6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one | 96034-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-Methoxyphenyl)-6-methoxy-1-tetralone；6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one
• CAS: 96034-06-9
• 化学式: C₁₈H₁₈O₃
• 分子量: 282.339
• InChiKey: BHYHOJPOURLAPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  125-126 °C
• 沸点：
  463.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以54%的产率得到2-(4-methoxyphenyl)-6-methoxy-1-naphthol
  参考文献：
  名称：

  N-杂环卡宾-钯（ii）-1-甲基咪唑配合物催化丁酮与芳基氯的α-芳基化反应以及产物的进一步转化†

  摘要：

  NHC-Pd（II）-Im配合物1被证明是四氢萘酮2和芳基氯3之间反应的有效催化剂，使α-芳基化四氢萘酮4的产率高至高。另外，如果上述反应混合物在室温下再暴露于空气中3小时，则正常的α-芳基化产物4可以一锅法以良好的产率被完全氧化为2-芳基-2'-羟基四氢萘酮6。 。此外，如果将含有氧化产物6的反应混合物在回流下用TsOH /甲苯溶液处理19 h，则最终的芳构化产物2-芳基萘-1-醇5可以以可接受到中等的产量实现。所有反应都能耐受四氢萘酮2和芳基氯3上的各种取代基，从而为四氢萘酮的α-芳基化和产物的进一步转化提供了一种有效的方法，并且丰富了NHC-Pd（II）配合物在有机合成中的应用。 。

  DOI：

  10.1039/c5ob01203a
• 作为产物：
  描述：

  6-Methoxy-2-hydroxymethylen-1-tetralon 在 吡啶 、 aluminum oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-methoxy-2-(p-methoxyphenyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  The structure and function of oestrogens. VIII. Synthesis of 5,5, 10b-Trimethyl-cis-4b,5,6,10b,11,12-hexahydrochrysene-2,8-diol from 6-Methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one

  摘要：

  将 2-羟甲基-6-甲氧基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(13a)用三乙酸对甲氧基苯铅处理可得到 93%的 2-甲酰基-6-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (14a)。 (14a)，经变形和甲基化后得到 60% 的 6-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (17)。通向 α α'-二取代酮 (17) 的另一种途径是通过 6-甲氧基-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (15) 和 2-氯-6-甲氧基-2-甲基-3,4-二氢萘-1(2H)-酮 (16) 的效率较低。 的效率较低。氢化铝锂还原酮（17），然后进行乙酰化反应，得到 80% 的 1,2-二氢-1(2H)-酮。 乙酰化反应，得到 80% 的 1 ξ 乙酰氧基-6-甲氧基-2-（对甲氧基苯基）-2-甲基-1,2,3,4-四氢萘 (23)、 用 2-甲基丙酸乙酯的三甲基硅基烯醇醚处理 2-甲基丙酸乙酯的三甲基硅基烯醇醚在碘化锌存在下进行处理，得到 71%的(1SR,2RS)-2-甲基丙酸乙酯。 (1SR,2RS)-2-methyl-2-[6'-methoxy-2'-(p-methoxyphenyl)-2'-methyl-1',2 '，3'，4'-四氢萘-基'ξ-基]丙酸酯（26a）。将酯 (26a) 或相应的酸 (26b) 用甲磺酸处理酯（26a）或相应的酸（26b 分别得到 68% 或 82% 的 2*-二甲氧基-5,5,10b-三甲基-顺式-4b,10b,10b,10b-丙酸酯。 2*二甲氧基-5,5,10b-三甲基-顺式-4b,10b,11,12-四氢千里光-6(5H)-酮（27a）；克利门森 将其还原，然后用氢溴酸乙酸酐进行去甲基化，得到了 49%的顺式-5,5,10b-三甲基-4b,5,6,10b,11,12-六氢-2-菊烯。 六氢菊烯-2,8-二醇（7a）。化合物 化合物 (7a) 中环接合处的立体化学结构是通过 X 射线晶体学方法确定的。 相应的二甲醚 (27b) 的 X 射线晶体学研究，确定了化合物 (7a) 中环结的立体化学结构。

  DOI：

  10.1071/ch9842279

文献信息

• Naphthyl compounds and compositions, as estrogen receptor binding agents
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05952350A1

  公开（公告）日：1999-09-14

  The invention provides a compound of formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; pharmaceutical compositions containing a compound of formula I, and methods of using a compound of formula I for inhibiting bone loss or bone resorption, particularly osteoporosis, and cardiovascular-related pathological conditions including hyperlipidemia, and estrogen dependent cancer.

  该发明提供了化合物I的结构：##STR1##或其药学上可接受的盐或溶剂；含有化合物I的药物组合物；以及使用化合物I来抑制骨质流失或骨吸收的方法，特别是对于骨质疏松症和心血管相关的病理条件，包括高脂血症和雌激素依赖性癌症。
• 2-aryl-3-aminoaryloxynaphthy1 compounds, intermediates, compositions and
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05929090A1

  公开（公告）日：1999-07-27

  The present invention provides a compound of formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; having activity as a selective estrogen receptor modulator, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I, and methods of using a compound of formula I for treating conditions resulting from estrogen deprivation or the inappropriately high presence of estrogen. Also provided are methods and chemical intermediates for the production of a compound of formula I above.

  本发明提供了化合物I的化学式：##STR1##或其药学上可接受的盐或溶剂；具有作为选择性雌激素受体调节剂的活性，含有化合物I的药物组合物，以及使用化合物I治疗由雌激素缺乏或雌激素存在不当高引起的疾病的方法。还提供了用于制备上述化合物I的方法和化学中间体。
• Antioestrogenic phenol derivatives
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US04833135A1

  公开（公告）日：1989-05-23

  A phenol derivative of the formula NU-A-X-R.sup.1 wherein NU is a defined bis-phenolic nucleus including a hydroxyphenyl-hydroxynaphthyl; hydroxyphenyl-hydroxy-indanyl, hydroxyphenyl-hydroxybenzothienyl or di-hydroxyphenyl-ethylene or vinylene nucleus; wherein A is alkylene, alkenylene or cycloalkylene which is interrupted by a heterocyclene linkage, wherein R.sup.1 is hydrogen, or alkyl, alkenyl, cycloalkyl, halogenoalkyl, aryl or arylalkyl, or R.sup.1 is joined to R.sup.2, and wherein X is --CONR.sup.2 --, --CSNR.sup.2 --, --NR.sup.12 CO--, --NR.sup.12 CS--, --NR.sup.12 CONR.sup.2 --, ##STR1## --SO.sub.2 NR.sup.2 -- or --CO--, or, when R.sup.1 is not hydrogen, is --NR.sup.12 COO--, --S--, --SO-- or --SO.sub.2 --, wherein R.sup.2 is hydrogen or alkyl, or R.sup.1 and R.sup.2 together form alkylene; wherein R.sup.12 is hydrogen or alkyl, and wherein R.sup.22 is hydrogen, cyano or nitro; or a salt thereof when appropriate. The compounds possess antioestrogenic activity and may be used for the treatment of hormone-dependent breast tumors or of anovulatory infertility.

  式NU-A-X-R.sup.1的酚衍生物，其中NU是一个定义的双酚核，包括一个羟基苯基-羟基萘基；羟基苯基-羟基吲哚基，羟基苯基-羟基苯并噻吩基或二羟基苯基-乙烯基或乙烯基核；其中A是被杂环链连接中断的烷基，烯基或环烷基，其中R.sup.1是氢，或烷基，烯基，环烷基，卤代烷基，芳基或芳基烷基，或R.sup.1与R.sup.2连接，其中X是--CONR.sup.2 --，--CSNR.sup.2 --，--NR.sup.12 CO--，--NR.sup.12 CS--，--NR.sup.12 CONR.sup.2 --，##STR1## --SO.sub.2 NR.sup.2 --或--CO--，或者当R.sup.1不是氢时，是--NR.sup.12 COO--，--S--，--SO--或--SO.sub.2 --，其中R.sup.2是氢或烷基，或R.sup.1和R.sup.2一起形成烷基；其中R.sup.12是氢或烷基，其中R.sup.22是氢，氰基或硝基；或者在适当时其盐。这些化合物具有抗雌激素活性，可用于治疗激素依赖性乳腺肿瘤或无排卵性不孕症。
• The Structure and Function of Estrogens .10. Synthesis of 5,5-Dimethyl-Cis-4b,5,6,10b,11,12-Hexahydrochrysene-2,8-Diol - the Estrogenic Activity of This and of Related C-Methylated Hydrochrysenediols
  作者：DJ Collins、JD Cullen、GM Stone

  DOI：10.1071/ch9880745

  日期：——

  Reaction of 6-methoxy-2-(p- methoxyphenyl )-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)- one (9) with dimethylketene ethyl trimethylsilyl acetal (10) in the presence of titanium tetrachloride gave ethyl 2-methyl-2-[6?-methoxy- 2?-(p- methoxyphenyl )-3?,4?-dihydronaphthalen-1?-yl] propanoate (11) which upon treatment with methanesulfonic acid afforded the lactone (13). Reduction of (11) with lithium/ammonia yielded mainly 6-methoxy- 2-(p- methoxyphenyl )-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene (16), but hydrogenation of (11) over palladium/charcoal gave 61% of ethyl (1?RS,2?RS)-2-methyl-2-[6?-methoxy-2?-(p- methoxyphenyl )-1?,2?,3?,4?- (tetrahydronaphthalen-1?-yl] propanoate (21a). Alternatively, the ester (21a) was prepared in three steps from the ketone (9) by reaction of the derived 1ξ-acetoxy-6-methoxy-2ξ-(p- methoxyphenyl )-1,2,3,4- tetrahydronaphthalene (20b) with the ketene silyl acetal (10) in the presence of zinc iodide. Treatment of the ester (21a) with methanesulfonic acid afforded 72% of 2,8-dimethoxy-5,5-dimethyl-cis-4b, 10b,11,12-tetrahydrochrysen-6(5H)-one (22) which was converted into 2,8-dimethoxy-5,5-dimethyl-cis-4b,5,6,10b,11,12-hexahydrochrysene (23) in 63% yield via the dithiolan (24). Demethylation of (23) gave 5,5- dimethyl-cis-4b,5,6,10b,11,12-hexahydrochrysene-2,8-diol (3a). ��� Assays of the oestrogenic activity of compound (3a), and of related hydrochrysenediols are reported.

  在四氯化钛存在下，6-甲氧基-2-(对甲氧基苯基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮(9)与二甲基乙烯基乙基三甲基硅缩醛(10)反应 乙缩醛 (10) 在四氯化钛存在下进行反应 得到 2-甲基-2-[6?-甲氧基-2?-（对甲氧基苯基）-3?,4?-二氢萘-1?-基] 丙酸乙酯 (11)，用甲磺酸处理后得到内酯 (13)。 (13).锂/氨还原 (11) 主要得到 6-甲氧基-2-（对甲氧基苯基）-1,2,3,4-四氢萘 (16)，但 在钯/炭上氢化 (11)，得到 61% 的乙基(1?RS,2? (1?RS,2?RS)-2-methyl-2-[6?-methoxy-2?-(p- methoxyphenyl )-1?,2?,3?,4?- (四氢萘-1?-基] 丙酸酯 (21a)。或者，酯 (21a) 酯 (21a)是由酮 (9) 通过以下三个步骤制备的 将衍生的 1ξ-乙酰氧基-6-甲氧基-2ξ-（对甲氧基苯基）-1,2,3,4-四氢萘 (20b) 与酮反应制备酯 (21a)。 (20b) 与烯酮硅基缩醛 (10) 的反应 (10) 在碘化锌存在下反应。用甲磺酸处理酯 (21a)，可得到 72% 的 2,8-dimethoxy-5,5-dimethyl-cis-4b, 10b,11,12-tetrahydrochrysen-6(5H)-one (22) 转化为 2,8-二甲氧基-5,5-二甲基-顺式-4b,5,6,10b,11,12-六氢菊苣烯 (23)，收率为 63%。 二硫环戊烷 (24)。 去甲基化 23）的脱甲基反应得到 5,5-二甲基-顺式-4b,5,6,10b,11,12-六氢菊烯-2,8-二醇（3a）。 雌激素活性测定 报告了化合物（3a）以及相关的氢链烯二醇的雌激素活性。 报道。
• Aryltricyclospirodienones; novel steroid mimics as inhibitors of aromatase
  作者：David Hobbs-Mallyon、Warren Li、Donald A. Whiting

  DOI：10.1039/a608338b

  日期：——

  The aryltricyclospirodienones 16a, 16b, 16c and 18 have been designed as potential inhibitors of aromatase and are synthesised from 6-methoxytetralone;† compounds 16a and 18 have proved effective inhibitors with activities of the same order as aminoglutethimide.

  芳基三环螺二烯酮 16a、16b、16c 和 18 被设计为芳香化酶的潜在抑制剂，由 6-甲氧基四氢萘酮合成。