1-(4-phenoxybenzyl)piperazine | 274672-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-phenoxybenzyl)piperazine
• 英文别名: 1-((4-phenoxyphenyl)methyl)piperazine；1-[(4-Phenoxyphenyl)methyl]piperazine
• CAS: 274672-75-2
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O
• 分子量: 268.359
• InChiKey: BYIHCIDDENJRJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-phenoxybenzyl)piperazine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  胍衍生物：组胺 H3R 拮抗剂的简单结构修饰如何导致发现强效毒蕈碱 M2R/M4R 拮抗剂

  摘要：

  本文介绍了在寻找更活跃的组胺 H 3受体 (H 3 R) 配体期间发现的新型强效毒蕈碱受体拮抗剂。该想法是用先前描述的组胺 H 3 R 拮抗剂ADS1017和ADS1020的半刚性 1,4-亚环己基或对亚苯基取代基团替换柔性七亚甲基接头。组胺 H 3 的这些简单结构修饰R 拮抗剂导致出现额外的药理作用，其中一些出人意料地显示出对毒蕈碱受体的强拮抗剂效力。本文报告了胍衍生物的合成路线和药理学表征，这是一种新型化学型毒蕈碱受体拮抗剂，可在纳摩尔浓度范围内与人类毒蕈碱 M 2和 M 4受体（分别为 hM 2 R 和 hM 4 R）结合。新合成的ADS10227（1-{4-{4-{[4-（苯氧基甲基）环己基]甲基}哌嗪-1-基}but-1-yl}-1-（苄基）胍）在 hM 2处的亲和力R 和 hM 4 R 分别为 2.8 nM 和 5.1 nM。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00237
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-phenoxybenzyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以76%的产率得到1-(4-phenoxybenzyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  Discovery libraries targeting the major enzyme classes: The serine hydrolases

  摘要：

  Two libraries of modestly reactive ureas containing either electron-deficient acyl anilines or acyl pyrazoles were prepared and are reported as screening libraries for candidate serine hydrolase inhibitors. Within each library is a small but powerful subset of compounds that serve as a chemotype fragment screening library capable of subsequent structural diversification. Elaboration of the pyrazole-based ureas provided remarkably potent irreversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH, apparent Ki=100-200 pM) complementary to those previously disclosed enlisting electron-deficient aniline-based ureas.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.06.063

文献信息

• Piperazine and piperidine carboxamides and carbamates as inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL)
  作者：Jani Korhonen、Anne Kuusisto、John van Bruchem、Jayendra Z. Patel、Tuomo Laitinen、Dina Navia-Paldanius、Jarmo T. Laitinen、Juha R. Savinainen、Teija Parkkari、Tapio J. Nevalainen

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.09.012

  日期：2014.12

  system, fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL), are potential targets for various therapeutic applications. In this paper, we present more extensively the results of our previous work on piperazine and piperidine carboxamides and carbamates as FAAH and MAGL inhibitors. The best compounds of these series function as potent and selective MAGL/FAAH inhibitors or as dual FAAH/MAGL

  内源性大麻素系统的关键水解酶，脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂酶（MAGL），是各种治疗应用的潜在目标。在本文中，我们将更广泛地介绍我们先前关于作为FAAH和MAGL抑制剂的哌嗪和哌啶羧酰胺和氨基甲酸酯的研究结果。这些系列中最好的化合物在纳摩尔浓度下可作为有效的选择性MAGL / FAAH抑制剂或双重FAAH / MAGL抑制剂。这项研究表明，MAGL抑制剂应包含离去基团，其共轭酸p K a为8-10，而FAAH抑制剂可耐受各种离去基团。
• Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders
  申请人：Scios, Inc.

  公开号：US06340685B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  A compound of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein each of Z1 and Z2 is independently CR4 or N; where each R4 is independently H or is alkyl (1-6C) optionally including one or more heteroatoms selected from O, S and N and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C), or by CN or ═O, or by an aliphatic or aromatic 5 or 6 membered ring optionally containing 1-2 N heteroatoms; or two R4 taken together form a bridge optionally containing a heteroatom; R1 is  wherein X1 is CO or an isostere thereof; m is 0 or 1; Y is optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted arylalkyl or two 6 taken together may form an alkyene (2-3C) bridge; n is 0 or 2; Z3 is CH or N; X2 is CH, CH2 or an isostere thereof; and Ar consists of one or two phenyl moieties directly coupled to X2 optionally substituted by halo, nitro, alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN or CF3, or by RCO, COOR, CONR2, NR2, OR, SR, OOCR or NROCR wherein R is H or alkyl (1-6C) or by phenyl, itself optionally substituted by the foregoing substituents; R2 is H, or alkyl (1-6C) optionally including one heteroatom which is O, S or N, and optionally substituted by one or more of halo, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C), or by CN or ═O, or by an aliphatic or aromatic 5 or 6 membered ring optionally containing 1-2 N heteroatoms; R3 is H, halo, NO2, alkyl (1-6C), alkenyl (1-6C), CN, OR, SR, NR2, RCO, COOR, CONR2, OOCR, or NROCR where R is H or alkyl (1-6C).

  该化合物的公式为：，以及其中每种Z1和Z2独立为CR4或N；其中每个R4独立为H或为烷基（1-6C），可选地包括一个或多个选自O、S和N的杂原子，并可选地被一个或多个卤素、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C），或由CN或═O，或由脂肪族或芳香族5或6元环可选地含有1-2个N杂原子；两个R4一起可形成一个含杂原子的桥；R1是，其中X1是CO或其等立体异构体；m为0或1；Y为可选地取代的烷基，可选地取代的芳基，或可选地取代的芳烷基，或两个6一起可形成一个烯基（2-3C）桥；n为0或2；Z3是CH或N；X2是CH，CH2或其等立体异构体；Ar由一个或两个直接与X2偶联的苯基部分组成，可被卤素、硝基、烷基（1-6C）、烯基（1-6C）、CN或CF3，或由RCO、COOR、CONR2、NR2、OR、SR、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C）或由苯基，其本身可被上述取代基所取代；R2是H，或烷基（1-6C），可选地包括一个杂原子，其为O、S或N，并可选地被一个或多个卤素、OR、SR、NR2、RCO、COOR、CONR2、OOCR或NROCR取代，其中R为H或烷基（1-6C），或由CN或═O，或由脂肪族或芳香族5或6元环可选地含有1-2个N杂原子；R3是H，卤素，NO2，烷基（1-6C），烯基（1-6C），CN，OR，SR，NR2，RCO，COOR，CONR2，OOCR，或NROCR，其中R是H或烷基（1-6C）。
• N-Acyl pyrazoles: Effective and tunable inhibitors of serine hydrolases
  作者：Katerina Otrubova、Shreyosree Chatterjee、Srijana Ghimire、Benjamin F. Cravatt、Dale L. Boger

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.020

  日期：2019.4

  (urea > carbamate > amide) and the pyrazole C4 substituent (CN > H > Me). It was further demonstrated that the acyl chain of the N-acyl pyrazole ureas can be used to tailor the potency and selectivity of the inhibitor class to a targeted serine hydrolase. Thus, elaboration of the acyl chain of pyrazole-based ureas provided remarkably potent, irreversible inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH

  研究了一系列N-酰基吡唑作为候选的丝氨酸水解酶抑制剂，其中不仅可以通过酰基的性质来调节活性位点的酰化反应性和吡唑的离去基能力（反应性：酰胺>氨基甲酸酯>尿素） ，也可以通过吡唑C4取代为吸电子或供电子的取代基。它们对酶抑制活性的影响显示出显着效果，并且随着显着改变反应的羰基（脲>氨基甲酸酯>酰胺）和吡唑C4取代基（CN> H> Me）的性质，其活性显着提高。进一步证明，N-酰基吡唑脲的酰基链可用于调节抑制剂类别对靶向的丝氨酸水解酶的效力和选择性。因此，
• Triazolo and derivatives as chemokine inhibitors
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US06492364B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  Novel triazolo derivatives represented by the following formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as chemokine inhibitors containing the same as an effective component. These are useful as therapeutic agents for allergic diseases such as bronchial asthma and atopic dermatitis; therapeutic agents for inflammatory diseases such as chronic rheumatoid arthritis; therapeutic agents for autoimmune diseases such as ulcerative colitis and nephritis; and as anti-AIDS drugs.

  以下是由下列公式所代表的新型三唑衍生物及其药学上可接受的盐，以及含有其作为有效成分的趋化因子抑制剂。它们可用作过敏性疾病如支气管哮喘和特应性皮炎的治疗剂；用于慢性类风湿性关节炎等炎症性疾病的治疗剂；用于溃疡性结肠炎和肾炎等自身免疫疾病的治疗剂；以及作为抗艾滋病药物。
• TRIAZOLO DERIVATIVES AND CHEMOKINE INHIBITORS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP1067130A1

  公开（公告）日：2001-01-10

  Novel triazolo derivatives represented by the following formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as chemokine inhibitors containing the same as an effective component. These are useful as therapeutic agents for allergic diseases such as bronchial asthma and atopic dermatitis; therapeutic agents for inflammatory diseases such as chronic rheumatoid arthritis; therapeutic agents for autoimmune diseases such as ulcerative colitis and nephritis; and as anti-AIDS drugs.

  由下式代表的新型三唑并衍生物及其药学上可接受的盐，以及以其为有效成分的趋化因子抑制剂。这些药物可用作支气管哮喘和特应性皮炎等过敏性疾病的治疗药物；慢性类风湿性关节炎等炎症性疾病的治疗药物；溃疡性结肠炎和肾炎等自身免疫性疾病的治疗药物；以及抗艾滋病药物。