diethyl (difluoro(naphthalen-2-yl)methyl)phosphonate | 185966-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: diethyl (difluoro(naphthalen-2-yl)methyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl difluoro(naphthalen-2-yl)methylphosphonate；diethyl difluoro-(naphth-2-yl)-methyl-phosphonate；2-[Diethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]naphthalene
• CAS: 185966-03-4
• 化学式: C₁₅H₁₇F₂O₃P
• 分子量: 314.269
• InChiKey: BDYKYHPZGVKIRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (difluoro(naphthalen-2-yl)methyl)phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以78%的产率得到difluoro-(naphth-2-yl)-methyl-phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  苄基单-P-氟代磷酸根和苄基五-P-氟代磷酸根阴离子是生理稳定的磷酸酪氨酸模拟物和蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。

  摘要：

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1002/chem.201701204
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (naphthalen-2-ylmethyl)phosphonate 在 sodium hexamethyldisilazane 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 以48%的产率得到diethyl (difluoro(naphthalen-2-yl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  苄基单-P-氟代磷酸根和苄基五-P-氟代磷酸根阴离子是生理稳定的磷酸酪氨酸模拟物和蛋白酪氨酸磷酸酶的抑制剂。

  摘要：

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。

  DOI：

  10.1002/chem.201701204

文献信息

• Palladium-Catalyzed Difluoroalkylation of Aryl Boronic Acids: A New Method for the Synthesis of Aryldifluoromethylated Phosphonates and Carboxylic Acid Derivatives
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Yu-Lan Xiao、Bo Zhang、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201309535

  日期：2014.2.3

  The palladium‐catalyzed difluoroalkylation of aryl boronic acids with bromodifluoromethylphosphonate, bromodifluoroacetate, and further derivatives has been developed. This method provides a facile and useful access to a series of functionalized difluoromethylated arenes (ArCF2PO(OEt)2, ArCF2CO2Et, and ArCF2CONR1R2) that have important applications in drug discovery and development. Preliminary mechanistic

  已开发出溴化二氟甲基膦酸酯，溴化二氟乙酸酯和其他衍生物的钯催化的芳基硼酸二氟烷基化反应。该方法为在药物发现和开发中具有重要应用的一系列功能化的二氟甲基化芳烃（ArCF 2 PO（OEt）2，ArCF 2 CO 2 Et和ArCF 2 CONR 1 R 2）提供了便捷而有用的途径。初步的机理研究表明，单电子转移（SET）途径可能参与了催化循环。
• Copper-mediated oxidative difluoromethylenation of aryl boronic acids with α-silyldifluoromethylphosphonates: a new method for aryldifluorophosphonates
  作者：Xueliang Jiang、Lingling Chu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1039/c3nj00044c

  日期：——

  An unprecedented copper-mediated oxidative difluoromethylenation of aryl boronic acids with α-silyldifluoromethylphosphonates has been developed, allowing rapid access to a wide range of aryldifluorophosphonates containing various functional groups. This method provides a complementary and alternative method to Cu-mediated cross-couplings of aryl iodides with metalated difluoromethylphosphonates.

  一种前所未有的铜介导的芳基硼酸与α-甲硅烷基二氟甲基膦酸酯的氧化二氟甲基化反应已经被开发出来，允许快速获得各种含有各种官能团的芳基二氟膦酸酯。该方法为铜介导的芳基碘化物与金属化二氟甲基膦酸酯的交叉偶联提供了一种补充和替代方法。
• Synthesis of Aryldifluoromethylphosphonothioic Acids from <i>O</i>,<i>O</i>-Diethyl Aryldifluoromethylphosphonothioates
  作者：Tsutomu Yokomatsu、Hiroaki Takechi、Tetsuo Murano、Shiroshi Shibuya

  DOI：10.1021/jo000563t

  日期：2000.9.1