N2-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-6-(2,3,5,6-tetramethyl-phenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine | 179343-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N2-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-6-(2,3,5,6-tetramethyl-phenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine
• 英文别名: N²-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-6-(2,3,5,6-tetramethylphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine；2-N-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propyl]-6-(2,3,5,6-tetramethylphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine
• CAS: 179343-38-5
• 化学式: C₂₅H₃₅N₇
• 分子量: 433.6
• InChiKey: RWZXPCKNWPVFGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  83.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-6-(2,3,5,6-tetramethyl-phenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine 、 叔丁基异氰酸酯 在 sodium hydride 作用下， 生成 1-tert-Butyl-3-[2-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propylamino]-6-(2,3,5,6-tetramethyl-phenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-urea
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  化合物库中成纤维细胞生长因子（FGFr）和血小板衍生生长因子（PDGFr）受体酪氨酸激酶抑制剂的筛选导致了一系列新型的ATP竞争性吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂。发现了最初的铅1- [2-氨基-6-（2,6-二氯苯基）吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-基] -3-叔丁基脲（4b，PD-089828）成为广泛活性的酪氨酸激酶抑制剂。化合物4b抑制PDGFr，FGFr，EGFr和c-src酪氨酸激酶，IC50值分别为1.11、0.13、0.45和0.22 microM。随后的SAR研究导致合成了新的类似物，相对于最初的铅，这些类似物的效能，溶解度和生物利用度均得到了改善。例如，将[4-（二乙基氨基）丁基]氨基侧链引入4b的2-位得到具有增强的效能和生物利用度的化合物6c。化合物6c抑制PDGF刺激的血管平滑肌细胞增殖，IC50为0.3 microM。此外，用6-（3'，5'-二甲氧基苯基）官能团代替4b的6-（2

  DOI：

  10.1021/jm970367n
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基嘧啶-5-甲醛 在 氨基磺酸 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N2-[3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-propyl]-6-(2,3,5,6-tetramethyl-phenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  一系列新型的吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  化合物库中成纤维细胞生长因子（FGFr）和血小板衍生生长因子（PDGFr）受体酪氨酸激酶抑制剂的筛选导致了一系列新型的ATP竞争性吡啶并[2,3-d]嘧啶酪氨酸激酶抑制剂。发现了最初的铅1- [2-氨基-6-（2,6-二氯苯基）吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-基] -3-叔丁基脲（4b，PD-089828）成为广泛活性的酪氨酸激酶抑制剂。化合物4b抑制PDGFr，FGFr，EGFr和c-src酪氨酸激酶，IC50值分别为1.11、0.13、0.45和0.22 microM。随后的SAR研究导致合成了新的类似物，相对于最初的铅，这些类似物的效能，溶解度和生物利用度均得到了改善。例如，将[4-（二乙基氨基）丁基]氨基侧链引入4b的2-位得到具有增强的效能和生物利用度的化合物6c。化合物6c抑制PDGF刺激的血管平滑肌细胞增殖，IC50为0.3 microM。此外，用6-（3'，5'-二甲氧基苯基）官能团代替4b的6-（2

  DOI：

  10.1021/jm970367n

文献信息

• 6-Aryl pyrido\x9b2,3-d! pyrimidines and naphthyridines for inhibiting
  申请人：——

  公开号：US05733913A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  6-Aryl pyrido\x9b2,3-d!pyrimidines and naphthyridines are inhibitors of protein tyrosine kinase, and are thus useful in treating cellular proliferation mediated thereby. The compounds are especially useful in treating atherosclerosis, restenosis, psoriasis, as well as bacterial infections.

  6-芳基吡啶并[2,3-d]嘧啶和萘嘧啶是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，因此在治疗由此介导的细胞增殖方面非常有用。这些化合物在治疗动脉粥样硬化、再狭窄、牛皮癣以及细菌感染方面特别有用。