylaminophenyl)-6-(6-morpholin-4-yipyridin-3-ylethynyl)pyrimidin-4-ylamine (16a) revealed a binding orientation contrary to adenosine. In addition, this compound bound tightly to a unique open conformation of AK. The structure-activity relationships and unique ligand orientation and protein conformation are discussed. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2009003999A3

  公开（公告）日：2009-07-16
• Discovery of novel Ponatinib analogues for reducing KDR activity as potent FGFRs inhibitors
  作者：Yang Liu、Xia Peng、Xiaocong Guan、Dong Lu、Yong Xi、Shiyu Jin、Hui Chen、Limin Zeng、Jing Ai、Meiyu Geng、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.003

  日期：2017.1

  FGF receptors (FGFRs) are tyrosine kinases that are overexpressed in diverse tumors by genetic alterations such as gene amplifications, somatic mutations and translocations. Owing to this characteristic, FGFRs are attractive targets for cancer treatment. It has been demonstrated that most multi-targeted, ATP competitive tyrosine kinase inhibitors are active against FGFRs as well as other kinases. The design of new and more selective inhibitors of FGFRs, which might be reduced off-target and side effects, is a difficult yet significant challenge. The results of the current investigation, show that novel Ponatinib analogues are highly active as FGFR inhibitors and that they possess reduced kinase insert domain receptor (KDR) activities. Observations made in a structure and activity relationship (SAR) investigation led to the development of a promising, orally available lead compound 4, which displays a 50-100 fold in vitro selectivity for inhibition of FGFR1-3 over KDR. In addition, biological evaluation of compound 4 showed that it displays significant antitumor activities in FGFR1-amplificated H1581 and FGFR2amplificated SNU-16 xenograft models. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Identification of Piperazinyl–Difluoro-indene Derivatives Containing Pyridyl Groups as Potent FGFR Inhibitors against FGFR Mutant Tumor: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei Ding、Liting Yan、Li Sheng、Shuting Chen、Ying Li、Shihao Cheng、Lijun Luo、Haihong Huang、Huanjie Shao、Dongfeng Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02040

  日期：2024.2.22

  fibroblast growth factor receptor (FGFR) signaling pathway plays important roles in cellular processes such as proliferation, differentiation, and migration. In this study, we highlighted the potential of FGFR inhibitors bearing the (S)-3,3-difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene scaffold containing a crucial 3-pyridyl group for the treatment of FGFR mutant cancers. The representative

  成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 信号通路在增殖、分化和迁移等细胞过程中起重要作用。在这项研究中，我们强调了带有 （S）-3,3-二氟-1-（4-甲基哌嗪-1-基）-2,3-二氢-1H-茚支架的 FGFR 抑制剂治疗 FGFR 突变癌的潜力。通过综合评价鉴定的代表性化合物 （S）-23 在 6.4-10.4 nM 范围内对 FGFR1 融合蛋白携带、FGFR2 扩增和 FGFR2 突变癌细胞系表现出有效的抗增殖活性，对 FGFR3 易位和突变 FGFR4 癌细胞系具有良好的抗增殖活性，以及对 FGFR1-4 激酶的效力评估。此外，化合物 （S）-23 在 MFE-296 异种移植小鼠模型中表现出良好的药代动力学特性、低药物相互作用的可能性和非常有效的抗肿瘤活性，在 10 mg/kg 剂量下 TGI 为 99.1%。这些发现表明，化合物 （S）-23 是 FGFR 突变肿瘤的潜在治疗剂。