(Z)-(2-amino-thiazol-4-yl)-acetoxyimino-acetic acid diethoxy-thiophosphoryl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫代磷酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-(2-amino-thiazol-4-yl)-acetoxyimino-acetic acid diethoxy-thiophosphoryl ester
• 英文别名: diethoxyphosphinothioyl (2Z)-2-acetyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetate
• 化学式: C₁₁H₁₆N₃O₆PS₂
• 分子量: 381.37
• InChiKey: KRUVUOWNHDQHAB-ZROIWOOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2Z)-2-acetyloxyimino-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetic acid;dihydrate 、 三乙烯二胺 、 O,O-二乙基硫代磷酰氯 在 氩 、 水 、 二氯甲烷 、 Sodium sulfate-III 、 正己烷 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以(Z)-(2-aminothiazol-4-yl)-acetoxyiminoacetic acid diethoxythiophosphoryl ester was obtained as a white solid (166.9 g, yield=86%, mp 128°-130° C.的产率得到(Z)-(2-amino-thiazol-4-yl)-acetoxyimino-acetic acid diethoxy-thiophosphoryl ester
  参考文献：
  名称：

  Preparation of cephem and isooxacephem derivatives

  摘要：

  该发明涉及一种制备公式化合物的新工艺：##STR1## 其中R.sup.1为三苯甲基、乙酰基、四氢吡喃基或环戊基；R.sup.2为氢、羟基、低碳基、环烷基、低碳氧基、低碳烯基、低碳炔基、芳基、芳氧基、芳基-低碳基、芳基-低碳氧基或杂环基或杂环基-低碳基；低碳基、环烷基、低碳氧基、低碳烯基、环烯基、低碳炔基、芳基-低碳基、芳基、芳氧基、芳基-低碳氧基、杂环基基团未被取代或被至少一种来自羧基、氨基、硝基、氰基、低碳基、低碳氧基、羟基、卤素、--CONR.sup.21R.sup.22、--N(R.sup.22)COOR.sup.23、R.sup.22CO--、R.sup.22OCO--或R.sup.22COO--的基团取代；其中R.sup.21为氢、低碳基或环烷基；R.sup.22为氢或低碳基；R.sup.23为低碳基、低碳烯基或羧酸保护基；Y为--S--，Z为--CH.sub.2--或Y为--CH.sub.2--，Z为--O--，通过用公式的化合物##STR2## 与公式的活性羧酸衍生物##STR3## 酰化，其中R.sup.3为低碳基，R.sup.1、R.sup.2、X、Y、Z具有上述给定的意义；并且还涉及公式III的化合物。

  公开号：

  US05883247A1

文献信息

• Preparation of cephem- and isooxacephem derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0812846A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  The invention is concerned with a new process for the preparation of compounds of formula    wherein R1is trityl, acetyl, tetrahydropyranyl or cyclopentyl; R2is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl, aryloxy, aryl-lower alkyl, aryl-lower alkoxy or heterocyclyl or heterocyclyl-lower alkyl; the lower alkyl, cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, cycloalkenyl, lower alkynyl, aryl-lower alkyl, aryl, aryloxy, aryl-lower alkoxy, the heterocyclyl moieties being unsubstituted or substituted with at least one group selected from carboxy, amino, nitro, cyano, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, halogen, -CONR21R22, -N(R22)COOR23, R22CO-, R22OCO- or R22COO-, wherein R21 is hydrogen, lower alkyl, or cycloalkyl; R22 is hydrogen or lower alkyl; R23 is lower alkyl, lower alkenyl or a carboxylic acid protecting group; Yis -S- and Z is -CH2- or Yis -CH2- and Z is -O-, by acylation of a compound of formula with an activated carboxylic acid derivative of formula    wherein R3 is lower alkyl, and R1, R2, X, Y, Z have the significance given above; and it is further concerned with compounds of formula III.

  本发明涉及一种制备式化合物的新工艺 式中 R1是三烷基、乙酰基、四氢吡喃基或环戊基； R2是氢、羟基、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级烯基、低级炔基、芳基、芳氧基、芳基-低级烷基、芳基-低级烷氧基或杂环基或杂环基-低级烷基；低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级烯基、环烯基、低级炔基、芳基-低级烷基、芳基、芳氧基、芳基-低级烷氧基、杂环烷基未被取代或被至少一个选自羧基的基团取代、氨基、硝基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素、-CONR21R22、-N(R22)COOR23、R22CO-、R22OCO- 或 R22COO-，其中 R21 为氢、低级烷基或环烷基；R22 是氢、低级烷基；R23 是低级烷基、低级烯基或羧酸保护基团； Y 是-S-，Z 是-CH2- 或 Y为- -，Z为-O-、 通过式化合物的酰化 与活化的式羧酸衍生物发生酰化反应 其中 R3 为低级烷基，R1、R2、X、Y、Z 具有上述含义； 进一步涉及式 III 的化合物。
• Pyridinium-substituted (lactamylvinyl)cephalosporin derivatives, their preparation and their use as antibiotics
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0838465A1

  公开（公告）日：1998-04-29

  Cephalosporin pyridinium derivatives of the general formula I wherein R1is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl or acetyl; Xis CH or N; nis 0, 1 or 2; mis 0 or 1; R2is hydrogen, lower alkyl, ω-hydroxy alkyl, benzyl or lower alkyl-heterocyclyl, the benzyl and the heterocyclyl group being unsubstituted or substituted with at least one of the groups amino, cyano, carboxy, halogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy or -CONR2, R being hydrogen or lower alkyl; or R2 is -CH2CONR4R5; wherein R4, R5are independently hydrogen, ω-hydroxy-alkyl, phenyl, naphthyl or heterocyclyl, the phenyl, naphthyl or heterocyclyl being unsubstituted or substituted with at least one of the groups of optionally protected hydroxy, halogen, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkoxy, ω-hydroxyalkyl and/or cyano; or R4 and R5 form together a group of formula with the proviso that m is 1, when the pyridinium ring A is a pyridinium-4-yl; as well as readily hydrolysable esters thereof, pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of the compounds of formula I and of their esters and salts.

  通式 I 的头孢菌素吡啶鎓衍生物 其中 R1 是氢、低级烷基、环烷基或乙酰基； X是CH或N n为 0、1 或 2 mis为 0 或 1； R2 是氢、低级烷基、ω-羟基烷基、苄基或低级烷基杂环基，其中苄基和杂环基是未取代的，或至少被氨基、氰基、羧基、卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基或 -CONR2 中的一个基团取代，R 是氢或低级烷基；或 R2 是 -CH2CONR4R5；其中 R4、R5 独立地为氢、ω-羟基烷基、苯基、萘基或杂环基，其中苯基、萘基或杂环基为未取代的苯基、萘基或杂环基，或被至少一个基团取代，这些基团包括受任选保护的羟基、卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级烷氧基、ω-羟基烷基和/或氰基；或 R4 和 R5 共同形成式基团 当吡啶鎓环 A 为吡啶鎓-4-基时，但 m 为 1； 以及其易于水解的酯、所述化合物的药学上可接受的盐和式 I 化合物及其酯和盐的水合物。
• 1-Carba-(dethia)-Cephalosporin Derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0831093A1

  公开（公告）日：1998-03-25

  1-carba-(dethia)-cephalosporin derivatives of the general formula I wherein R1is hydrogen, optionally fluoro substituted lower alkyl, aralkyl, cycloalkyl, -COR4 or -C(R5R6)CO2R7 -C(R5R6)CONHR7; where R5 and R6 are each independently hydrogen or lower alkyl, or R5 and R6 taken together form a cycloalkyl group; R4 is hydrogen or lower alkyl and R7 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or a carboxylic acid protecting group; R2is hydrogen, hydroxy, lower alkyl-Qm, cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, cycloalkenyl, lower alkynyl, aralkyl-Qm, aryl-Qm, aryloxy, aralkoxy, a heterocyclic ring or heterocyclyl lower alkyl, the lower alkyl, cycloalkyl, lower alkoxy, lower alkenyl, cycloalkenyl, lower alkynyl, aralkyl, aryl, aryloxy, aralkoxy and the heterocyclic ring being unsubstituted or substituted with at least one group selected from carboxy, amino, nitro, cyano, optionally fluoro substituted lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, halogen, -COR6, -C(R5R6)CO2R7, -C(R5R6)CONR5R8, -CONR5R6, -N(R6)COOR10, R6OCO- or R6COO- where R5 and R6 are hydrogen or lower alkyl; R7 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or a carboxylic acid protecting group; R8 is hydrogen, lower alkyl or optionally substituted phenyl; R10 is lower alkyl, lower alkenyl or a carboxylic acid protecting group; Qis -CHR-, -CO- or -SO2-; Ris hydrogen or lower alkyl R3is hydroxy, lower-alkoxy, or -O-, when R2 has a positive charge, or -OM and M represents an alkali metal; mis 0 or 1; nis 0, 1 or 2; Xis CH or N as well as readily hydrolysable esters thereof, pharmaceutically acceptable salts of said compounds and hydrates of the compounds of formula I and of their esters and salts.

  通式 I 的 1-羧基-(去甲)-头孢菌素衍生物 其中 R1 是氢、任选被氟取代的低级烷基、芳基、环烷基、-COR4 或 -C(R5R6)CO2R7 -C(R5R6)CONHR7；其中 R5 和 R6 各自独立地是氢或低级烷基，或 R5 和 R6 共同形成环烷基；R4 是氢或低级烷基，R7 是氢、低级烷基、低级烯基或羧酸保护基； R2是氢、羟基、低级烷基-Qm、环烷基、低级烷氧基、低级烯基、环烯基、低级炔基、芳基-Qm、芳氧基、芳烷氧基、杂环或杂环低级烷基、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级烯基、环烯基、低级炔基、芳基、芳氧基、芳烷氧基和杂环低级烷基、杂环未被取代或被至少一个基团取代，这些基团选自羧基、氨基、硝基、氰基、任选被氟取代的低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素、-COR6、-C(R5R6)CO2R7、-C(R5R6)CONR5R8、-CONR5R6、-N(R6)COOR10、R6OCO- 或 R6COO-，其中 R5 和 R6 为氢或低级烷基；R7 是氢、低级烷基、低级烯基或羧酸保护基； R8 是氢、低级烷基或任选取代的苯基； R10 是低级烷基、低级烯基或羧酸保护基； Q是-CHR-、-CO-或-SO2-； R2是氢或低级烷基 当 R2 带正电荷时，R3 是羟基、低级烷氧基或-O-，或-OM，M 代表碱金属； mis为 0 或 1； n为 0、1 或 2； X 是 CH 或 N 及其易于水解的酯、所述化合物的药学上可接受的盐以及式 I 化合物及其酯和盐的水合物。
• US5883247A
  申请人：——

  公开号：US5883247A

  公开（公告）日：1999-03-16
• US5919939A
  申请人：——

  公开号：US5919939A

  公开（公告）日：1999-07-06