2-chloro-4-(thiophen-2-yl)quinazoline | 115407-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-4-(thiophen-2-yl)quinazoline
• 英文别名: 2-Chloro-4-thiophen-2-ylquinazoline
• CAS: 115407-61-9
• 化学式: C₁₂H₇ClN₂S
• 分子量: 246.72
• InChiKey: NUVLIHIJQDDYSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C
• 沸点：
  344.6±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(thiophen-2-yl)quinazoline 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以39%的产率得到4-(thiophen-2-yl)quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  作为新型 A2A 腺苷受体拮抗剂的高配体效率喹唑啉化合物

  摘要：

  过去五十年的特点是神经退行性疾病激增。不幸的是，目前的治疗只是对症。因此，为治愈性治疗寻找新的和创新的治疗靶点成为一项重大挑战。在这些靶标中，腺苷A 2A受体(A 2A AR) 已成为近年来大量研究的主题。在本文中，我们报告了喹唑啉衍生物作为具有高配体效率的 A 2A AR 拮抗剂的设计、合成和药理学分析。这类分子是通过虚拟筛选发现的，与参考拮抗剂 ZM-241385 没有结构相似性。更准确地说，我们确定了一系列 2-氨基喹唑啉作为有前途的 A 2AAR拮抗剂。其中，一种化合物对A 2A AR ( 21a , K i  = 20 nM)表现出高亲和力。我们将这种配体与 A 2A AR 复合结晶，证实了我们预测的对接姿势之一，并为进一步优化以获得特定腺苷受体亚型的选择性配体开辟了可能性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114620
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-chloro-4-(thiophen-2-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  作为新型 A2A 腺苷受体拮抗剂的高配体效率喹唑啉化合物

  摘要：

  过去五十年的特点是神经退行性疾病激增。不幸的是，目前的治疗只是对症。因此，为治愈性治疗寻找新的和创新的治疗靶点成为一项重大挑战。在这些靶标中，腺苷A 2A受体(A 2A AR) 已成为近年来大量研究的主题。在本文中，我们报告了喹唑啉衍生物作为具有高配体效率的 A 2A AR 拮抗剂的设计、合成和药理学分析。这类分子是通过虚拟筛选发现的，与参考拮抗剂 ZM-241385 没有结构相似性。更准确地说，我们确定了一系列 2-氨基喹唑啉作为有前途的 A 2AAR拮抗剂。其中，一种化合物对A 2A AR ( 21a , K i  = 20 nM)表现出高亲和力。我们将这种配体与 A 2A AR 复合结晶，证实了我们预测的对接姿势之一，并为进一步优化以获得特定腺苷受体亚型的选择性配体开辟了可能性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114620

文献信息

• Expedient Synthesis of Quinazoline Analogues through Direct Nucleophilic Arylation/Alkylation of 2-Chloroquinazoline
  作者：Yang Yang

  DOI：10.1055/s-0035-1561587

  日期：——

  Abstract A practical approach was developed for the synthesis of 4-arylquinazoline compounds through a one-pot nucleophilic arylation/alkylation of 2-chloroquinazoline with aryl lithium compounds generated in situ, followed by ring oxidation. The obtained 2-chloro-4-arylquinazoline adducts were further used as versatile intermediates that undergo a variety of synthetic transformations to provide functionalized

  摘要 已开发出一种实用的方法，该方法是通过2-氯喹唑啉与原位生成的芳基锂化合物的一锅亲核芳基化/烷基化反应，然后进行环氧化，来合成4-芳基喹唑啉化合物。所获得的2-氯-4-芳基喹唑啉加合物还用作通用中间体，该中间体经过各种合成转化以提供官能化的喹唑啉化合物。芳基化中间体二氢喹唑啉也被精制为三环二氢咪唑并[2，1- b ]喹唑啉酮。 已开发出一种实用的方法，该方法是通过2-氯喹唑啉与原位生成的芳基锂化合物的一锅亲核芳基化/烷基化反应，然后进行环氧化，来合成4-芳基喹唑啉化合物。所获得的2-氯-4-芳基喹唑啉加合物还用作通用中间体，该中间体经过各种合成转化以提供官能化的喹唑啉化合物。芳基化中间体二氢喹唑啉也被精制为三环二氢咪唑并[2，1- b ]喹唑啉酮。
• Addition and substitution reactions of chloropyrimidines with lithium reagents
  作者：Donald B. Harden、Maria J. Mokrosz、Lucjan Strekowski

  DOI：10.1021/jo00252a057

  日期：1988.8
• Structure-activity relationship studies of CNS agents. Part 29. N-Methylpiperazino-substituted derivatives of quinazoline, phthalazine and quinoline as novel α1, 5-HT1A and 5-HT2A receptor ligands
  作者：JL Mokrosz、B Duszyńska、S Charakchieva-Minol、AJ Bojarski、MJ Mokrosz、RL Wydra、L Janda、L Strekowski

  DOI：10.1016/s0223-5234(97)86176-4

  日期：1996.1

  New N-methylpiperazino-substituted quinazolines 8 and 9, phthalazine 13, and quinoline 19 have been synthesized. The receptor binding profiles (alpha(1), 5-HT1A, 5-HT2A) of these compounds and their analogs (7-22) have been determined. It has been demonstrated that orientation of a local dipole moment of the heteroaromatic ring system affects both the alpha(1) and 5-HT2A affinity of the investigated class of ligands. Distortion of the coplanar unfused heteroaromatic ring system results in a decreased 5-HT2A affinity. 4-(4-Methylpiperazino)-2-(2-thienyl)quinoline 18 is the most active and selective alpha(1) ligand (K-i = 4.9 nM) with a much lower affinity for 5-HT1A (K-i = 3420 nM) and 5-HT2A (K-i = 211 nM) receptors.
• HARDEN, DONALD B.;MOKROSZ, MARIA J.;STREKOWSKI, LUCJAN, J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 17, 4137-4140
  作者：HARDEN, DONALD B.、MOKROSZ, MARIA J.、STREKOWSKI, LUCJAN

  DOI：——

  日期：——
• High ligand efficiency quinazoline compounds as novel A2A adenosine receptor antagonists
  作者：Raphaël Bolteau、Romain Duroux、Amélie Laversin、Brandon Vreulz、Anna Shiriaeva、Benjamin Stauch、Gye Won Han、Vadim Cherezov、Nicolas Renault、Amélie Barczyk、Séverine Ravez、Mathilde Coevoet、Patricia Melnyk、Maxime Liberelle、Saïd Yous

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114620

  日期：2022.11

  Hence, the search for new and innovative therapeutic targets for curative treatments becomes a major challenge. Among these targets, the adenosine A2A receptor (A2AAR) has been the subject of much research in recent years. In this paper, we report the design, synthesis and pharmacological analysis of quinazoline derivatives as A2AAR antagonists with high ligand efficiency. This class of molecules has been

  过去五十年的特点是神经退行性疾病激增。不幸的是，目前的治疗只是对症。因此，为治愈性治疗寻找新的和创新的治疗靶点成为一项重大挑战。在这些靶标中，腺苷A 2A受体(A 2A AR) 已成为近年来大量研究的主题。在本文中，我们报告了喹唑啉衍生物作为具有高配体效率的 A 2A AR 拮抗剂的设计、合成和药理学分析。这类分子是通过虚拟筛选发现的，与参考拮抗剂 ZM-241385 没有结构相似性。更准确地说，我们确定了一系列 2-氨基喹唑啉作为有前途的 A 2AAR拮抗剂。其中，一种化合物对A 2A AR ( 21a , K i  = 20 nM)表现出高亲和力。我们将这种配体与 A 2A AR 复合结晶，证实了我们预测的对接姿势之一，并为进一步优化以获得特定腺苷受体亚型的选择性配体开辟了可能性。