2-(2-fluorophenyl)-1-(2,3,4-trihydroxyphenyl)ethanone | 315234-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(2-fluorophenyl)-1-(2,3,4-trihydroxyphenyl)ethanone
• 英文别名: 2-(2-fluorophenyl)-2',3',4'-trihydroxyacetophenone
• CAS: 315234-29-8
• 化学式: C₁₄H₁₁FO₄
• 分子量: 262.237
• InChiKey: GPWPFCXYRZHXRJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-fluorophenyl)-1-(2,3,4-trihydroxyphenyl)ethanone 在 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(4-(2-fluorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)benzene-1,2,3-triol
  参考文献：
  名称：

  新型PI3KαH1047R突变体抑制剂的合成，生物学评价和构效关系

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）是最有吸引力的癌症治疗靶标之一。作为我们不断努力发现PI3K抑制剂的同工型和/或突变体选择性类别的方法，我们在此报告了对结构新颖的PI3KαH1047R突变体抑制剂Hit-02（EC 50  = 115.3μM）的优化，该结构已通过高通量筛选确定活动。结构-活性关系分析使我们能够发现化合物7h，该化合物强烈抑制PI3KαH1047R突变体，其EC 50值为0.55μM ，效力比Hit-02高200倍以上，而对其他PI3K亚型的影响很小。Western blotting检测表明7h降低AKT的磷酸化水平，这是7h抑制PI3KαH1047R突变体功能的另一个证据。细胞活力测定显示7h抑制HCT-116癌细胞的生长，IC 50值为10.9μM。另外，发现7h使细胞周期停滞在G2期，但未显示任何细胞凋亡作用。此外，7h明显诱导细胞自噬，可能有助于其在癌细胞中的抗增

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.002
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯乙酸 、 邻苯三酚 在 三氟化硼乙醚 作用下， 反应 24.0h， 以68%的产率得到2-(2-fluorophenyl)-1-(2,3,4-trihydroxyphenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  新型PI3KαH1047R突变体抑制剂的合成，生物学评价和构效关系

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）是最有吸引力的癌症治疗靶标之一。作为我们不断努力发现PI3K抑制剂的同工型和/或突变体选择性类别的方法，我们在此报告了对结构新颖的PI3KαH1047R突变体抑制剂Hit-02（EC 50  = 115.3μM）的优化，该结构已通过高通量筛选确定活动。结构-活性关系分析使我们能够发现化合物7h，该化合物强烈抑制PI3KαH1047R突变体，其EC 50值为0.55μM ，效力比Hit-02高200倍以上，而对其他PI3K亚型的影响很小。Western blotting检测表明7h降低AKT的磷酸化水平，这是7h抑制PI3KαH1047R突变体功能的另一个证据。细胞活力测定显示7h抑制HCT-116癌细胞的生长，IC 50值为10.9μM。另外，发现7h使细胞周期停滞在G2期，但未显示任何细胞凋亡作用。此外，7h明显诱导细胞自噬，可能有助于其在癌细胞中的抗增

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.002

文献信息

• Discovery of Novel 2′,3′,4′-Trihydroxy-2-phenylacetophenone Derivatives as Anti-Gram-Positive Antibacterial Agents
  作者：Hideyuki GOTO、Yuji KUMADA、Hitoshi ASHIDA、Ken-ichi YOSHIDA

  DOI：10.1271/bbb.80532

  日期：2009.1.23

  A number of 2′,3′,4′-trihydroxy-2-phenylacetophenone derivatives were synthesized and examined for growth inhibition of several kinds of bacteria. 2′,3′,4′-Trihydroxy-2-phenylacetophenone itself exhibited no antibacterial activity, but some of its derivatives showed various antibacterial activities depending on functional groups introduced on the 2-phenyl ring. Eighteen out of 24 compounds synthesized in this study appeared to possess antibacterial activities against at least two Gram-positive strains of Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus, 2-(biphenyl-4-yl)-2′,3′,4′-trihydroxyacetophenone being the most active with LC50 of 5.8 μm and 5.6 μm respectively. However, none of the synthesized compounds exhibited inhibitory effects on Gram-negative strains, such as Escherichia coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, and Salmonella enterica, suggesting that anti-Gram-positive specificity of the antibacterial compounds.

  研究人员合成了一些 2′,3′,4′-三羟基-2-苯基苯乙酮衍生物，并考察了它们对几种细菌生长的抑制作用。2′,3′,4′-三羟基-2-苯基苯乙酮本身没有抗菌活性，但它的一些衍生物根据在 2-苯基环上引入的官能团的不同而表现出不同的抗菌活性。在本研究合成的 24 种化合物中，有 18 种似乎对至少两种革兰氏阳性菌株枯草杆菌和金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，其中 2-（联苯-4-基）-2′,3′,4′-三羟基苯乙酮的活性最高，半数致死浓度分别为 5.8 μm 和 5.6 μm。然而，合成的化合物均未对革兰氏阴性菌株（如大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和肠炎沙门氏菌）产生抑制作用，这表明这些抗菌化合物具有抗革兰氏阳性菌的特异性。
• Synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship of a novel class of PI3Kα H1047R mutant inhibitors
  作者：Ning Zhang、Zhimei Yu、Xiaohong Yang、Yan Zhou、Jia Wang、Shao-Lin Zhang、Ming-Wei Wang、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.002

  日期：2018.10

  treatment. As our continuing endeavor to discover isoform and/or mutant selective class of PI3K inhibitors, herein we report the optimization of a structurally novel PI3Kα H1047R mutant inhibitor Hit-02 (EC50 = 115.3 μM), which was identified from a high-throughput screening campaign. Structure-activity relationship analysis enabled us to discover compound 7h, which strongly inhibited PI3Kα H1047R

  磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）是最有吸引力的癌症治疗靶标之一。作为我们不断努力发现PI3K抑制剂的同工型和/或突变体选择性类别的方法，我们在此报告了对结构新颖的PI3KαH1047R突变体抑制剂Hit-02（EC 50  = 115.3μM）的优化，该结构已通过高通量筛选确定活动。结构-活性关系分析使我们能够发现化合物7h，该化合物强烈抑制PI3KαH1047R突变体，其EC 50值为0.55μM ，效力比Hit-02高200倍以上，而对其他PI3K亚型的影响很小。Western blotting检测表明7h降低AKT的磷酸化水平，这是7h抑制PI3KαH1047R突变体功能的另一个证据。细胞活力测定显示7h抑制HCT-116癌细胞的生长，IC 50值为10.9μM。另外，发现7h使细胞周期停滞在G2期，但未显示任何细胞凋亡作用。此外，7h明显诱导细胞自噬，可能有助于其在癌细胞中的抗增