3-(4-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl 4-methylpiperazine-1-carbodithioate | 1259017-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(4-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl 4-methylpiperazine-1-carbodithioate
• 英文别名: 3-[4-[3-Chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxypropyl 4-methylpiperazine-1-carbodithioate
• CAS: 1259017-50-9
• 化学式: C₃₁H₃₃ClFN₅O₃S₂
• 分子量: 642.218
• InChiKey: ZTXSVZVSFZPUAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-(3-氯丙氧基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 3-(4-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy)propyl 4-methylpiperazine-1-carbodithioate
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096