N²,N³-bis(4-bromophenyl)quinoxaline-2,3-diamine | 355135-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N²,N³-bis(4-bromophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
• 英文别名: 2-N,3-N-bis(4-bromophenyl)quinoxaline-2,3-diamine；MMV007224；N,N'-bis(4-bromophenyl)-2,3-quinoxalinediamine；MB1_D_007224A-3；5317392；N2,N3-bis(4-bromophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
• CAS: 355135-99-8
• 化学式: C₂₀H₁₄Br₂N₄
• 分子量: 470.166
• InChiKey: NVDLICVFRRZMPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  邻苯二胺 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N²,N³-bis(4-bromophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  通过基于配体的虚拟筛选和生物学评价发现抗 MRSA 药物

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 是最受关注的多重耐药菌之一，因为它在危及生命的感染中发挥作用。迫切需要开发针对 MRSA 的新抗生素。在本研究中，我们首先通过化学合成和针对金黄色葡萄球菌的抗菌筛选编制了 2,3-二氨基喹喔啉的数据集，然后进行了化学信息学建模和虚拟筛选。规格 ID 为AG-205/33156020 的化合物被发现是一种新型抗菌剂，并进一步被鉴定为 Gyrase B (GyrB) 抑制剂。根据共同特征，我们假设6c作为代表的2,3-二氨基喹喔啉也抑制了GyrB并最终证明了这一点。通过分子对接和分子动力学模拟，我们确定了AG-205/33156020和6c与 GyrB 的 ATPase 结构域的结合模式。重要的是，这些 GyrB 抑制剂抑制 MRSA 菌株并显示出对 HepG2 和 HUVEC 的选择性。总之，这项研究工作为抗 MRSA 药物发现中的支架跳跃提供了有效的基

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105042

文献信息

• Anti-schistosomal activities of quinoxaline-containing compounds: From hit identification to lead optimisation
  作者：Gilda Padalino、Nelly El-Sakkary、Lawrence J. Liu、Chenxi Liu、Danielle S.G. Harte、Rachel E. Barnes、Edward Sayers、Josephine Forde-Thomas、Helen Whiteland、Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、George Johnson、Arwyn T. Jones、Conor R. Caffrey、Iain Chalmers、Andrea Brancale、Karl F. Hoffmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113823

  日期：2021.12

  against Schistosoma mansoni (1, EC50 = 4.59 μM on schistosomula). Secondary exploration of the chemical space around compound 1 led to the identification of a quinoxaline-core containing, non-genotoxic lead (compound 22). Compound 22 demonstrated substantially improved activities on both intra-mammalian (EC50 = 0.44 μM, 0.20 μM and 84.7 nM, on schistosomula, juvenile and adult worms, respectively) and

  血吸虫病是一种被忽视的贫困疾病，由血吸虫属中的血吸虫感染引起。在过去的 40 年中，流行地区的血吸虫病控制主要通过使用单一药物吡喹酮来促进。由于这种单一化疗方法在未来维持血吸虫病控制方面的局限性，药物发现界越来越多地寻求替代的抗血吸虫化合物。在此，我们描述了一种多管齐下的综合策略，该策略导致了喹喔啉核心作为一种有前途的抗血吸虫支架的鉴定和进一步探索。 首先，对市售小分子的表型筛选导致鉴定出一种针对曼氏血吸虫的中等活性的命中化合物（ 1，EC 50  = 4.59 μM，对血吸虫）。对化合物 1 周围化学空间的二次探索导致鉴定出含有喹喔啉核心的非遗传毒性铅（化合物 22）。化合物 22 对哺乳动物体内（EC 50  = 0.44 μM、0.20 μM 和 84.7 nM，分别对血吸虫、幼虫和成虫）和软体动物体内（孢子囊）S. mansoni表现出显着改善的活性生命周期阶段。化合物 22 的进一步药物化学优化，产生了
• [EN] ANTIBACTERIAL AND ANTIPARASITIC QUINOXALINE-2,3-DIAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE-2,3-DIAMINE ANTIBACTÉRIENS ET ANTIPARASITAIRES
  申请人：ABERYSTWYTH UNIV

  公开号：WO2021001661A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use in the treatment of a patient infected with pathogenic organisms; wherein X and Y are each independently selected from C, N, O and S, provided at least one of X and Y is N, O or S; wherein R1 and R2 are each independently selected from an optionally substituted C1-C8 alkyl, C1-C8 alkenyl, aryl, heteroaryl or alkylaryl group; and wherein Z is selected from H, -CN, -NO2, -NR3R4, -NR5(CO)R6; C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, -(CO)WR12, hydroxy, amino, thiol, chloro, fluoro, CF3, CHF2 or CH2F groups. The compounds may be effective in treating patients/animals infected with parasites selected from Schistosoma, Haemonchus, Eimeria, Echinococcus, Dirofilaria, Fasciola or Plasmodium parasites. Additionally or alternatively, the compounds of formula (I) may be effective in treating patients infected with pathogenic bacteria selected from S. aureus, MRSA and Enterococcus faecalis.

  式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，用于治疗感染病原微生物的患者；其中X和Y分别独立地选自C、N、O和S，要求X和Y中至少有一个是N、O或S；其中R1和R2分别独立地选自可选择取代的C1-C8烷基、C1-C8烯基、芳基、杂环芳基或烷基芳基；Z选自H、-CN、-NO2、-NR3R4、-NR5(CO)R6；C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、-(CO)WR12、羟基、氨基、硫醇基、氯基、氟基、三氟甲基、氟氢基或氟乙基基团。这些化合物可能有效治疗感染血吸虫、血吸虫属、艾美耳虫、棘球蚴、心丝虫、肝吸虫或疟原虫等寄生虫的患者/动物。此外，式(I)的化合物也可能有效治疗感染金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和粪肠球菌等病原细菌的患者。
• IDENTIFICATION OF COMPOUNDS WHICH INHIBIT ATG8-ATG3 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION AND THEIR USE AS ANTIPARASITICAL AGENTS
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20170044150A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention provides compounds or a pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, or prodrugs thereof which can block the Atg8-Atg3 protein-protein interaction, which is associated with autophagy in apicomplexan organisms. Pharmaceutical compositions comprising these compounds and their use for the suppression and treatment of various parasitical diseases are also provided.
• CELL EGRESS AND INVASION INHIBITORS AND THEIR USE AS ANTIPARASITICAL AGENTS
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20180087086A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention provides cell egress and invasion inhibitors and their use as antiparasitical agents.
• [EN] CELL EGRESS AND INVASION INHIBITORS AND THEIR USE AS ANTIPARASITICAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS D'INVASION ET DE SORTIE DE CELLULES ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTIPARASITES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2016168536A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention provides cell egress and invasion inhibitors and their use as antiparasitical agents.